Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i wpływu badanego leku na organizm przy użyciu modelu reakcji zapalnej wywołanej endotoksynami (POM)

21 czerwca 2016 zaktualizowane przez: Pfizer

Faza 1, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wielokrotne dawkowanie, dwukierunkowe badanie krzyżowe w celu oceny bezpieczeństwa i efektów farmakodynamicznych Pf 06282999 z wykorzystaniem modelu odpowiedzi zapalnej indukowanej endotoksyną (lipopolisacharydem) u zdrowych osób dorosłych

Prowokacja endotoksyną zostanie podana zdrowym osobnikom w celu wywołania produkcji markerów stanu zapalnego. Badany lek lub placebo zostaną podane przed prowokacją endotoksyną w celu oceny wpływu badanego leku na markery stanu zapalnego. Ocenione zostanie również bezpieczeństwo i tolerancja.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie zakończono 25 marca 2015 r. ze względu na obawy dotyczące bezpieczeństwa podawania endotoksyny oraz niepewną dostępność przyszłych serii endotoksyn.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

23

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke Clinical Research Unit
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • (Drug Shipment Address ONLY) Duke University Health Systems (DUHS) Investigational Drug Services

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 40 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdrowi mężczyźni lub kobiety (niebędące w wieku rozrodczym) w wieku od 18 do 40 lat.
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) 18-30 kg/m2 i całkowita masa ciała >50 kg (110 funtów).

Kryteria wyłączenia:

  • Historia lub dowody nawykowego używania wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
  • Historia częstych bólów głowy lub migren (> 3 na miesiąc) lub bólów głowy spowodowanych brakiem kofeiny.
  • Spożycie kofeiny powyżej 3 filiżanek dziennie.
  • Pacjenci, u których wystąpiły objawy przeziębienia/grypy (tj. katar, kaszel i/lub gorączka) w ciągu 2 tygodni od pierwszego podania badanego leku/placebo w każdym okresie.
  • Historia nawracających lub przewlekłych infekcji dowolnego typu, takich jak gruźlica, zapalenie zatok, infekcja dróg moczowych, dróg oddechowych lub infekcja zębów (ropień) itp. Wykluczeni są również pacjenci z nawracającą opryszczką jamy ustnej lub narządów płciowych, nawracającym półpaścem lub jakąkolwiek infekcją uznaną przez badacza za potencjalnie pogarszającą się, jeśli zostaną włączeni do tego badania.
  • Leczenie LPS w ciągu ostatnich 12 miesięcy i/lub historia reakcji typu alergicznego lub znana nadwrażliwość na endotoksyny w jakimkolwiek momencie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1
Lek: PF-06282999
Tabletka, 125 mg, TID, 3 dni, 1 z 2 okresów
Lek: Placebo
Tabletka, 0 mg, TID, 3 dni, 1 z 2 okresów
Inny: LPS
IV bolus, 4 ng/kg, 1 dzień, QD, 2 z 2 okresów
Inne nazwy:
  • Endotoksyna
Lek: PF-06282999
Tabletka, 500 mg, BID, 3 dni, 1 z 2 okresów
Lek: Placebo
Tabletka, 0 mg, BID, 3 dni, 1 z 2 okresów
Eksperymentalny: Kohorta 2
Lek: PF-06282999
Tabletka, 125 mg, TID, 3 dni, 1 z 2 okresów
Lek: Placebo
Tabletka, 0 mg, TID, 3 dni, 1 z 2 okresów
Inny: LPS
IV bolus, 4 ng/kg, 1 dzień, QD, 2 z 2 okresów
Inne nazwy:
  • Endotoksyna
Lek: PF-06282999
Tabletka, 500 mg, BID, 3 dni, 1 z 2 okresów
Lek: Placebo
Tabletka, 0 mg, BID, 3 dni, 1 z 2 okresów

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szczytowa aktywność mieloperoksydazy (MPO) po bodźcu zapalnym
Ramy czasowe: Dni 1, 3-5
MPO jest peroksydazą zawierającą hem, produkowaną w szpiku kostnym i magazynowaną w azurofilowych ziarnistościach neutrofili, gdzie stanowi do 5% białka komórkowego. Ponieważ PF-06282999 jest opartym na mechanizmie inaktywatorem MPO, interesująca jest ocena poziomu aktywności MPO w celu zbadania aktywności hamującej PF-06282999.
Dni 1, 3-5
Aktywność MPO (obszar pod profilem stężenie-czas od 0,5 do 2 godzin [AUC0,5-2 godz.]) po bodźcu zapalnym
Ramy czasowe: Dni 1, 3-5
MPO jest peroksydazą zawierającą hem, produkowaną w szpiku kostnym i magazynowaną w azurofilowych ziarnistościach neutrofili, gdzie stanowi do 5% białka komórkowego. Ponieważ PF-06282999 jest opartym na mechanizmie inaktywatorem MPO, interesująca jest ocena poziomu aktywności MPO w celu zbadania aktywności hamującej PF-06282999.
Dni 1, 3-5
Aktywność MPO (obszar pod profilem stężenie-czas od 0 do 2 godzin [AUC0-2h]) po bodźcu zapalnym
Ramy czasowe: Dni 1, 3-5
MPO jest peroksydazą zawierającą hem, produkowaną w szpiku kostnym i magazynowaną w azurofilowych ziarnistościach neutrofili, gdzie stanowi do 5% białka komórkowego. Ponieważ PF-06282999 jest opartym na mechanizmie inaktywatorem MPO, interesująca jest ocena poziomu aktywności MPO w celu zbadania aktywności hamującej PF-06282999.
Dni 1, 3-5
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE), poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) i wycofaniem z powodu TEAE
Ramy czasowe: Od dnia 0 do około 7-10 dni po ostatniej dawce PF-06282999/Placebo w okresie 2 (do około 2 miesięcy)
Zdarzenie niepożądane (AE) było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym przypisywanym badanemu lekowi u uczestnika, który otrzymał badany lek. AE obejmowały zarówno SAE, jak i inne niż SAE. SAE było zdarzeniem niepożądanym skutkującym którymkolwiek z następujących zdarzeń lub uznanym za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; początkowa lub przedłużona hospitalizacja; doświadczenie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wada wrodzona. TEAE zdefiniowano jako nowo występujące AE lub te, które nasilają się po podaniu pierwszej dawki. Ze względu na przedwczesne zakończenie badania uwzględniono tylko dane AE z częściowej rejestracji i nie należy podejmować prób porównań pomiędzy grupami leczenia.
Od dnia 0 do około 7-10 dni po ostatniej dawce PF-06282999/Placebo w okresie 2 (do około 2 miesięcy)
Liczba uczestników z nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 7-10 dni po ostatniej dawce PF-06282999/Placebo w okresie 2
Liczba uczestników z nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych bez względu na nieprawidłowości wyjściowe. Parametry testów laboratoryjnych obejmowały hematologię, krzepnięcie, czynność wątroby, czynność nerek, elektrolity, chemię kliniczną i analizę moczu (paskowy i mikroskopowy). Ze względu na przedwczesne zakończenie badania uwzględniono jedynie dane laboratoryjne z częściowej rejestracji i nie należy podejmować prób porównań między grupami leczenia.
Wartość wyjściowa do 7-10 dni po ostatniej dawce PF-06282999/Placebo w okresie 2
Liczba uczestników, u których nastąpiła zmiana w stosunku do wartości wyjściowych i wartości bezwzględnych w objawach funkcji życiowych, spełniających kategoryczne kryteria podsumowania
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe i dni 1-2, 4-5 i około 7-10 dni po ostatniej dawce PF-06282999/placebo w okresie 2 dla pomiarów ortostatycznych (orth); Dzień 3 dla pomiarów leżących
Kategoryczne kryteria podsumowania parametrów życiowych obejmowały: skurczowe ciśnienie krwi (SBP) w pozycji siedzącej, leżącej i stojącej poniżej (<)90 milimetrów słupa rtęci (mm Hg) lub zmianę (wzrost [inc] lub spadek [dec]) w pozycji siedzącej, SBP w pozycji leżącej i stojącej większe lub równe (>=) 30 mm Hg; ciśnienie rozkurczowe (DBP) w pozycji leżącej, siedzącej i stojącej <50 mm Hg lub zmiana (przyrost lub spadek) DBP w pozycji siedzącej, leżącej i stojącej >=20 mm Hg, tętno (PR) w pozycji leżącej i siedzącej <40 lub więcej niż (>)120 uderzeń na minutę (bpm) oraz PR w pozycji stojącej <40 lub >140 uderzeń na minutę. Ze względu na wczesne zakończenie badania uwzględniono tylko dane dotyczące parametrów życiowych z częściowej rejestracji i nie należy podejmować prób porównań między grupami leczenia.
Badanie przesiewowe i dni 1-2, 4-5 i około 7-10 dni po ostatniej dawce PF-06282999/placebo w okresie 2 dla pomiarów ortostatycznych (orth); Dzień 3 dla pomiarów leżących
Liczba uczestników z wartościami elektrokardiogramu (EKG) spełniającymi kategoryczne kryteria podsumowania
Ramy czasowe: Ekranizacja; Dni 1-5 i około 7-10 dni po ostatniej dawce PF-06282999/Placebo w okresie 2
Kryteriami wartości EKG (12-odprowadzeniowych) spełniającymi kategoryczne kryteria podsumowania były: odstęp między początkiem załamka P a początkiem zespołu QRS, odpowiadający czasowi między początkiem depolaryzacji przedsionków a początkiem depolaryzacji komór (PR odstęp >=300 milisekund (ms) i wzrost od wartości wyjściowej >=25/50%; czas od początku załamka Q EKG do końca załamka S odpowiadający odstępowi depolaryzacji komór (QRS) >=140 ms i wzrostowi >=50%; początek załamka Q do końca załamka T odpowiadający odstępowi skurczu elektrycznego (QT) >=500 ms; QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) od 450 do <480 ms, od 480 do < 500 ms i >=500 ms lub wzrost o 30 do <60 ms lub >=60 ms. Ze względu na przedwczesne zakończenie badania uwzględniono tylko dane EKG z częściowej rejestracji i nie należy podejmować prób porównań między grupami leczenia.
Ekranizacja; Dni 1-5 i około 7-10 dni po ostatniej dawce PF-06282999/Placebo w okresie 2
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wartościami biomarkerów moczu
Ramy czasowe: Dni 1-3 przed dawkowaniem PF-06282999/Placebo; i dni 4-5
Biomarkery moczu obejmowały albuminę, lipokalinę związaną z żelatynazą neutrofili (NGAL) i cystatynę-C.
Dni 1-3 przed dawkowaniem PF-06282999/Placebo; i dni 4-5

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenia TNF-alfa, IL-1 Beta, IL-6, IL-8 i hsCRP
Ramy czasowe: Dzień 1, 3 i 4
Wpływ wielokrotnych dawek doustnych PF-06282999 na biomarkery stanu zapalnego był drugorzędnym celem tego badania. Biomarkerami są czynnik martwicy nowotworów (TNF)-alfa, interleukina (IL)-1 beta, IL-6, IL-8 oraz białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hsCRP).
Dzień 1, 3 i 4
Szczyt (AUC0,5-2 godziny i AUC0-2 godziny) aktywności MPO/masy MPO
Ramy czasowe: Dni 1, 3-5
MPO jest peroksydazą zawierającą hem, produkowaną w szpiku kostnym i magazynowaną w azurofilowych ziarnistościach neutrofili, gdzie stanowi do 5% białka komórkowego. Ponieważ PF-06282999 jest opartym na mechanizmie inaktywatorem MPO, interesująca jest ocena poziomu aktywności MPO w celu zbadania aktywności hamującej PF-06282999.
Dni 1, 3-5
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) PF-06282999
Ramy czasowe: Dzień 3
Dzień 3
Obszar pod profilem stężenie-czas od czasu 0 do końca okresu między dawkami, Tau (AUCtau) PF-06282999
Ramy czasowe: Dzień 3
Dzień 3
Czas do Cmax (Tmax) PF-06282999
Ramy czasowe: Dzień 3
Dzień 3

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pfizer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 października 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 października 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 października 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

2 sierpnia 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 czerwca 2016

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • B5211007
  • 2013-001528-20 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na PF-06282999

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj