Исследование по оценке безопасности и воздействия на организм исследуемого препарата с использованием модели воспалительной реакции, индуцированной эндотоксином (POM)
21 июня 2016 г. обновлено: Pfizer
Фаза 1, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, двустороннее перекрестное исследование для оценки безопасности и фармакодинамических эффектов Pf 06282999 с использованием модели воспалительной реакции, индуцированной эндотоксином (липополисахаридом), у здоровых взрослых субъектов.
Заражение эндотоксином будет проводиться здоровым субъектам, чтобы вызвать выработку воспалительных маркеров.
Исследуемое лекарство или плацебо будут вводить перед провокацией эндотоксином для оценки влияния исследуемого лекарственного средства на маркеры воспаления.
Безопасность и переносимость также будут оцениваться.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Испытание было прекращено 25 марта 2015 г. из-за соображений безопасности, связанных с введением эндотоксина, а также из-за неопределенной доступности будущих партий эндотоксина.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
23
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke Clinical Research Unit
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- (Drug Shipment Address ONLY) Duke University Health Systems (DUHS) Investigational Drug Services
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 40 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Здоровые мужчины или женщины (недетородные) в возрасте 18-40 лет.
- Индекс массы тела (ИМТ) 18-30 кг/м2 и общая масса тела >50 кг (110 фунтов).
Критерий исключения:
- История или доказательства обычного употребления табака или никотинсодержащих продуктов в течение 3 месяцев после скрининга.
- История частых головных болей или мигреней (> 3 в месяц) или головных болей из-за отсутствия кофеина.
- Потребление кофеина более 3 чашек в день.
- Субъекты, у которых были симптомы простуды/гриппа (например, насморк, кашель и/или лихорадка) в течение 2 недель после первого введения исследуемого препарата/плацебо каждого периода.
- История рецидивирующих или хронических инфекций любого типа, таких как туберкулез, синусит, инфекция мочевыводящих путей, дыхательных путей или стоматологическая (абсцессная) инфекция и т. д. Также исключены субъекты с рецидивирующим оральным или генитальным герпесом, рецидивирующим опоясывающим герпесом или любой инфекцией, которая, по мнению исследователя, может ухудшиться при включении в это исследование.
- Лечение ЛПС в течение последних 12 месяцев и/или реакция аллергического типа в анамнезе или известная гиперчувствительность к эндотоксину в любое время.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1
|
Таблетка, 125 мг, три раза в день, 3 дня, 1 из 2 периодов
Таблетка, 0 мг, три раза в день, 3 дня, 1 из 2 периодов
В/в болюс, 4 нг/кг, 1 день, QD, 2 из 2 периодов
Другие имена:
Таблетка, 500 мг, два раза в день, 3 дня, 1 из 2 периодов
Таблетка, 0 мг, два раза в день, 3 дня, 1 из 2 периодов
|
|
Экспериментальный: Когорта 2
|
Таблетка, 125 мг, три раза в день, 3 дня, 1 из 2 периодов
Таблетка, 0 мг, три раза в день, 3 дня, 1 из 2 периодов
В/в болюс, 4 нг/кг, 1 день, QD, 2 из 2 периодов
Другие имена:
Таблетка, 500 мг, два раза в день, 3 дня, 1 из 2 периодов
Таблетка, 0 мг, два раза в день, 3 дня, 1 из 2 периодов
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Пиковая активность миелопероксидазы (МПО) после воспалительного стимула
Временное ограничение: Дни 1, 3-5
|
МПО представляет собой гемсодержащий фермент пероксидазу, вырабатываемый в костном мозге и хранящийся в азурофильных гранулах нейтрофилов, где он составляет до 5% клеточного белка.
Поскольку PF-06282999 является инактиватором МПО на основе механизма, представляет интерес оценить уровень активности МПО для исследования ингибирующей активности PF-06282999.
|
Дни 1, 3-5
|
|
Активность МПО (площадь под профилем концентрация-время от 0,5 до 2 часов [AUC0,5-2 часа]) после воспалительного стимула
Временное ограничение: Дни 1, 3-5
|
МПО представляет собой гемсодержащий фермент пероксидазу, вырабатываемый в костном мозге и хранящийся в азурофильных гранулах нейтрофилов, где он составляет до 5% клеточного белка.
Поскольку PF-06282999 является инактиватором МПО на основе механизма, представляет интерес оценить уровень активности МПО для исследования ингибирующей активности PF-06282999.
|
Дни 1, 3-5
|
|
Активность МПО (площадь под профилем концентрация-время от 0 до 2 часов [AUC0-2 часа]) после воспалительного стимула
Временное ограничение: Дни 1, 3-5
|
МПО представляет собой гемсодержащий фермент пероксидазу, вырабатываемый в костном мозге и хранящийся в азурофильных гранулах нейтрофилов, где он составляет до 5% клеточного белка.
Поскольку PF-06282999 является инактиватором МПО на основе механизма, представляет интерес оценить уровень активности МПО для исследования ингибирующей активности PF-06282999.
|
Дни 1, 3-5
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (TEAE), серьезными нежелательными явлениями (SAE) и выходом из исследования из-за TEAE.
Временное ограничение: С 0-го дня до примерно 7-10 дней после последней дозы PF-06282999/плацебо в период 2 (примерно до 2 месяцев)
|
Неблагоприятное событие (НЯ) представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с исследуемым препаратом у участника, получавшего исследуемый препарат.
НЯ включали как СНЯ, так и не-СНЯ.
СНЯ представлял собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; первичная или длительная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); стойкая или значительная инвалидность/нетрудоспособность; врожденная аномалия.
TEAE были определены как недавно возникшие AE или те, которые ухудшаются после первой дозы.
В связи с досрочным прекращением исследования отражены только данные о нежелательных явлениях при частичном включении в него, и не следует пытаться сравнивать группы лечения.
|
С 0-го дня до примерно 7-10 дней после последней дозы PF-06282999/плацебо в период 2 (примерно до 2 месяцев)
|
|
Количество участников с отклонениями в лабораторных тестах
Временное ограничение: Исходный уровень до 7-10 дней после последней дозы PF-06282999/плацебо в период 2
|
Количество участников с отклонениями в лабораторных тестах без учета исходных отклонений.
Параметры лабораторных тестов включали гематологию, коагуляцию, функцию печени, функцию почек, электролиты, клиническую биохимию и анализ мочи (полоска и микроскопия).
В связи с досрочным прекращением исследования отражены только лабораторные данные частичного включения, и не следует пытаться сравнивать группы лечения.
|
Исходный уровень до 7-10 дней после последней дозы PF-06282999/плацебо в период 2
|
|
Количество участников с изменением по сравнению с исходным уровнем и абсолютными значениями основных показателей жизнедеятельности, отвечающими категориальным критериям суммирования
Временное ограничение: Скрининг и дни 1-2, 4-5 и приблизительно 7-10 дней после последней дозы PF-06282999/плацебо в период 2 для ортостатических (ортостатических) измерений; День 3 для измерений в положении лежа
|
Категориальные критерии обобщения основных показателей жизнедеятельности включали: сидячее, лежачее и стоячее систолическое артериальное давление (САД) менее (<)90 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) или изменение (увеличение [увеличение] или снижение [уменьшение]) в положении сидя, САД в положении лежа и стоя больше или равно (>=)30 мм рт. ст.; диастолическое артериальное давление (ДАД) в положении лежа, сидя и стоя <50 мм рт. >= 20 мм рт.
В связи с досрочным прекращением исследования отражены только данные о показателях жизнедеятельности из частичного включения, и не следует пытаться сравнивать группы лечения.
|
Скрининг и дни 1-2, 4-5 и приблизительно 7-10 дней после последней дозы PF-06282999/плацебо в период 2 для ортостатических (ортостатических) измерений; День 3 для измерений в положении лежа
|
|
Количество участников со значениями электрокардиограммы (ЭКГ), соответствующими категориальным критериям суммирования
Временное ограничение: Скрининг; Дни 1-5 и примерно 7-10 дней после последней дозы PF-06282999/плацебо в период 2
|
Критериями значений ЭКГ (в 12 отведениях), соответствующих категориальным критериям суммирования, были: интервал между началом зубца P и началом комплекса QRS, соответствующий времени между началом деполяризации предсердий и началом деполяризации желудочков (PR интервал >=300 миллисекунд (мсек) и увеличение по сравнению с исходным уровнем >=25/50%; время от начала зубца Q ЭКГ до конца зубца S, соответствующее интервалу деполяризации желудочков (QRS) >=140 мсек и увеличение >=50%; начало зубца Q до конца зубца Т соответствует интервалу электрической систолы (QT) >=500 мс; QT скорректирован по формуле Фридеричиа (QTcF) от 450 до <480 мс, от 480 до < 500 мс и >=500 мс, или увеличение с 30 до <60 мс или >=60 мс.
В связи с досрочным прекращением исследования отражены только данные ЭКГ частичного включения, и не следует пытаться сравнивать группы лечения.
|
Скрининг; Дни 1-5 и примерно 7-10 дней после последней дозы PF-06282999/плацебо в период 2
|
|
Количество участников с аномальными значениями биомаркеров мочи
Временное ограничение: Дни 1-3 до введения дозы PF-06282999/плацебо; и дни 4-5
|
Мочевые биомаркеры включали альбумин, липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов (NGAL), и цистатин-C.
|
Дни 1-3 до введения дозы PF-06282999/плацебо; и дни 4-5
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрации ФНО-альфа, ИЛ-1 бета, ИЛ-6, ИЛ-8 и вчСРБ
Временное ограничение: Дни 1, 3 и 4
|
Влияние многократных пероральных доз PF-06282999 на воспалительные биомаркеры было вторичной целью этого исследования.
Биомаркерами являются фактор некроза опухоли (ФНО)-альфа, интерлейкин (ИЛ)-1 бета, ИЛ-6, ИЛ-8 и высокочувствительный С-реактивный белок (вчСРБ).
|
Дни 1, 3 и 4
|
|
Пик (AUC0,5–2 часа и AUC0–2 часа) активности МПО/массы МПО
Временное ограничение: Дни 1, 3-5
|
МПО представляет собой гемсодержащий фермент пероксидазу, вырабатываемый в костном мозге и хранящийся в азурофильных гранулах нейтрофилов, где он составляет до 5% клеточного белка.
Поскольку PF-06282999 является инактиватором МПО на основе механизма, представляет интерес оценить уровень активности МПО для исследования ингибирующей активности PF-06282999.
|
Дни 1, 3-5
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) PF-06282999
Временное ограничение: День 3
|
День 3
|
|
|
Площадь под профилем концентрация-время от времени 0 до конца интервала дозирования, тау (AUCtau) PF-06282999
Временное ограничение: День 3
|
День 3
|
|
|
Время до Cmax (Tmax) PF-06282999
Временное ограничение: День 3
|
День 3
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 февраля 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 октября 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 октября 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
18 октября 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
2 августа 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 июня 2016 г.
Последняя проверка
1 июня 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- B5211007
- 2013-001528-20 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .