Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida tutkittavan lääkkeen turvallisuutta ja vaikutuksia kehoon käyttämällä endotoksiinin aiheuttamaa tulehdusvastemallia (POM)

tiistai 21. kesäkuuta 2016 päivittänyt: Pfizer

Vaihe 1, satunnaistettu, kaksoissokko, plasebokontrolloitu, moniannos, 2-suuntainen crossover-tutkimus Pf 06282999:n turvallisuuden ja farmakodynaamisten vaikutusten arvioimiseksi käyttämällä endotoksiinin (lipopolysakkaridin) aiheuttamaa tulehdusvastemallia terveillä aikuisilla

Terveille koehenkilöille annetaan endotoksiinialtistus tulehdusmerkkiaineiden tuotannon indusoimiseksi. Ennen endotoksiinialtistusta annetaan tutkimuslääkettä tai lumelääkettä tutkittavan lääkkeen vaikutuksen arvioimiseksi tulehduksen merkkiaineisiin. Myös turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus lopetettiin 25.3.2015 endotoksiinin antamiseen liittyvien turvallisuusongelmien ja tulevien endotoksiinierien epävarman saatavuuden vuoksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

23

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke Clinical Research Unit
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • (Drug Shipment Address ONLY) Duke University Health Systems (DUHS) Investigational Drug Services

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 40 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Terveet miehet tai naiset (ei-hedelmöitysikä) 18-40-vuotiaat.
  • Painoindeksi (BMI) 18-30 kg/m2 ja kokonaispaino > 50 kg (110 lbs).

