Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til at evaluere sikkerheden og virkningerne på kroppen af ​​et undersøgelseslægemiddel ved hjælp af en endotoksin-induceret inflammatorisk responsmodel (POM)

21. juni 2016 opdateret af: Pfizer

Et fase 1, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multiple doser, 2-vejs crossover-studie for at evaluere sikkerheden og farmakodynamiske virkninger af Pf 06282999 ved brug af en endotoksin (lipopolysaccharid) induceret inflammatorisk responsmodel hos raske voksne forsøgspersoner

En endotoksin udfordring vil blive administreret til raske forsøgspersoner for at inducere produktion af inflammatoriske markører. Et forsøgslægemiddel eller placebo vil blive administreret før endotoksin-udfordringen for at vurdere virkningen af ​​forsøgslægemidlet på markørerne for inflammation. Sikkerhed og tolerabilitet vil også blive vurderet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forsøget blev afsluttet den 25. marts 2015 på grund af sikkerhedsmæssige betænkeligheder vedrørende administrationen af ​​endotoksin og på grund af den usikre tilgængelighed af fremtidige endotoksin lots.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Clinical Research Unit
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • (Drug Shipment Address ONLY) Duke University Health Systems (DUHS) Investigational Drug Services

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 40 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Raske mænd eller kvinder (ikke-fertilitet) i alderen 18-40 år.
  • Body Mass Index (BMI) 18-30 kg/m2 og en samlet kropsvægt >50 kg (110 lbs).

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese eller bevis for sædvanlig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder efter screening.
  • Anamnese med hyppig hovedpine eller migræne (>3 pr. måned) eller hovedpine fra fravær af koffein.
  • Koffeinforbrug på over 3 kopper om dagen.
  • Forsøgspersoner, der har oplevet forkølelses-/influenzasymptomer (dvs. løbende næse, hoste og/eller feber) inden for 2 uger efter den første administration af studielægemidlet/placebo i hver periode.
  • Anamnese med tilbagevendende eller kroniske infektioner af enhver type, såsom tuberkulose, bihulebetændelse, urinvejsinfektion, luftvejs- eller tandinfektion (abscess) osv. Også udelukket er forsøgspersoner med tilbagevendende oral eller genital herpes, tilbagevendende herpes zoster eller enhver infektion, som på anden måde vurderes af investigator til at have potentiale for forværring, hvis de er optaget i denne undersøgelse.
  • Behandling med LPS inden for de seneste 12 måneder og/eller en historie med en allergisk type reaktion eller kendt overfølsomhed over for endotoksin til enhver tid.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
Medicin: PF-06282999
Tablet, 125 mg, TID, 3 dage, 1 af 2 perioder
Medicin: Placebo
Tablet, 0 mg, TID, 3 dage, 1 af 2 menstruationer
Andet: LPS
IV bolus, 4 ng/kg, 1 dag, QD, 2 af 2 perioder
Andre navne:
  • Endotoksin
Medicin: PF-06282999
Tablet, 500 mg, BID, 3 dage, 1 af 2 perioder
Medicin: Placebo
Tablet, 0 mg, BID, 3 dage, 1 af 2 perioder
Eksperimentel: Kohorte 2
Medicin: PF-06282999
Tablet, 125 mg, TID, 3 dage, 1 af 2 perioder
Medicin: Placebo
Tablet, 0 mg, TID, 3 dage, 1 af 2 menstruationer
Andet: LPS
IV bolus, 4 ng/kg, 1 dag, QD, 2 af 2 perioder
Andre navne:
  • Endotoksin
Medicin: PF-06282999
Tablet, 500 mg, BID, 3 dage, 1 af 2 perioder
Medicin: Placebo
Tablet, 0 mg, BID, 3 dage, 1 af 2 perioder

