Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att utvärdera säkerheten och effekterna på kroppen av ett undersökningsläkemedel med hjälp av en endotoxin-inducerad inflammatorisk responsmodell (POM)

21 juni 2016 uppdaterad av: Pfizer

En fas 1, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multipeldos, 2-vägs crossover-studie för att utvärdera säkerheten och farmakodynamiska effekterna av Pf 06282999 med användning av en endotoxin (lipopolysackarid) inducerad inflammatorisk responsmodell hos friska vuxna försökspersoner

En endotoxinutmaning kommer att administreras till friska försökspersoner för att inducera produktion av inflammatoriska markörer. Ett prövningsläkemedel eller placebo kommer att administreras före endotoxinprovokationen för att bedöma effekten av prövningsläkemedlet på markörerna för inflammation. Säkerhet och tolerabilitet kommer också att bedömas.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Försöket avslutades den 25 mars 2015 på grund av säkerhetsproblem när det gäller administrering av endotoxin och på grund av den osäkra tillgängligheten av framtida endotoxinpartier.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

23

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke Clinical Research Unit
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • (Drug Shipment Address ONLY) Duke University Health Systems (DUHS) Investigational Drug Services

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 40 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Friska män eller kvinnor (icke fertil ålder) mellan 18-40 år.
  • Body Mass Index (BMI) 18-30 kg/m2 och en total kroppsvikt >50 kg (110 lbs).

Exklusions kriterier:

  • Historik eller bevis på vanemässig användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 3 månader efter screening.
  • Historik med frekvent huvudvärk eller migrän (>3 per månad), eller huvudvärk från frånvaro av koffein.
  • Koffeinkonsumtion överstigande 3 koppar per dag.
  • Försökspersoner som har upplevt symtom för förkylning/influensa (dvs. rinnande näsa, hosta och/eller feber) inom 2 veckor efter den första administreringen av studieläkemedlet/placebo under varje period.
  • Historik med återkommande eller kroniska infektioner av någon typ som tuberkulos, bihåleinflammation, urinvägsinfektion, luftvägsinfektion eller tandinfektion (böld) etc. Uteslutna är också försökspersoner med återkommande oral eller genital herpes, återkommande herpes zoster eller någon infektion som på annat sätt bedöms av utredaren ha potential att förvärras om de inkluderas i denna studie.
  • Behandling med LPS under de senaste 12 månaderna och/eller en historia av en allergisk reaktion eller känd överkänslighet mot endotoxin när som helst.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1
Läkemedel: PF-06282999
Tablett, 125 mg, TID, 3 dagar, 1 av 2 mens
Läkemedel: Placebo
Tablett, 0 mg, TID, 3 dagar, 1 av 2 perioder
Övrig: LPS
IV bolus, 4 ng/kg, 1 dag, QD, 2 av 2 perioder
Andra namn:
  • Endotoxin
Läkemedel: PF-06282999
Tablett, 500 mg, två gånger dagligen, 3 dagar, 1 av 2 perioder
Läkemedel: Placebo
Tablett, 0 mg, två gånger dagligen, 3 dagar, 1 av 2 perioder
Experimentell: Kohort 2
Läkemedel: PF-06282999
Tablett, 125 mg, TID, 3 dagar, 1 av 2 mens
Läkemedel: Placebo
Tablett, 0 mg, TID, 3 dagar, 1 av 2 perioder
Övrig: LPS
IV bolus, 4 ng/kg, 1 dag, QD, 2 av 2 perioder
Andra namn:
  • Endotoxin
Läkemedel: PF-06282999
Tablett, 500 mg, två gånger dagligen, 3 dagar, 1 av 2 perioder
Läkemedel: Placebo
Tablett, 0 mg, två gånger dagligen, 3 dagar, 1 av 2 perioder

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Topp Myeloperoxidas (MPO) aktivitet efter inflammatorisk stimulans
Tidsram: Dag 1, 3-5
MPO är ett hem-innehållande peroxidasenzym som produceras i benmärgen och lagras i de azurofila granulerna av neutrofiler, där det utgör upp till 5 % av cellproteinet. Eftersom PF-06282999 är en mekanismbaserad inaktiverare av MPO, är det av intresse att utvärdera nivån av MPO-aktivitet för att undersöka hämningsaktiviteten av PF-06282999.
Dag 1, 3-5
MPO-aktivitet (område under koncentrations-tidsprofilen från 0,5 till 2 timmar [AUC0,5-2 timmar]) efter inflammatorisk stimulans
Tidsram: Dag 1, 3-5
MPO är ett hem-innehållande peroxidasenzym som produceras i benmärgen och lagras i de azurofila granulerna av neutrofiler, där det utgör upp till 5 % av cellproteinet. Eftersom PF-06282999 är en mekanismbaserad inaktiverare av MPO, är det av intresse att utvärdera nivån av MPO-aktivitet för att undersöka hämningsaktiviteten av PF-06282999.
Dag 1, 3-5
MPO-aktivitet (område under koncentrations-tidsprofilen från 0 till 2 timmar [AUC0-2 timmar]) efter inflammatorisk stimulans
Tidsram: Dag 1, 3-5
MPO är ett hem-innehållande peroxidasenzym som produceras i benmärgen och lagras i de azurofila granulerna av neutrofiler, där det utgör upp till 5 % av cellproteinet. Eftersom PF-06282999 är en mekanismbaserad inaktiverare av MPO, är det av intresse att utvärdera nivån av MPO-aktivitet för att undersöka hämningsaktiviteten av PF-06282999.
Dag 1, 3-5
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), allvarliga biverkningar (SAE) och uttag på grund av TEAE
Tidsram: Från dag 0 till cirka 7–10 dagar efter den sista dosen av PF-06282999/Placebo under period 2 (upp till cirka 2 månader)
En biverkning (AE) var varje ogynnsam medicinsk händelse som tillskrevs studieläkemedlet hos en deltagare som fick studieläkemedlet. AE bestod av både SAE och icke-SAE. En SAE var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som signifikant av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse på sjukhus; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga; medfödd anomali. TEAE definierades som nyuppkomna biverkningar eller de som förvärrades efter första dosen. På grund av tidig avslutning av studien återspeglas endast AE-data från partiell inskrivning och jämförelser mellan behandlingsarmarna bör inte göras.
Från dag 0 till cirka 7–10 dagar efter den sista dosen av PF-06282999/Placebo under period 2 (upp till cirka 2 månader)
Antal deltagare med avvikelser från laboratorietest
Tidsram: Baslinje upp till 7-10 dagar efter den sista dosen av PF-06282999/Placebo i period 2
Antal deltagare med laboratorieavvikelser utan hänsyn till baslinjeavvikelse. Laboratorietestparametrar inkluderade hematologi, koagulation, leverfunktion, njurfunktion, elektrolyter, klinisk kemi och urinanalys (sticka och mikroskopi). På grund av tidigt avslutande av studien återspeglas endast laboratoriedata från partiell inskrivning och jämförelser mellan behandlingsarmarna bör inte göras.
Baslinje upp till 7-10 dagar efter den sista dosen av PF-06282999/Placebo i period 2
Antal deltagare med förändring från baslinje och absoluta värden i vitala tecken som uppfyller kategoriska sammanfattningskriterier
Tidsram: Screening och dag 1-2, 4-5 och cirka 7-10 dagar efter den sista dosen av PF-06282999/Placebo i period 2 för ortostatiska (ort)mätningar; Dag 3 för liggande mätningar
Kategoriska sammanfattningskriterier för vitala tecken inkluderade: sittande, liggande och stående systoliskt blodtryck (SBP) på mindre än (<)90 millimeter kvicksilver (mm Hg) eller förändring (ökning [ökning] eller minskning [minskning]) i sittande, liggande och stående SBP på mer än eller lika med (>=)30 mm Hg; liggande, sittande och stående diastoliskt blodtryck (DBP) på <50 mm Hg eller förändring (ökande eller sänkande) i sittande, liggande och stående DBP på >=20 mm Hg, liggande och sittande pulsfrekvens (PR) på <40 eller mer än (>)120 slag per minut (bpm) och stående PR på <40 eller >140 slag per minut. På grund av att studien avslutas tidigt återspeglas endast data om vitala tecken från partiell inskrivning och jämförelser mellan behandlingsarmarna bör inte göras.
Screening och dag 1-2, 4-5 och cirka 7-10 dagar efter den sista dosen av PF-06282999/Placebo i period 2 för ortostatiska (ort)mätningar; Dag 3 för liggande mätningar
Antal deltagare med elektrokardiogram (EKG) värden som uppfyller kategoriska sammanfattningskriterier
Tidsram: Undersökning; Dag 1-5 och cirka 7-10 dagar efter den sista dosen av PF-06282999/Placebo i period 2
Kriterier för EKG-värden (12-avledningar) som uppfyller kategoriska sammanfattningskriterier var: intervallet mellan starten av P-vågen och starten av QRS-komplexet, motsvarande tiden mellan början av förmaksdepolariseringen och början av ventrikulär depolarisering (PR) intervall >=300 millisekunder (ms) och ökning från baslinjen >=25/50 %; tid från början av EKG Q-vågen till slutet av S-vågen motsvarande ventrikulär depolarisation (QRS) intervall >=140 msek och ökning av >=50 %; början av Q-vågen till slutet av T-vågen motsvarande elektrisk systole (QT) intervall >=500 ms; QT korrigerad med Fridericia-formeln (QTcF) på 450 till <480 ms, 480 till < 500 ms och >=500 ms, eller en ökning med 30 till <60 ms eller >=60 ms. På grund av tidig avslutning av studien återspeglas endast EKG-data från partiell inskrivning och jämförelser mellan behandlingsarmarna bör inte göras.
Undersökning; Dag 1-5 och cirka 7-10 dagar efter den sista dosen av PF-06282999/Placebo i period 2
Antal deltagare med onormala biomarkörvärden för urinvägar
Tidsram: Dag 1-3 före dosering med PF-06282999/Placebo; och dag 4-5
Urinära biomarkörer inkluderade albumin, neutrofil gelatinas-associerat lipokalin (NGAL) och Cystatin-C.
Dag 1-3 före dosering med PF-06282999/Placebo; och dag 4-5

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Koncentrationer av TNF-alfa, IL-1 Beta, IL-6, IL-8 och hsCRP
Tidsram: Dag 1, 3 och 4
Effekten av flera orala doser av PF-06282999 på inflammatoriska biomarkörer var ett sekundärt mål i denna studie. Biomarkörerna är tumörnekrosfaktor (TNF)-alfa, interleukin (IL)-1 beta, IL-6, IL-8 och högkänsligt C-reaktivt protein (hsCRP).
Dag 1, 3 och 4
Topp (AUC0,5-2 timmar och AUC0-2 timmar) av MPO-aktivitet/MPO-massa
Tidsram: Dag 1, 3-5
MPO är ett hem-innehållande peroxidasenzym som produceras i benmärgen och lagras i de azurofila granulerna av neutrofiler, där det utgör upp till 5 % av cellproteinet. Eftersom PF-06282999 är en mekanismbaserad inaktiverare av MPO, är det av intresse att utvärdera nivån av MPO-aktivitet för att undersöka hämningsaktiviteten av PF-06282999.
Dag 1, 3-5
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av PF-06282999
Tidsram: Dag 3
Dag 3
Område under koncentration-tidsprofilen från tid 0 till slutet av doseringsintervall, Tau (AUCtau) i PF-06282999
Tidsram: Dag 3
Dag 3
Tid till Cmax (Tmax) för PF-06282999
Tidsram: Dag 3
Dag 3

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 oktober 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 oktober 2013

Första postat (Uppskatta)

18 oktober 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

2 augusti 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 juni 2016

Senast verifierad

1 juni 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • B5211007
  • 2013-001528-20 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Friska

Kliniska prövningar på PF-06282999

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera