En studie for å evaluere sikkerheten og effektene på kroppen til et undersøkelsesmedisin ved bruk av en endotoksinindusert inflammatorisk responsmodell (POM)
21. juni 2016 oppdatert av: Pfizer
En fase 1, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multippeldose, 2-veis crossover-studie for å evaluere sikkerheten og farmakodynamiske effekter av Pf 06282999 ved bruk av en endotoksin (lipopolysakkarid)-indusert inflammatorisk responsmodell hos friske voksne personer
En endotoksin-utfordring vil bli administrert til friske forsøkspersoner for å indusere produksjon av inflammatoriske markører.
Et undersøkelsesmiddel eller placebo vil bli administrert før endotoksin-utfordringen for å vurdere effekten av undersøkelsesmedisinen på markørene for betennelse.
Sikkerhet og tolerabilitet vil også bli vurdert.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Forsøket ble avsluttet 25. mars 2015 på grunn av sikkerhetsmessige bekymringer angående administrering av endotoksin og på grunn av den usikre tilgjengeligheten av fremtidige endotoksinpartier.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
23
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke Clinical Research Unit
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- (Drug Shipment Address ONLY) Duke University Health Systems (DUHS) Investigational Drug Services
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 40 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske menn eller kvinner (ikke-fertile) mellom 18-40 år.
- Kroppsmasseindeks (BMI) 18-30 kg/m2 og en total kroppsvekt >50 kg (110 lbs).
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese eller bevis på vanlig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 3 måneder etter screening.
- Historie med hyppig hodepine eller migrene (>3 per måned), eller hodepine fra fravær av koffein.
- Koffeinforbruk i overkant av 3 kopper per dag.
- Pasienter som har opplevd forkjølelses-/influensasymptomer (dvs. rennende nese, hoste og/eller feber) innen 2 uker etter første administrasjon av studiemedikament/placebo i hver periode.
- Anamnese med tilbakevendende eller kroniske infeksjoner av enhver type som tuberkulose, bihulebetennelse, urinveisinfeksjon, luftveis- eller tanninfeksjon (abscess), etc. Ekskludert er også forsøkspersoner med tilbakevendende oral eller genital herpes, tilbakevendende herpes zoster eller enhver infeksjon som på annen måte av etterforskeren vurderes til å ha potensiale for forverring hvis de deltar i denne studien.
- Behandling med LPS de siste 12 månedene og/eller en historie med en allergisk type reaksjon eller kjent overfølsomhet for endotoksin når som helst.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1
|
Tablett, 125 mg, TID, 3 dager, 1 av 2 perioder
Tablett, 0 mg, TID, 3 dager, 1 av 2 perioder
IV bolus, 4 ng/kg, 1 dag, QD, 2 av 2 perioder
Andre navn:
Tablett, 500 mg, BID, 3 dager, 1 av 2 perioder
Tablett, 0 mg, BID, 3 dager, 1 av 2 perioder
|
|
Eksperimentell: Kohort 2
|
Tablett, 125 mg, TID, 3 dager, 1 av 2 perioder
Tablett, 0 mg, TID, 3 dager, 1 av 2 perioder
IV bolus, 4 ng/kg, 1 dag, QD, 2 av 2 perioder
Andre navn:
Tablett, 500 mg, BID, 3 dager, 1 av 2 perioder
Tablett, 0 mg, BID, 3 dager, 1 av 2 perioder
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Peak Myeloperoxidase (MPO) aktivitet etter inflammatorisk stimulus
Tidsramme: Dag 1, 3-5
|
MPO er et hemholdig peroksidaseenzym som produseres i benmargen og lagres i de azurofile granulene til nøytrofiler, hvor det utgjør opptil 5 % av celleproteinet.
Siden PF-06282999 er en mekanismebasert inaktivator av MPO, er det av interesse å evaluere nivået av MPO-aktivitet for å undersøke inhiberingsaktiviteten til PF-06282999.
|
Dag 1, 3-5
|
|
MPO-aktivitet (område under konsentrasjons-tidsprofilen fra 0,5 til 2 timer [AUC0,5-2 timer]) etter inflammatorisk stimulus
Tidsramme: Dag 1, 3-5
|
MPO er et hemholdig peroksidaseenzym som produseres i benmargen og lagres i de azurofile granulene til nøytrofiler, hvor det utgjør opptil 5 % av celleproteinet.
Siden PF-06282999 er en mekanismebasert inaktivator av MPO, er det av interesse å evaluere nivået av MPO-aktivitet for å undersøke inhiberingsaktiviteten til PF-06282999.
|
Dag 1, 3-5
|
|
MPO-aktivitet (område under konsentrasjons-tidsprofilen fra 0 til 2 timer [AUC0-2 timer]) etter inflammatorisk stimulus
Tidsramme: Dag 1, 3-5
|
MPO er et hemholdig peroksidaseenzym som produseres i benmargen og lagres i de azurofile granulene til nøytrofiler, hvor det utgjør opptil 5 % av celleproteinet.
Siden PF-06282999 er en mekanismebasert inaktivator av MPO, er det av interesse å evaluere nivået av MPO-aktivitet for å undersøke inhiberingsaktiviteten til PF-06282999.
|
Dag 1, 3-5
|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), alvorlige bivirkninger (SAE) og uttak på grunn av TEAE
Tidsramme: Fra dag 0 til ca. 7-10 dager etter siste dose av PF-06282999/Placebo i periode 2 (opptil ca. 2 måneder)
|
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse som ble tilskrevet studiemedikamentet hos en deltaker som mottok studiemedikamentet.
AE-er omfattet både SAE-er og ikke-SAE-er.
En SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av andre grunner: død; første eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet; medfødt anomali.
TEAE ble definert som nylig oppståtte AE eller de som ble verre etter første dose.
På grunn av tidlig avslutning av studien reflekteres kun AE-data fra delvis registrering, og sammenligninger mellom behandlingsarmer bør ikke forsøkes.
|
Fra dag 0 til ca. 7-10 dager etter siste dose av PF-06282999/Placebo i periode 2 (opptil ca. 2 måneder)
|
|
Antall deltakere med unormale laboratorieprøver
Tidsramme: Baseline opptil 7-10 dager etter siste dose av PF-06282999/Placebo i periode 2
|
Antall deltakere med unormale laboratorieprøver uten hensyn til abnormitet ved baseline.
Laboratorietestparametere inkluderte hematologi, koagulasjon, leverfunksjon, nyrefunksjon, elektrolytter, klinisk kjemi og urinanalyse (peilepinne og mikroskopi).
På grunn av tidlig avslutning av studien reflekteres kun laboratoriedata fra delvis registrering, og sammenligninger mellom behandlingsarmer bør ikke forsøkes.
|
Baseline opptil 7-10 dager etter siste dose av PF-06282999/Placebo i periode 2
|
|
Antall deltakere med endring fra baseline og absolutte verdier i vitale tegn som oppfyller kategoriske oppsummeringskriterier
Tidsramme: Screening og dag 1-2, 4-5 og ca. 7-10 dager etter siste dose av PF-06282999/Placebo i periode 2 for ortostatiske (orth) målinger; Dag 3 for liggende mål
|
Kategoriske oppsummeringskriterier for vitale tegn inkluderte: sittende, liggende og stående systoliske blodtrykk (SBP) på mindre enn (<)90 millimeter kvikksølv (mm Hg) eller endring (økning [økning] eller reduksjon [nedgang]) i sittende, liggende og stående SBP på mer enn eller lik (>=)30 mm Hg; liggende, sittende og stående diastolisk blodtrykk (DBP) på <50 mm Hg eller endring (inc eller dec) i sittende, liggende og stående DBP på >=20 mm Hg; liggende og sittende pulsfrekvens (PR) på <40 eller mer enn (>)120 slag per minutt (bpm); og stående PR på <40 eller >140 bpm.
På grunn av tidlig avslutning av studien reflekteres kun vitale tegndata fra delvis registrering, og sammenligninger mellom behandlingsarmer bør ikke forsøkes.
|
Screening og dag 1-2, 4-5 og ca. 7-10 dager etter siste dose av PF-06282999/Placebo i periode 2 for ortostatiske (orth) målinger; Dag 3 for liggende mål
|
|
Antall deltakere med elektrokardiogram (EKG) verdier som oppfyller kategoriske oppsummeringskriterier
Tidsramme: Screening; Dager 1-5 og ca. 7-10 dager etter siste dose av PF-06282999/Placebo i periode 2
|
Kriterier for EKG-verdier (12-avledninger) som oppfyller kategoriske oppsummeringskriterier var: intervallet mellom starten av P-bølgen og starten av QRS-komplekset, tilsvarende tiden mellom starten av atrial depolarisering og starten av ventrikulær depolarisering (PR) intervall >=300 millisekunder (msec) og økning fra baseline >=25/50 %; tid fra begynnelsen av EKG Q-bølgen til slutten av S-bølgen tilsvarende ventrikulær depolarisering (QRS) intervall >=140 msek og økning av >=50 %; begynnelsen av Q-bølgen til slutten av T-bølgen som tilsvarer elektrisk systole (QT) intervall >=500 msek; QT korrigert ved hjelp av Fridericia-formelen (QTcF) på 450 til <480 msek, 480 til < 500 msek, og >=500 msek, eller en økning på 30 til <60 msek eller >=60 msek.
På grunn av tidlig avslutning av studien reflekteres kun EKG-data fra delvis registrering, og sammenligninger mellom behandlingsarmene bør ikke forsøkes.
|
Screening; Dager 1-5 og ca. 7-10 dager etter siste dose av PF-06282999/Placebo i periode 2
|
|
Antall deltakere med unormale biomarkørverdier for urin
Tidsramme: Dager 1-3 før dosering med PF-06282999/Placebo; og dag 4-5
|
Urinbiomarkører inkluderte albumin, nøytrofil gelatinase-assosiert lipokalin (NGAL) og Cystatin-C.
|
Dager 1-3 før dosering med PF-06282999/Placebo; og dag 4-5
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Konsentrasjoner av TNF-alfa, IL-1 Beta, IL-6, IL-8 og hsCRP
Tidsramme: Dag 1, 3 og 4
|
Effekten av flere orale doser av PF-06282999 på inflammatoriske biomarkører var et sekundært mål i denne studien.
Biomarkørene er tumornekrosefaktor (TNF)-alfa, interleukin (IL)-1 beta, IL-6, IL-8 og høysensitivt C-reaktivt protein (hsCRP).
|
Dag 1, 3 og 4
|
|
Topp (AUC0,5-2timer og AUC0-2timer) av MPO-aktivitet/MPO-masse
Tidsramme: Dag 1, 3-5
|
MPO er et hemholdig peroksidaseenzym som produseres i benmargen og lagres i de azurofile granulene til nøytrofiler, hvor det utgjør opptil 5 % av celleproteinet.
Siden PF-06282999 er en mekanismebasert inaktivator av MPO, er det av interesse å evaluere nivået av MPO-aktivitet for å undersøke inhiberingsaktiviteten til PF-06282999.
|
Dag 1, 3-5
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av PF-06282999
Tidsramme: Dag 3
|
Dag 3
|
|
|
Område under konsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til slutten av doseringsintervall, Tau (AUCtau) av PF-06282999
Tidsramme: Dag 3
|
Dag 3
|
|
|
Tid til Cmax (Tmax) av PF-06282999
Tidsramme: Dag 3
|
Dag 3
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. februar 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. februar 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. oktober 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. oktober 2013
Først lagt ut (Anslag)
18. oktober 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
2. august 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. juni 2016
Sist bekreftet
1. juni 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- B5211007
- 2013-001528-20 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .