使用内毒素诱导的炎症反应模型评估研究药物的安全性和对身体的影响的研究 (POM)
2016年6月21日 更新者：Pfizer
一项 1 期、随机、双盲、安慰剂对照、多剂量、2 路交叉研究，使用内毒素（脂多糖）诱导健康成人受试者的炎症反应模型评估 Pf 06282999 的安全性和药效学效应
将对健康受试者进行内毒素攻击以诱导炎症标记物的产生。
在内毒素攻击之前将给予研究药物或安慰剂，以评估研究药物对炎症标志物的影响。
还将评估安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
由于对内毒素给药的安全性担忧以及未来内毒素批次的可用性不确定，该试验于 2015 年 3 月 25 日终止。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
23
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke Clinical Research Unit
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Durham、North Carolina、美国、27710
- (Drug Shipment Address ONLY) Duke University Health Systems (DUHS) Investigational Drug Services
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 40年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在 18-40 岁之间的健康男性或女性（无生育能力）。
- 体重指数 (BMI) 18-30 公斤/平方米且总体重 >50 公斤（110 磅）。
排除标准：
- 筛选后 3 个月内习惯性使用含烟草或尼古丁产品的历史或证据。
- 经常头痛或偏头痛（每月 >3 次）或因缺乏咖啡因而头痛的病史。
- 每天摄入超过 3 杯咖啡因。
- 在每个时期首次服用研究药物/安慰剂后 2 周内出现感冒/流感症状（即流鼻涕、咳嗽和/或发烧）的受试者。
- 任何类型的反复或慢性感染史，如肺结核、鼻窦炎、尿路感染、呼吸道或牙科（脓肿）感染等。 也被排除在外的是患有复发性口腔或生殖器疱疹、复发性带状疱疹或任何感染的受试者，如果参加本研究，则研究者判断有可能恶化。
- 在过去 12 个月内接受过 LPS 治疗和/或任何时候有过敏反应史或已知对内毒素过敏。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1
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片剂，125 毫克，TID，3 天，2 个周期中的 1 个
片剂，0 毫克，TID，3 天，2 个周期中的 1 个
IV 推注，4 ng/kg，1 天，QD，2 个周期中的 2 个
其他名称：
片剂，500 毫克，BID，3 天，2 个周期中的 1 个
片剂，0 毫克，BID，3 天，2 个周期中的 1 个
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实验性的：队列 2
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片剂，125 毫克，TID，3 天，2 个周期中的 1 个
片剂，0 毫克，TID，3 天，2 个周期中的 1 个
IV 推注，4 ng/kg，1 天，QD，2 个周期中的 2 个
其他名称：
片剂，500 毫克，BID，3 天，2 个周期中的 1 个
片剂，0 毫克，BID，3 天，2 个周期中的 1 个
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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炎症刺激后的峰值髓过氧化物酶 (MPO) 活性
大体时间：第 1、3-5 天
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MPO 是一种含血红素的过氧化物酶，在骨髓中产生并储存在中性粒细胞的嗜天青颗粒中，占细胞蛋白质的 5%。
由于 PF-06282999 是一种基于机制的 MPO 灭活剂，因此评估 MPO 活性水平以研究 PF-06282999 的抑制活性很有意义。
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第 1、3-5 天
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炎症刺激后的 MPO 活性（0.5 至 2 小时 [AUC0.5-2 小时] 浓度-时间曲线下的面积）
大体时间：第 1、3-5 天
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MPO 是一种含血红素的过氧化物酶，在骨髓中产生并储存在中性粒细胞的嗜天青颗粒中，占细胞蛋白质的 5%。
由于 PF-06282999 是一种基于机制的 MPO 灭活剂，因此评估 MPO 活性水平以研究 PF-06282999 的抑制活性很有意义。
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第 1、3-5 天
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炎症刺激后的 MPO 活动（0 至 2 小时 [AUC0-2hrs] 浓度-时间曲线下的面积）
大体时间：第 1、3-5 天
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MPO 是一种含血红素的过氧化物酶，在骨髓中产生并储存在中性粒细胞的嗜天青颗粒中，占细胞蛋白质的 5%。
由于 PF-06282999 是一种基于机制的 MPO 灭活剂，因此评估 MPO 活性水平以研究 PF-06282999 的抑制活性很有意义。
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第 1、3-5 天
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出现治疗紧急不良事件 (TEAE)、严重不良事件 (SAE) 和因 TEAE 退出的参与者人数
大体时间：从第 0 天到第 2 期最后一剂 PF-06282999/安慰剂后约 7-10 天（最多约 2 个月）
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不良事件 (AE) 是在接受研究药物的参与者中归因于研究药物的任何不良医学事件。
AE 包括 SAE 和非 SAE。
SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（死亡的直接风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
TEAE 被定义为新发生的 AE 或首次给药后恶化的 AE。
由于研究提前终止，仅反映部分入组的 AE 数据，不应尝试对治疗组进行比较。
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从第 0 天到第 2 期最后一剂 PF-06282999/安慰剂后约 7-10 天（最多约 2 个月）
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实验室检查异常的参与者人数
大体时间：第 2 期最后一剂 PF-06282999/安慰剂后 7-10 天的基线
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不考虑基线异常的实验室测试异常的参与者人数。
实验室测试参数包括血液学、凝血、肝功能、肾功能、电解质、临床化学和尿液分析（试纸和显微镜）。
由于研究提前终止，仅反映部分入组的实验室数据，不应尝试对治疗组进行比较。
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第 2 期最后一剂 PF-06282999/安慰剂后 7-10 天的基线
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基线变化和生命体征绝对值符合分类汇总标准的参与者人数
大体时间：筛选和第 1-2 天、第 4-5 天和第 2 阶段最后一剂 PF-06282999/安慰剂后大约 7-10 天进行直立测量；第 3 天进行仰卧测量
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生命体征的分类总结标准包括：坐姿、仰卧和站立收缩压 (SBP) 小于 (<)90 毫米汞柱 (mm Hg) 或坐姿变化（增加 [inc] 或减少 [dec]），仰卧位和站立位收缩压大于或等于 (>=)30 毫米汞柱；仰卧位、坐位和站立位舒张压 (DBP) <50 毫米汞柱或坐位、仰卧位和站立位舒张压变化（增加或降低） >=20 毫米汞柱；仰卧位和坐位脉搏率 (PR) <40 或超过 (>)120 次/分钟 (bpm)；以及站立位 PR <40 或 >140 bpm。
由于研究提前终止，仅反映部分入组的生命体征数据，不应尝试对治疗组进行比较。
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筛选和第 1-2 天、第 4-5 天和第 2 阶段最后一剂 PF-06282999/安慰剂后大约 7-10 天进行直立测量；第 3 天进行仰卧测量
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心电图 (ECG) 值符合分类汇总标准的参与者人数
大体时间：筛选；第 2 期最后一剂 PF-06282999/安慰剂后第 1-5 天和大约 7-10 天
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符合分类总结标准的 ECG（12 导联）值的标准是：P 波开始和 QRS 复合波开始之间的间隔，对应于心房去极化开始和心室去极化开始之间的时间（PR间隔 >=300 毫秒 (msec) 并从基线增加 >=25/50%；从心电图 Q 波开始到 S 波结束的时间对应于心室去极化 (QRS) 间隔 >=140 毫秒并增加>=50%；Q 波开始到 T 波结束对应的电收缩期 (QT) 间隔 >=500 毫秒；使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的 QT 为 450 至 <480 毫秒，480 至 < 500 毫秒，和 >=500 毫秒，或增加 30 到 <60 毫秒或 >=60 毫秒。
由于研究提前终止，仅反映部分入组的 ECG 数据，不应尝试对治疗组进行比较。
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筛选；第 2 期最后一剂 PF-06282999/安慰剂后第 1-5 天和大约 7-10 天
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尿液生物标志物值异常的参与者人数
大体时间：PF-06282999/安慰剂给药前 1-3 天；和第 4-5 天
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尿液生物标志物包括白蛋白、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白 (NGAL) 和胱抑素 C。
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PF-06282999/安慰剂给药前 1-3 天；和第 4-5 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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TNF-α、IL-1 β、IL-6、IL-8 和 hsCRP 的浓度
大体时间：第 1、3 和 4 天
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多次口服剂量的 PF-06282999 对炎症生物标志物的影响是本研究的次要目标。
生物标志物是肿瘤坏死因子 (TNF)-α、白细胞介素 (IL)-1β、IL-6、IL-8 和高敏 C 反应蛋白 (hsCRP)。
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第 1、3 和 4 天
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MPO 活性/MPO 质量的峰值（AUC0.5-2 小时和 AUC0-2 小时）
大体时间：第 1、3-5 天
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MPO 是一种含血红素的过氧化物酶，在骨髓中产生并储存在中性粒细胞的嗜天青颗粒中，占细胞蛋白质的 5%。
由于 PF-06282999 是一种基于机制的 MPO 灭活剂，因此评估 MPO 活性水平以研究 PF-06282999 的抑制活性很有意义。
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第 1、3-5 天
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PF-06282999 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 3 天
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第 3 天
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从时间 0 到给药间隔结束的浓度-时间曲线下的面积，PF-06282999 的 Tau (AUCtau)
大体时间：第 3 天
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第 3 天
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PF-06282999 达到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：第 3 天
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第 3 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年3月1日
初级完成 (实际的)
2015年2月1日
研究完成 (实际的)
2015年2月1日
研究注册日期
首次提交
2013年10月15日
首先提交符合 QC 标准的
2013年10月15日
首次发布 (估计)
2013年10月18日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年8月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年6月21日
最后验证
2016年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- B5211007
- 2013-001528-20 (EudraCT编号)
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