Een studie om de veiligheid en effecten op het lichaam van een onderzoeksgeneesmiddel te evalueren met behulp van een endotoxine-geïnduceerd inflammatoir responsmodel (POM)
21 juni 2016 bijgewerkt door: Pfizer
Een fase 1, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, meerdere doses, 2-weg cross-over-studie om de veiligheid en farmacodynamische effecten van Pf 06282999 te evalueren met behulp van een door endotoxine (lipopolysaccharide) geïnduceerd inflammatoir responsmodel bij gezonde volwassen proefpersonen
Een endotoxine-uitdaging zal worden toegediend aan gezonde proefpersonen om de productie van ontstekingsmarkers te induceren.
Voorafgaand aan de endotoxineprovocatie zal een onderzoeksgeneesmiddel of placebo worden toegediend om het effect van het onderzoeksgeneesmiddel op de markers van ontsteking te beoordelen.
Veiligheid en verdraagbaarheid zullen ook worden beoordeeld.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De proef werd op 25 maart 2015 beëindigd vanwege bezorgdheid over de veiligheid met betrekking tot de toediening van endotoxine en vanwege de onzekere beschikbaarheid van toekomstige partijen endotoxine.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
23
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke Clinical Research Unit
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- (Drug Shipment Address ONLY) Duke University Health Systems (DUHS) Investigational Drug Services
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 40 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannen of vrouwen (niet-vruchtbaar potentieel) in de leeftijd van 18-40 jaar.
- Body Mass Index (BMI) 18-30 kg/m2 en een totaal lichaamsgewicht >50 kg (110 lbs).
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis of bewijs van gewoon gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 3 maanden na screening.
- Geschiedenis van frequente hoofdpijn of migraine (> 3 per maand), of hoofdpijn door een gebrek aan cafeïne.
- Cafeïneconsumptie van meer dan 3 kopjes per dag.
- Proefpersonen die symptomen van verkoudheid/griep hebben ervaren (dwz loopneus, hoesten en/of koorts) binnen 2 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel/placebo van elke menstruatie.
- Geschiedenis van terugkerende of chronische infecties van welk type dan ook, zoals tuberculose, sinusitis, urineweginfectie, luchtweginfectie of tandheelkundige (abces) infectie, enz. Eveneens uitgesloten zijn proefpersonen met recidiverende orale of genitale herpes, recidiverende herpes zoster of een andere infectie waarvan de onderzoeker anderszins oordeelt dat deze mogelijk verergert als ze aan dit onderzoek deelnemen.
- Behandeling met LPS in de afgelopen 12 maanden en/of een voorgeschiedenis van een allergische reactie of bekende overgevoeligheid voor endotoxine op enig moment.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1
|
Tablet, 125 mg, TID, 3 dagen, 1 van 2 periodes
Tablet, 0 mg, TID, 3 dagen, 1 van 2 periodes
IV bolus, 4 ng/kg, 1 dag, QD, 2 van 2 periodes
Andere namen:
Tablet, 500 mg, tweemaal daags, 3 dagen, 1 van 2 periodes
Tablet, 0 mg, tweemaal daags, 3 dagen, 1 van 2 periodes
|
|
Experimenteel: Cohort 2
|
Tablet, 125 mg, TID, 3 dagen, 1 van 2 periodes
Tablet, 0 mg, TID, 3 dagen, 1 van 2 periodes
IV bolus, 4 ng/kg, 1 dag, QD, 2 van 2 periodes
Andere namen:
Tablet, 500 mg, tweemaal daags, 3 dagen, 1 van 2 periodes
Tablet, 0 mg, tweemaal daags, 3 dagen, 1 van 2 periodes
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Piek myeloperoxidase (MPO) activiteit na ontstekingsstimulus
Tijdsspanne: Dag 1, 3-5
|
MPO is een heembevattend peroxidase-enzym dat wordt geproduceerd in het beenmerg en wordt opgeslagen in de azurofiele korrels van neutrofielen, waar het tot 5% van het cellulaire eiwit uitmaakt.
Aangezien PF-06282999 een op een mechanisme gebaseerde inactivator van MPO is, is het van belang om het niveau van MPO-activiteit te evalueren om de remmingsactiviteit van PF-06282999 te onderzoeken.
|
Dag 1, 3-5
|
|
MPO-activiteit (gebied onder het concentratie-tijdprofiel van 0,5 tot 2 uur [AUC0,5-2 uur]) Na ontstekingsstimulus
Tijdsspanne: Dag 1, 3-5
|
MPO is een heembevattend peroxidase-enzym dat wordt geproduceerd in het beenmerg en wordt opgeslagen in de azurofiele korrels van neutrofielen, waar het tot 5% van het cellulaire eiwit uitmaakt.
Aangezien PF-06282999 een op een mechanisme gebaseerde inactivator van MPO is, is het van belang om het niveau van MPO-activiteit te evalueren om de remmingsactiviteit van PF-06282999 te onderzoeken.
|
Dag 1, 3-5
|
|
MPO-activiteit (gebied onder het concentratie-tijdprofiel van 0 tot 2 uur [AUC0-2 uur]) Na ontstekingsstimulus
Tijdsspanne: Dag 1, 3-5
|
MPO is een heembevattend peroxidase-enzym dat wordt geproduceerd in het beenmerg en wordt opgeslagen in de azurofiele korrels van neutrofielen, waar het tot 5% van het cellulaire eiwit uitmaakt.
Aangezien PF-06282999 een op een mechanisme gebaseerde inactivator van MPO is, is het van belang om het niveau van MPO-activiteit te evalueren om de remmingsactiviteit van PF-06282999 te onderzoeken.
|
Dag 1, 3-5
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's), ernstige bijwerkingen (SAE's) en terugtrekkingen als gevolg van TEAE's
Tijdsspanne: Van dag 0 tot ongeveer 7-10 dagen na de laatste dosis PF-06282999/placebo in periode 2 (tot ongeveer 2 maanden)
|
Een ongewenst voorval (AE) was elke ongewenste medische gebeurtenis die werd toegeschreven aan het onderzoeksgeneesmiddel bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg.
AE's omvatten zowel SAE's als niet-SAE's.
Een SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; eerste of langdurige opname in een ziekenhuis; levensbedreigende ervaring (onmiddellijk risico op overlijden); aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid; aangeboren afwijking.
TEAE's werden gedefinieerd als nieuw optredende bijwerkingen of bijwerkingen die verslechterden na de eerste dosis.
Vanwege de vroegtijdige beëindiging van het onderzoek worden alleen AE-gegevens van gedeeltelijke inschrijving weergegeven en vergelijkingen tussen behandelingsarmen dienen niet te worden geprobeerd.
|
Van dag 0 tot ongeveer 7-10 dagen na de laatste dosis PF-06282999/placebo in periode 2 (tot ongeveer 2 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met laboratoriumtestafwijkingen
Tijdsspanne: Baseline tot 7-10 dagen na de laatste dosis PF-06282999/placebo in periode 2
|
Aantal deelnemers met afwijkende laboratoriumtesten zonder rekening te houden met de uitgangsafwijking.
Laboratoriumtestparameters omvatten hematologie, coagulatie, leverfunctie, nierfunctie, elektrolyten, klinische chemie en urineonderzoek (peilstok en microscopie).
Vanwege de vroegtijdige beëindiging van het onderzoek worden alleen laboratoriumgegevens van gedeeltelijke inschrijving weergegeven en vergelijkingen tussen behandelingsarmen dienen niet te worden geprobeerd.
|
Baseline tot 7-10 dagen na de laatste dosis PF-06282999/placebo in periode 2
|
|
Aantal deelnemers met verandering ten opzichte van baseline en absolute waarden in vitale functies die voldoen aan categorische samenvattingscriteria
Tijdsspanne: Screening en Dag 1-2, 4-5 en ongeveer 7-10 dagen na de laatste dosis PF-06282999/Placebo in Periode 2 voor orthostatische (orth) metingen; Dag 3 voor metingen in rugligging
|
Categorische samenvattingscriteria voor vitale functies waren onder meer: zittende, liggende en staande systolische bloeddruk (SBP) van minder dan (<) 90 millimeter kwik (mm Hg) of verandering (toename [inc] of afname [dec]) in zitten, liggende en staande SBD van meer dan of gelijk aan (>=) 30 mm Hg; liggende, zittende en staande diastolische bloeddruk (DBP) van < 50 mm Hg of verandering (inc of dec) in zittende, liggende en staande DBP van >=20 mm Hg, liggende en zittende hartslag (PR) van <40 of meer dan (>)120 slagen per minuut (bpm), en staande PR van <40 of >140 bpm.