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Peak Myeloperoxidase (MPO) aktivitet efter inflammatorisk stimulus
Tidsramme: Dag 1, 3-5
MPO er et hæmholdigt peroxidaseenzym, der produceres i knoglemarven og opbevares i de azurofile granulat af neutrofiler, hvor det udgør op til 5 % af det cellulære protein. Da PF-06282999 er en mekanismebaseret inaktivator af MPO, er det af interesse at evaluere niveauet af MPO-aktivitet for at undersøge inhiberingsaktiviteten af ​​PF-06282999.
Dag 1, 3-5
MPO-aktivitet (areal under koncentrations-tidsprofilen fra 0,5 til 2 timer [AUC0,5-2 timer]) efter inflammatorisk stimulus
Tidsramme: Dag 1, 3-5
MPO er et hæmholdigt peroxidaseenzym, der produceres i knoglemarven og opbevares i de azurofile granulat af neutrofiler, hvor det udgør op til 5 % af det cellulære protein. Da PF-06282999 er en mekanismebaseret inaktivator af MPO, er det af interesse at evaluere niveauet af MPO-aktivitet for at undersøge inhiberingsaktiviteten af ​​PF-06282999.
Dag 1, 3-5
MPO-aktivitet (areal under koncentrations-tidsprofilen fra 0 til 2 timer [AUC0-2 timer]) efter inflammatorisk stimulus
Tidsramme: Dag 1, 3-5
MPO er et hæmholdigt peroxidaseenzym, der produceres i knoglemarven og opbevares i de azurofile granulat af neutrofiler, hvor det udgør op til 5 % af det cellulære protein. Da PF-06282999 er en mekanismebaseret inaktivator af MPO, er det af interesse at evaluere niveauet af MPO-aktivitet for at undersøge inhiberingsaktiviteten af ​​PF-06282999.
Dag 1, 3-5
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og tilbagetrækninger på grund af TEAE'er
Tidsramme: Fra dag 0 til cirka 7-10 dage efter den sidste dosis af PF-06282999/Placebo i periode 2 (op til cirka 2 måneder)
En uønsket hændelse (AE) var enhver uheldig medicinsk hændelse, der tilskrives undersøgelseslægemidlet hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet. AE'er omfattede både SAE'er og ikke-SAE'er. En SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller anset for at være signifikant af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende hospitalsindlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; medfødt anomali. TEAE'er blev defineret som nyligt forekommende AE'er eller dem, der forværredes efter første dosis. På grund af tidlig afslutning af undersøgelsen afspejles kun AE-data fra delvis optagelse, og sammenligninger mellem behandlingsarme bør ikke forsøges.
Fra dag 0 til cirka 7-10 dage efter den sidste dosis af PF-06282999/Placebo i periode 2 (op til cirka 2 måneder)
Antal deltagere med unormale laboratorieprøver
Tidsramme: Baseline op til 7-10 dage efter den sidste dosis af PF-06282999/Placebo i periode 2
Antal deltagere med abnormiteter i laboratorietest uden hensyn til abnormitet ved baseline. Laboratorietestparametre omfattede hæmatologi, koagulation, leverfunktion, nyrefunktion, elektrolytter, klinisk kemi og urinanalyse (målepind og mikroskopi). På grund af tidlig afslutning af undersøgelsen afspejles kun laboratoriedata fra delvis optagelse, og sammenligninger mellem behandlingsarme bør ikke forsøges.
Baseline op til 7-10 dage efter den sidste dosis af PF-06282999/Placebo i periode 2
Antal deltagere med ændring fra baseline og absolutte værdier i vitale tegn, der opfylder kategoriske opsummeringskriterier
Tidsramme: Screening og dag 1-2, 4-5 og ca. 7-10 dage efter den sidste dosis af PF-06282999/Placebo i periode 2 til ortostatiske (orth) målinger; Dag 3 for liggende målinger
Kategoriske opsummeringskriterier for vitale tegn inkluderede: siddende, liggende og stående systolisk blodtryk (SBP) på mindre end (<)90 millimeter kviksølv (mm Hg) eller ændring (stigning [inc] eller mindskelse [dec]) i siddende, liggende og stående SBP på mere end eller lig med (>=)30 mm Hg; liggende, siddende og stående diastolisk blodtryk (DBP) på <50 mm Hg eller ændring (inc eller dec) i siddende, liggende og stående DBP på >=20 mm Hg, liggende og siddende pulsfrekvens (PR) på <40 eller mere end (>)120 slag i minuttet (bpm) og stående PR på <40 eller >140 slag/min. På grund af tidlig afslutning af undersøgelsen afspejles kun vitale tegndata fra delvis optagelse, og sammenligninger mellem behandlingsarme bør ikke forsøges.
Screening og dag 1-2, 4-5 og ca. 7-10 dage efter den sidste dosis af PF-06282999/Placebo i periode 2 til ortostatiske (orth) målinger; Dag 3 for liggende målinger
Antal deltagere med elektrokardiogram (EKG) værdier, der opfylder kategoriske opsummeringskriterier
Tidsramme: Screening; Dage 1-5 og cirka 7-10 dage efter den sidste dosis af PF-06282999/Placebo i periode 2
Kriterier for EKG (12-afledninger) værdier, der opfylder kategoriske opsummeringskriterier, var: intervallet mellem starten af ​​P-bølgen og starten af ​​QRS-komplekset, svarende til tiden mellem starten af ​​den atrielle depolarisering og starten af ​​ventrikulær depolarisering (PR) interval >=300 millisekunder (msec) og stigning fra baseline >=25/50 %; tid fra begyndelsen af ​​EKG Q-bølgen til slutningen af ​​S-bølgen svarende til ventrikulær depolarisation (QRS) interval >=140 msek og stigning på >=50 %; begyndelsen af ​​Q-bølgen til slutningen af ​​T-bølgen svarende til elektrisk systole (QT) interval >=500 msek; QT korrigeret ved hjælp af Fridericia-formlen (QTcF) på 450 til <480 msek., 480 til < 500 msek og >=500 msek eller en stigning på 30 til <60 msek eller >=60 msek. På grund af tidlig afslutning af undersøgelsen afspejles kun EKG-data fra delvis optagelse, og sammenligninger mellem behandlingsarme bør ikke forsøges.
Screening; Dage 1-5 og cirka 7-10 dage efter den sidste dosis af PF-06282999/Placebo i periode 2
Antal deltagere med unormale urinbiomarkørværdier
Tidsramme: Dage 1-3 før dosering med PF-06282999/Placebo; og dag 4-5
Urinære biomarkører inkluderede albumin, neutrofil gelatinase-associeret lipocalin (NGAL) og Cystatin-C.
Dage 1-3 før dosering med PF-06282999/Placebo; og dag 4-5

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Koncentrationer af TNF-alfa, IL-1 Beta, IL-6, IL-8 og hsCRP
Tidsramme: Dag 1, 3 og 4
Effekten af ​​flere orale doser af PF-06282999 på inflammatoriske biomarkører var et sekundært mål i denne undersøgelse. Biomarkørerne er tumornekrosefaktor (TNF)-alfa, interleukin (IL)-1 beta, IL-6, IL-8 og højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP).
Dag 1, 3 og 4
Maksimal (AUC0,5-2 timer og AUC0-2 timer) af MPO-aktivitet/MPO-masse
Tidsramme: Dag 1, 3-5
MPO er et hæmholdigt peroxidaseenzym, der produceres i knoglemarven og opbevares i de azurofile granulat af neutrofiler, hvor det udgør op til 5 % af det cellulære protein. Da PF-06282999 er en mekanismebaseret inaktivator af MPO, er det af interesse at evaluere niveauet af MPO-aktivitet for at undersøge inhiberingsaktiviteten af ​​PF-06282999.
Dag 1, 3-5
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af PF-06282999
Tidsramme: Dag 3
Dag 3
Område under koncentration-tidsprofilen fra tid 0 til slutningen af ​​doseringsinterval, Tau (AUCtau) af PF-06282999
Tidsramme: Dag 3
Dag 3
Tid til Cmax (Tmax) af PF-06282999
Tidsramme: Dag 3
Dag 3

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. oktober 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. oktober 2013

Først opslået (Skøn)

18. oktober 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

2. august 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. juni 2016

Sidst verificeret

1. juni 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • B5211007
  • 2013-001528-20 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med PF-06282999

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner