엔도톡신 유도 염증 반응 모델을 이용한 임상시험용 약물의 안전성 및 체내 효과를 평가하는 연구 (POM)
2016년 6월 21일 업데이트: Pfizer
건강한 성인 피험자에서 내독소(지질다당류) 유도 염증 반응 모델을 사용하여 Pf 06282999의 안전성 및 약력학적 효과를 평가하기 위한 1상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 다중 용량, 양방향 교차 연구
염증 마커의 생성을 유도하기 위해 내독소 챌린지를 건강한 피험자에게 투여할 것입니다.
염증 마커에 대한 연구 약물의 효과를 평가하기 위해 내독소 챌린지 이전에 연구 약물 또는 위약을 투여할 것이다.
안전성과 내약성도 평가됩니다.
연구 개요
상세 설명
임상시험은 엔도톡신 투여에 관한 안전 문제와 향후 엔도톡신 로트의 불확실한 가용성으로 인해 2015년 3월 25일에 종료되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
23
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke Clinical Research Unit
-
Durham, North Carolina, 미국, 27710
- (Drug Shipment Address ONLY) Duke University Health Systems (DUHS) Investigational Drug Services
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18-40세 사이의 건강한 남성 또는 여성(가임 가능성 없음).
- 체질량 지수(BMI) 18-30kg/m2 및 총 체중 >50kg(110lbs).
제외 기준:
- 스크리닝 3개월 이내에 담배 또는 니코틴 함유 제품의 습관적 사용 이력 또는 증거.
- 잦은 두통이나 편두통(한 달에 3회 이상) 또는 카페인 부족으로 인한 두통의 병력.
- 하루 3잔 이상의 카페인 섭취.
- 각 기간의 연구 약물/위약의 첫 번째 투여 후 2주 이내에 감기/독감 증상(즉, 콧물, 기침 및/또는 열)을 경험한 피험자.
- 결핵, 부비동염, 요로 감염, 호흡기 또는 치아(농양) 감염 등과 같은 모든 유형의 재발성 또는 만성 감염 병력 또한 재발성 구강 또는 생식기 포진, 재발성 대상 포진 또는 본 연구에 등록하는 경우 악화 가능성이 있다고 조사자가 판단한 감염이 있는 피험자는 제외됩니다.
- 지난 12개월 동안 LPS 치료 및/또는 알레르기 유형 반응의 병력 또는 언제라도 내독소에 대해 알려진 과민증.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 코호트 1
|
태블릿, 125 mg, TID, 3일, 2회 기간 중 1회
태블릿, 0 mg, TID, 3일, 2회 기간 중 1회
IV 볼루스, 4 ng/kg, 1일, QD, 2회 중 2회
다른 이름들:
정제, 500 mg, 1일 2회, 3일, 2회 기간 중 1회
정제, 0 mg, 1일 2회, 3일, 2회 기간 중 1회
|
|
실험적: 코호트 2
|
태블릿, 125 mg, TID, 3일, 2회 기간 중 1회
태블릿, 0 mg, TID, 3일, 2회 기간 중 1회
IV 볼루스, 4 ng/kg, 1일, QD, 2회 중 2회
다른 이름들:
정제, 500 mg, 1일 2회, 3일, 2회 기간 중 1회
정제, 0 mg, 1일 2회, 3일, 2회 기간 중 1회
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
염증 자극에 따른 피크 Myeloperoxidase (MPO) 활동
기간: 1, 3-5일
|
MPO는 골수에서 생산되고 호중구의 아주로필릭 과립에 저장되는 헴 함유 퍼옥시다제 효소로, 세포 단백질의 최대 5%를 구성합니다.
PF-06282999는 MPO의 메커니즘 기반 불활성화제이므로 PF-06282999의 억제 활성을 조사하기 위해 MPO 활성 수준을 평가하는 것이 중요합니다.
|
1, 3-5일
|
|
염증 자극에 따른 MPO 활동(0.5~2시간의 농도-시간 프로필 하 면적[AUC0.5~2시간])
기간: 1, 3-5일
|
MPO는 골수에서 생산되고 호중구의 아주로필릭 과립에 저장되는 헴 함유 퍼옥시다제 효소로, 세포 단백질의 최대 5%를 구성합니다.
PF-06282999는 MPO의 메커니즘 기반 불활성화제이므로 PF-06282999의 억제 활성을 조사하기 위해 MPO 활성 수준을 평가하는 것이 중요합니다.
|
1, 3-5일
|
|
염증 자극에 따른 MPO 활동(농도-시간 프로파일 0~2시간[AUC0-2시간]의 영역)
기간: 1, 3-5일
|
MPO는 골수에서 생산되고 호중구의 아주로필릭 과립에 저장되는 헴 함유 퍼옥시다제 효소로, 세포 단백질의 최대 5%를 구성합니다.
PF-06282999는 MPO의 메커니즘 기반 불활성화제이므로 PF-06282999의 억제 활성을 조사하기 위해 MPO 활성 수준을 평가하는 것이 중요합니다.
|
1, 3-5일
|
|
치료 관련 부작용(TEAE), 심각한 부작용(SAE) 및 TEAE로 인한 탈퇴가 있는 참가자 수
기간: 0일부터 기간 2(최대 약 2개월)에서 PF-06282999/위약의 마지막 투여 후 약 7-10일까지
|
유해 사례(AE)는 연구 약물을 투여받은 참가자의 연구 약물로 인한 모든 비정상적인 의학적 발생이었습니다.
AE는 SAE와 비 SAE로 구성됩니다.
SAE는 다음 결과 중 하나를 초래하거나 다른 이유로 인해 중요하다고 간주되는 AE였습니다: 사망, 초기 또는 장기간의 입원, 생명을 위협하는 경험(즉각적인 사망 위험), 지속적이거나 상당한 장애/무능, 선천성 기형.
TEAE는 새로 발생하는 AE 또는 첫 번째 투여 후 악화되는 AE로 정의되었습니다.
연구의 조기 종료로 인해 부분 등록의 AE 데이터만 반영되며 치료군 간의 비교는 시도되지 않아야 합니다.
|
0일부터 기간 2(최대 약 2개월)에서 PF-06282999/위약의 마지막 투여 후 약 7-10일까지
|
|
검사실 검사 이상이 있는 참여자 수
기간: 기간 2에서 PF-06282999/위약의 마지막 투여 후 최대 7-10일의 기준선
|
기준선 이상에 관계없이 검사실 검사 이상이 있는 참가자 수.
실험실 테스트 매개변수에는 혈액학, 응고, 간 기능, 신장 기능, 전해질, 임상 화학 및 소변 검사(딥스틱 및 현미경 검사)가 포함됩니다.
연구의 조기 종료로 인해 부분 등록의 실험실 데이터만 반영되며 치료군 간의 비교는 시도되지 않아야 합니다.
|
기간 2에서 PF-06282999/위약의 마지막 투여 후 최대 7-10일의 기준선
|
|
범주별 요약 기준을 충족하는 활력 징후의 기준선 및 절대값에서 변경된 참가자 수
기간: 기립성(orth) 측정을 위한 기간 2에서 PF-06282999/위약의 마지막 투여 후 스크리닝 및 1-2일, 4-5일 및 대략 7-10일; 앙와위 측정을 위한 3일차
|
활력 징후의 범주별 요약 기준은 다음과 같습니다: 수은(mmHg) 90밀리미터 미만(<)의 앉은 자세, 누운 자세 및 서 있는 수축기 혈압(SBP) 또는 앉은 상태에서의 변화(증가[inc] 또는 감소[dec]), (>=) 30mmHg 이상의 앙와위 및 기립 SBP, 50mmHg 미만의 앙와위, 앉기 및 기립 이완기 혈압(DBP) 또는 앉기, 앙와위 및 기립 DBP의 변화(inc 또는 dec) >=20mmHg, 누운 자세 및 앉은 자세에서의 맥박수(PR)는 <40 또는 분당 120회(bpm) 이상(>), 서 있을 때의 PR은 <40 또는 >140bpm입니다.
연구의 조기 종료로 인해 부분 등록의 바이탈 사인 데이터만 반영되며 치료군 간의 비교는 시도되지 않아야 합니다.
|
기립성(orth) 측정을 위한 기간 2에서 PF-06282999/위약의 마지막 투여 후 스크리닝 및 1-2일, 4-5일 및 대략 7-10일; 앙와위 측정을 위한 3일차
|
|
범주별 요약 기준을 충족하는 심전도(ECG) 값을 가진 참가자 수
기간: 상영; 기간 2에서 PF-06282999/위약의 마지막 투여 후 1-5일 및 약 7-10일
|
범주 요약 기준을 충족하는 ECG(12-리드) 값에 대한 기준은 다음과 같습니다. 심방 탈분극 시작과 심실 탈분극(PR 간격 >=300밀리초(msec) 및 기준선에서 증가 >=25/50%, 심실 탈분극(QRS) 간격 >=140msec에 해당하는 ECG Q파의 시작부터 S파의 끝까지의 시간 및 증가 >=50%, 전기 수축기(QT) 간격에 해당하는 Q파의 시작부터 T파의 끝까지 >=500msec, Fridericia 공식(QTcF)을 사용하여 보정된 QT는 450~<480msec, 480~< 500msec 및 >=500msec 또는 30에서 <60msec 또는 >=60msec로 증가합니다.
연구의 조기 종료로 인해 부분 등록의 ECG 데이터만 반영되며 치료군 간의 비교는 시도되지 않아야 합니다.
|
상영; 기간 2에서 PF-06282999/위약의 마지막 투여 후 1-5일 및 약 7-10일
|
|
소변 바이오마커 값이 비정상인 참여자 수
기간: PF-06282999/위약 투여 1-3일 전; 및 4-5일
|
소변 바이오마커에는 알부민, NGAL(neutrophil gelatinase-associated lipocalin) 및 시스타틴-C가 포함됩니다.
|
PF-06282999/위약 투여 1-3일 전; 및 4-5일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
TNF-알파, IL-1 베타, IL-6, IL-8 및 hsCRP의 농도
기간: 1, 3, 4일
|
염증성 바이오마커에 대한 PF-06282999의 다중 경구 투여 효과는 이 연구의 2차 목표였습니다.
바이오마커는 종양 괴사 인자(TNF)-알파, 인터루킨(IL)-1 베타, IL-6, IL-8 및 고감도 C 반응성 단백질(hsCRP)입니다.
|
1, 3, 4일
|
|
MPO 활동/MPO 질량의 피크(AUC0.5-2시간 및 AUC0-2시간)
기간: 1, 3-5일
|
MPO는 골수에서 생산되고 호중구의 아주로필릭 과립에 저장되는 헴 함유 퍼옥시다제 효소로, 세포 단백질의 최대 5%를 구성합니다.
PF-06282999는 MPO의 메커니즘 기반 불활성화제이므로 PF-06282999의 억제 활성을 조사하기 위해 MPO 활성 수준을 평가하는 것이 중요합니다.
|
1, 3-5일
|
|
PF-06282999의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 3일차
|
3일차
|
|
|
PF-06282999의 시간 0부터 투약 간격 종료까지의 농도-시간 프로필 하 면적, Tau(AUCtau)
기간: 3일차
|
3일차
|
|
|
PF-06282999의 Cmax(Tmax)까지의 시간
기간: 3일차
|
3일차
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2014년 3월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 2월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 2월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 10월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 10월 15일
처음 게시됨 (추정)
2013년 10월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 8월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 6월 21일
마지막으로 확인됨
2016년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- B5211007
- 2013-001528-20 (EudraCT 번호)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
PF-06282999에 대한 임상 시험
-
Pfizer완전한