Vanwege de vroegtijdige beëindiging van het onderzoek worden alleen gegevens over vitale functies van gedeeltelijke inschrijving weergegeven en vergelijkingen tussen behandelingsarmen dienen niet te worden geprobeerd.
|
Screening en Dag 1-2, 4-5 en ongeveer 7-10 dagen na de laatste dosis PF-06282999/Placebo in Periode 2 voor orthostatische (orth) metingen; Dag 3 voor metingen in rugligging
|
|
Aantal deelnemers met elektrocardiogram (ECG) waarden die voldoen aan categorische samenvattingscriteria
Tijdsspanne: Screening; Dag 1-5 en ongeveer 7-10 dagen na de laatste dosis PF-06282999/placebo in periode 2
|
Criteria voor ECG-waarden (12 afleidingen) die voldeden aan categorische samenvattingscriteria waren: het interval tussen het begin van de P-golf en het begin van het QRS-complex, overeenkomend met de tijd tussen het begin van de atriale depolarisatie en het begin van de ventriculaire depolarisatie (PR interval >=300 milliseconden (msec) en toename vanaf baseline >=25/50%; tijd vanaf het begin van de ECG Q-golf tot het einde van de S-golf die overeenkomt met ventriculaire depolarisatie (QRS) interval >=140 msec en toename van >=50%; het begin van de Q-golf tot het einde van de T-golf die overeenkomt met het elektrische systole (QT)-interval >=500 msec; QT gecorrigeerd met behulp van de Fridericia-formule (QTcF) van 450 tot <480 msec, 480 tot < 500 msec, en >=500 msec, of een toename van 30 tot <60 msec of >=60 msec.
Vanwege de vroegtijdige beëindiging van het onderzoek worden alleen ECG-gegevens van gedeeltelijke inschrijving weergegeven en vergelijkingen tussen behandelingsarmen dienen niet te worden geprobeerd.
|
Screening; Dag 1-5 en ongeveer 7-10 dagen na de laatste dosis PF-06282999/placebo in periode 2
|
|
Aantal deelnemers met abnormale urinaire biomarkerwaarden
Tijdsspanne: Dagen 1-3 voorafgaand aan dosering met PF-06282999/Placebo; en dagen 4-5
|
Urinaire biomarkers omvatten albumine, neutrofiele gelatinase-geassocieerde lipocaline (NGAL) en cystatine-C.
|
Dagen 1-3 voorafgaand aan dosering met PF-06282999/Placebo; en dagen 4-5
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Concentraties van TNF-alfa, IL-1 Beta, IL-6, IL-8 en hsCRP
Tijdsspanne: Dag 1, 3 en 4
|
Het effect van meerdere orale doses PF-06282999 op inflammatoire biomarkers was een secundaire doelstelling in deze studie.
De biomarkers zijn tumornecrosefactor (TNF)-alfa, interleukine (IL)-1 bèta, IL-6, IL-8 en hooggevoelig C-reactief proteïne (hsCRP).
|
Dag 1, 3 en 4
|
|
Piek (AUC0,5-2 uur en AUC0-2 uur) van MPO-activiteit/MPO-massa
Tijdsspanne: Dag 1, 3-5
|
MPO is een heembevattend peroxidase-enzym dat wordt geproduceerd in het beenmerg en wordt opgeslagen in de azurofiele korrels van neutrofielen, waar het tot 5% van het cellulaire eiwit uitmaakt.
Aangezien PF-06282999 een op een mechanisme gebaseerde inactivator van MPO is, is het van belang om het niveau van MPO-activiteit te evalueren om de remmingsactiviteit van PF-06282999 te onderzoeken.
|
Dag 1, 3-5
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van PF-06282999
Tijdsspanne: Dag 3
|
Dag 3
|
|
|
Gebied onder het concentratie-tijdprofiel van tijd 0 tot einde van doseringsinterval, Tau (AUCtau) van PF-06282999
Tijdsspanne: Dag 3
|
Dag 3
|
|
|
Tijd tot Cmax (Tmax) van PF-06282999
Tijdsspanne: Dag 3
|
Dag 3
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 oktober 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 oktober 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
18 oktober 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
2 augustus 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 juni 2016
Laatst geverifieerd
1 juni 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- B5211007
- 2013-001528-20 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Gezond
-
University of LeicesterNational Institute for Health Research, United KingdomVoltooidPatiënten met hartfalen en behouden ejectiefractie - HFpEF | Patiënten met hartfalen met verminderde ejectiefractie - HFrEF | Healthy Controls Group - Leeftijd en geslacht afgestemd
-
University Hospital, GrenobleUniversity Hospital, Clermont-Ferrand; Grenoble Institut des NeurosciencesBeëindigdZiekte van Parkinson | Healthy Controls Group - Leeftijd en geslacht afgestemdFrankrijk
Klinische onderzoeken op PF-06282999
-
PfizerVoltooid
-
University of FloridaVoltooidGastro-intestinale symptomen | Ontlasting Frequentie | Gastro-intestinale transittijdVerenigde Staten
-
PfizerVoltooid
-
PfizerVoltooid
-
PfizerVoltooidGezondVerenigde Staten