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiemmat tai todisteet tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden tavanomaisesta käytöstä 3 kuukauden sisällä seulonnasta.
  • Toistuva päänsärky tai migreeni (> 3 kuukaudessa) tai kofeiinin puutteesta johtuva päänsärky.
  • Kofeiinin kulutus yli 3 kupillista päivässä.
  • Koehenkilöt, joilla on ollut vilustumis-/flunssaoireita (eli vuotava nenä, yskä ja/tai kuume) 2 viikon sisällä kunkin jakson ensimmäisestä tutkimuslääkkeen/plasebon annosta.
  • Aiemmin toistuvia tai kroonisia infektioita, kuten tuberkuloosia, poskiontelotulehdusta, virtsatietulehdusta, hengitystie- tai hammasinfektiota (absessi) jne. Myös tutkimushenkilöt, joilla on toistuva suun tai sukupuolielinten herpes, uusiutuva herpes zoster tai mikä tahansa muu infektio, jonka tutkija on muutoin arvioinut voivan pahentua, jos heidät otetaan mukaan tähän tutkimukseen, suljetaan pois.
  • LPS-hoito viimeisten 12 kuukauden aikana ja/tai allerginen reaktio tai tunnettu yliherkkyys endotoksiinille milloin tahansa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1
Lääke: PF-06282999
Tabletti, 125 mg, TID, 3 päivää, 1/2 jaksoa
Lääke: Plasebo
Tabletti, 0 mg, TID, 3 päivää, 1/2 jaksoa
Muut: LPS
IV-bolus, 4 ng/kg, 1 päivä, QD, 2/2 jaksoa
Muut nimet:
  • Endotoksiini
Lääke: PF-06282999
Tabletti, 500 mg, BID, 3 päivää, 1/2 jaksoa
Lääke: Plasebo
Tabletti, 0 mg, BID, 3 päivää, 1/2 jaksoa
Kokeellinen: Kohortti 2
Lääke: PF-06282999
Tabletti, 125 mg, TID, 3 päivää, 1/2 jaksoa
Lääke: Plasebo
Tabletti, 0 mg, TID, 3 päivää, 1/2 jaksoa
Muut: LPS
IV-bolus, 4 ng/kg, 1 päivä, QD, 2/2 jaksoa
Muut nimet:
  • Endotoksiini
Lääke: PF-06282999
Tabletti, 500 mg, BID, 3 päivää, 1/2 jaksoa
Lääke: Plasebo
Tabletti, 0 mg, BID, 3 päivää, 1/2 jaksoa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Myeloperoksidaasin (MPO) aktiivisuuden huippu tulehdusärsykkeen jälkeen
Aikaikkuna: Päivät 1, 3-5
MPO on hemiä sisältävä peroksidaasientsyymi, jota tuotetaan luuytimessä ja varastoituu neutrofiilien atsurofiilisiin rakeisiin, joissa se muodostaa jopa 5 % solun proteiinista. Koska PF-06282999 on mekanismiin perustuva MPO:n inaktivaattori, on kiinnostavaa arvioida MPO-aktiivisuuden tasoa PF-06282999:n estoaktiivisuuden tutkimiseksi.
Päivät 1, 3-5
MPO-aktiivisuus (keskittymis-aikaprofiilin alla oleva alue 0,5–2 tuntia [AUC0,5–2 tuntia]) tulehdusärsykkeen jälkeen
Aikaikkuna: Päivät 1, 3-5
MPO on hemiä sisältävä peroksidaasientsyymi, jota tuotetaan luuytimessä ja varastoituu neutrofiilien atsurofiilisiin rakeisiin, joissa se muodostaa jopa 5 % solun proteiinista. Koska PF-06282999 on mekanismiin perustuva MPO:n inaktivaattori, on kiinnostavaa arvioida MPO-aktiivisuuden tasoa PF-06282999:n estoaktiivisuuden tutkimiseksi.
Päivät 1, 3-5
MPO-aktiivisuus (keskittymis-aikaprofiilin alla oleva alue 0–2 tuntia [AUC0–2 tuntia]) tulehdusärsykkeen jälkeen
Aikaikkuna: Päivät 1, 3-5
MPO on hemiä sisältävä peroksidaasientsyymi, jota tuotetaan luuytimessä ja varastoituu neutrofiilien atsurofiilisiin rakeisiin, joissa se muodostaa jopa 5 % solun proteiinista. Koska PF-06282999 on mekanismiin perustuva MPO:n inaktivaattori, on kiinnostavaa arvioida MPO-aktiivisuuden tasoa PF-06282999:n estoaktiivisuuden tutkimiseksi.
Päivät 1, 3-5
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia (TEAE), vakavia haittatapahtumia (SAE) ja TEAE-tapauksista johtuvia peruutuksia
Aikaikkuna: Päivästä 0 noin 7-10 päivään viimeisen PF-06282999/Placebo-annoksen jälkeen kaudella 2 (jopa noin 2 kuukautta)
Haittatapahtuma (AE) oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka johtui tutkimuslääkkeestä osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä. AE:t käsittivät sekä SAE:t että ei-SAE:t. SAE oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuoleman riski); jatkuva tai merkittävä vamma/kyvyttömyys; synnynnäinen poikkeavuus. TEAE määriteltiin uusiksi haittavaikutuksiksi tai ne pahenevat ensimmäisen annoksen jälkeen. Koska tutkimus lopetettiin ennenaikaisesti, vain osittaisesta rekisteröinnistä saadut AE-tiedot otetaan huomioon, eikä hoitoryhmien välisiä vertailuja tule yrittää.
Päivästä 0 noin 7-10 päivään viimeisen PF-06282999/Placebo-annoksen jälkeen kaudella 2 (jopa noin 2 kuukautta)
Niiden osallistujien määrä, joilla on poikkeavuuksia laboratoriotesteissä
Aikaikkuna: Lähtötaso jopa 7–10 päivää viimeisen PF-06282999/Placebo-annoksen jälkeen kaudella 2
Niiden osallistujien määrä, joilla oli poikkeavuuksia laboratoriotesteissä riippumatta lähtötilanteen poikkeavuudesta. Laboratoriotestiparametreihin sisältyivät hematologia, koagulaatio, maksan toiminta, munuaisten toiminta, elektrolyytit, kliininen kemia ja virtsaanalyysi (mittatikku ja mikroskopia). Koska tutkimus lopetettiin ennenaikaisesti, vain osittaisesta rekisteröinnistä saadut laboratoriotiedot otetaan huomioon, eikä hoitoryhmien vertailuja tule yrittää.
Lähtötaso jopa 7–10 päivää viimeisen PF-06282999/Placebo-annoksen jälkeen kaudella 2
Niiden osallistujien määrä, joiden perus- ja absoluuttiset arvot muuttuivat elintoimintojen osalta, jotka täyttävät kategoriset yhteenvetokriteerit
Aikaikkuna: Seulonta ja päivät 1-2, 4-5 ja noin 7-10 päivää viimeisen PF-06282999/Placebo-annoksen jälkeen jaksossa 2 ortostaattisia (orth) mittauksia varten; Päivä 3 makuulla mitattuna
Kategoriset yhteenvetokriteerit elintoimintojen osalta olivat: systolinen verenpaine (SBP) istuessa, makuuasennossa ja seistessä alle (<)90 elohopeamillimetriä (mm Hg) tai muutos (lisäys [lisäys] tai lasku [lasku]) istuessa, Selässä ja seistessä verenpaine yli (>=)30 mm Hg tai yhtä suuri kuin (>=) >=20 mm Hg, makuulla ja istuessa syke (PR) <40 tai enemmän kuin (>)120 lyöntiä minuutissa (bpm) ja seisova PR <40 tai >140 lyöntiä minuutissa. Koska tutkimus lopetettiin ennenaikaisesti, vain osittaisesta rekisteröinnistä saadut elintoimintotiedot otetaan huomioon, eikä hoitoryhmien välisiä vertailuja tule yrittää.
Seulonta ja päivät 1-2, 4-5 ja noin 7-10 päivää viimeisen PF-06282999/Placebo-annoksen jälkeen jaksossa 2 ortostaattisia (orth) mittauksia varten; Päivä 3 makuulla mitattuna
Osallistujien määrä, joiden elektrokardiogrammin (EKG) arvot täyttävät kategoriset yhteenvetokriteerit
Aikaikkuna: Seulonta; Päivät 1–5 ja noin 7–10 päivää viimeisen PF-06282999/Placebo-annoksen jälkeen kaudella 2
Kategoriset yhteenvetokriteerit täyttävien EKG-arvojen (12 kytkentä) kriteerit olivat: P-aallon alkamisen ja QRS-kompleksin alkamisen välinen aika, joka vastaa aikaa eteisen depolarisaation alkamisen ja kammioiden depolarisaation (PR) alkamisen välillä. intervalli >=300 millisekuntia (msek) ja kasvu lähtötasosta >=25/50 %; aika EKG:n Q-aallon alusta S-aallon loppuun vastaa kammiodepolarisaation (QRS) intervallia >=140 ms ja kasvun >=50 %; Q-aallon alusta sähköistä systolia (QT) vastaavan T-aallon loppuun >=500 ms; QT korjattu Friderician kaavalla (QTcF) 450 - <480 ms, 480 - < 500 ms ja >=500 ms, tai lisäys 30:sta <60 ms:iin tai >=60 ms. Koska tutkimus lopetettiin ennenaikaisesti, vain osittaisesta tutkimustuloksesta saadut EKG-tiedot otetaan huomioon, eikä hoitoryhmien välisiä vertailuja tule yrittää.
Seulonta; Päivät 1–5 ja noin 7–10 päivää viimeisen PF-06282999/Placebo-annoksen jälkeen kaudella 2
Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit virtsan biomarkkeriarvot
Aikaikkuna: Päivät 1-3 ennen PF-06282999/Placebon annostelua; ja päivät 4-5
Virtsan biomarkkereihin sisältyivät albumiini, neutrofiiligelatinaaseihin liittyvä lipokaliini (NGAL) ja kystatiini-C.
Päivät 1-3 ennen PF-06282999/Placebon annostelua; ja päivät 4-5

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
TNF-alfan, IL-1 Betan, IL-6:n, IL-8:n ja hsCRP:n pitoisuudet
Aikaikkuna: Päivät 1, 3 ja 4
PF-06282999:n useiden oraalisten annosten vaikutus tulehduksellisiin biomarkkereihin oli toissijainen tavoite tässä tutkimuksessa. Biomarkkerit ovat tuumorinekroositekijä (TNF)-alfa, interleukiini (IL)-1 beeta, IL-6, IL-8 ja korkean herkkyyden C-reaktiivinen proteiini (hsCRP).
Päivät 1, 3 ja 4
MPO-aktiivisuuden/MPO-massan huippu (AUC0,5-2 tuntia ja AUC0-2 tuntia)
Aikaikkuna: Päivät 1, 3-5
MPO on hemiä sisältävä peroksidaasientsyymi, jota tuotetaan luuytimessä ja varastoituu neutrofiilien atsurofiilisiin rakeisiin, joissa se muodostaa jopa 5 % solun proteiinista. Koska PF-06282999 on mekanismiin perustuva MPO:n inaktivaattori, on kiinnostavaa arvioida MPO-aktiivisuuden tasoa PF-06282999:n estoaktiivisuuden tutkimiseksi.
Päivät 1, 3-5
Plasman suurin pitoisuus (Cmax) PF-06282999
Aikaikkuna: Päivä 3
Päivä 3
Pitoisuus-aikaprofiilin alla oleva alue ajasta 0 annosvälin loppuun, Tau (AUCtau) PF-06282999
Aikaikkuna: Päivä 3
Päivä 3
Aika PF-06282999:n Cmax:iin (Tmax).
Aikaikkuna: Päivä 3
Päivä 3

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Pfizer

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. maaliskuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. helmikuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. helmikuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 15. lokakuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 15. lokakuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 18. lokakuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 2. elokuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. kesäkuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muut tutkimustunnusnumerot

  • B5211007
  • 2013-001528-20 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Terve

Kliiniset tutkimukset PF-06282999

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa