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Un estudio para evaluar la seguridad y los efectos en el organismo de un fármaco en investigación utilizando un modelo de respuesta inflamatoria inducida por endotoxinas (POM)

21 de junio de 2016 actualizado por: Pfizer

Un estudio de fase 1, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dosis múltiples, cruzado de 2 vías para evaluar la seguridad y los efectos farmacodinámicos de Pf 06282999 usando un modelo de respuesta inflamatoria inducida por endotoxina (lipopolisacárido) en sujetos adultos sanos

Se administrará un desafío con endotoxinas a sujetos sanos para inducir la producción de marcadores inflamatorios. Se administrará un fármaco en investigación o un placebo antes de la exposición a la endotoxina para evaluar el efecto del fármaco en investigación sobre los marcadores de inflamación. También se evaluarán la seguridad y la tolerabilidad.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El ensayo finalizó el 25 de marzo de 2015 debido a preocupaciones de seguridad con respecto a la administración de endotoxina y debido a la disponibilidad incierta de futuros lotes de endotoxina.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

23

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Clinical Research Unit
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • (Drug Shipment Address ONLY) Duke University Health Systems (DUHS) Investigational Drug Services

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 40 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres o mujeres sanos (sin capacidad de procrear) entre 18 y 40 años de edad.
  • Índice de masa corporal (IMC) 18-30 kg/m2 y un peso corporal total >50 kg (110 lbs).

Criterio de exclusión:

  • Historial o evidencia de uso habitual de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
  • Antecedentes de cefaleas o migrañas frecuentes (>3 al mes), o cefaleas por ausencia de cafeína.
  • Consumo de cafeína superior a 3 tazas al día.
  • Sujetos que hayan experimentado síntomas de resfriado/gripe (es decir, secreción nasal, tos y/o fiebre) dentro de las 2 semanas posteriores a la primera administración del fármaco/placebo del estudio de cada período.
  • Antecedentes de infecciones recurrentes o crónicas de cualquier tipo como tuberculosis, sinusitis, infección del tracto urinario, infección del tracto respiratorio o dental (absceso), etc. También se excluyen los sujetos con herpes oral o genital recurrente, herpes zóster recurrente o cualquier otra infección que el investigador considere que podría empeorar si se inscriben en este estudio.
  • Tratamiento con LPS en los últimos 12 meses y/o antecedentes de reacción de tipo alérgico o hipersensibilidad conocida a la endotoxina en cualquier momento.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte 1
Droga: PF-06282999
Tableta, 125 mg, TID, 3 días, 1 de 2 períodos
Droga: Placebo
Tableta, 0 mg, TID, 3 días, 1 de 2 períodos
Otro: LPS
Bolo IV, 4 ng/kg, 1 día, QD, 2 de 2 períodos
Otros nombres:
  • Endotoxina
Droga: PF-06282999
Tableta, 500 mg, BID, 3 días, 1 de 2 períodos
Droga: Placebo
Tableta, 0 mg, BID, 3 días, 1 de 2 períodos
Experimental: Cohorte 2
Droga: PF-06282999
Tableta, 125 mg, TID, 3 días, 1 de 2 períodos
Droga: Placebo
Tableta, 0 mg, TID, 3 días, 1 de 2 períodos
Otro: LPS
Bolo IV, 4 ng/kg, 1 día, QD, 2 de 2 períodos
Otros nombres:
  • Endotoxina
Droga: PF-06282999
Tableta, 500 mg, BID, 3 días, 1 de 2 períodos
Droga: Placebo
Tableta, 0 mg, BID, 3 días, 1 de 2 períodos

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Actividad máxima de mieloperoxidasa (MPO) después de un estímulo inflamatorio
Periodo de tiempo: Días 1, 3-5
La MPO es una enzima peroxidasa que contiene hemo producida en la médula ósea y almacenada en los gránulos azurófilos de los neutrófilos, donde constituye hasta el 5% de la proteína celular. Dado que PF-06282999 es un inactivador de MPO basado en un mecanismo, es de interés evaluar el nivel de actividad de MPO para investigar la actividad de inhibición de PF-06282999.
Días 1, 3-5
Actividad de MPO (área bajo el perfil de concentración-tiempo de 0,5 a 2 horas [AUC0,5-2 horas]) después del estímulo inflamatorio
Periodo de tiempo: Días 1, 3-5
La MPO es una enzima peroxidasa que contiene hemo producida en la médula ósea y almacenada en los gránulos azurófilos de los neutrófilos, donde constituye hasta el 5% de la proteína celular. Dado que PF-06282999 es un inactivador de MPO basado en un mecanismo, es de interés evaluar el nivel de actividad de MPO para investigar la actividad de inhibición de PF-06282999.
Días 1, 3-5
Actividad de MPO (área bajo el perfil de concentración-tiempo de 0 a 2 horas [AUC0-2hrs]) después del estímulo inflamatorio
Periodo de tiempo: Días 1, 3-5
La MPO es una enzima peroxidasa que contiene hemo producida en la médula ósea y almacenada en los gránulos azurófilos de los neutrófilos, donde constituye hasta el 5% de la proteína celular. Dado que PF-06282999 es un inactivador de MPO basado en un mecanismo, es de interés evaluar el nivel de actividad de MPO para investigar la actividad de inhibición de PF-06282999.
Días 1, 3-5
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), eventos adversos graves (SAE) y retiros debido a los TEAE
Periodo de tiempo: Desde el Día 0 hasta aproximadamente 7-10 días después de la última dosis de PF-06282999/Placebo en el Período 2 (hasta aproximadamente 2 meses)
Un evento adverso (EA) fue cualquier evento médico adverso atribuido al fármaco del estudio en un participante que recibió el fármaco del estudio. Los EA comprendían SAE y no SAE. Un SAE era un EA que resultaba en cualquiera de los siguientes resultados o se consideraba significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada; experiencia que amenazaba la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; anomalía congénita. Los TEAE se definieron como EA nuevos o que empeoraron después de la primera dosis. Debido a la finalización anticipada del estudio, solo se reflejan los datos de AE ​​de la inscripción parcial y no se deben intentar comparaciones entre los brazos de tratamiento.
Desde el Día 0 hasta aproximadamente 7-10 días después de la última dosis de PF-06282999/Placebo en el Período 2 (hasta aproximadamente 2 meses)
Número de participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 7-10 días después de la última dosis de PF-06282999/placebo en el período 2
Número de participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio sin tener en cuenta la anomalía inicial. Los parámetros de las pruebas de laboratorio incluyeron hematología, coagulación, función hepática, función renal, electrolitos, química clínica y análisis de orina (tira reactiva y microscopía). Debido a la terminación anticipada del estudio, solo se reflejan los datos de laboratorio de la inscripción parcial y no se deben intentar comparaciones entre los brazos de tratamiento.
Línea de base hasta 7-10 días después de la última dosis de PF-06282999/placebo en el período 2
Número de participantes con cambios desde el valor inicial y valores absolutos en los signos vitales que cumplen los criterios de resumen categórico
Periodo de tiempo: Detección y Días 1-2, 4-5 y aproximadamente 7-10 días después de la última dosis de PF-06282999/Placebo en el Período 2 para mediciones ortostáticas (ort); Día 3 para mediciones en decúbito supino
Los criterios de resumen categórico en los signos vitales incluyeron: presión arterial sistólica (PAS) sentada, supina y de pie de menos de (<) 90 milímetros de mercurio (mm Hg) o cambio (aumento [inc] o disminución [dec]) al sentarse, PAS en decúbito supino y de pie mayor o igual a (>=) 30 mm Hg; presión arterial diastólica (PAD) en decúbito supino, sentado y de pie <50 mm Hg o cambio (aumentado o disminuido) en la PAD sentado, decúbito supino y de pie de >= 20 mm Hg, frecuencia del pulso (PR) en posición supina y sentada de <40 o más de (>) 120 latidos por minuto (lpm) y PR de pie de <40 o > 140 lpm. Debido a la finalización anticipada del estudio, solo se reflejan los datos de signos vitales de la inscripción parcial y no se deben intentar comparaciones entre los brazos de tratamiento.
Detección y Días 1-2, 4-5 y aproximadamente 7-10 días después de la última dosis de PF-06282999/Placebo en el Período 2 para mediciones ortostáticas (ort); Día 3 para mediciones en decúbito supino
Número de participantes con valores de electrocardiograma (ECG) que cumplen los criterios de resumen categórico
Periodo de tiempo: Poner en pantalla; Días 1-5 y aproximadamente 7-10 días después de la última dosis de PF-06282999/Placebo en el Período 2
Los criterios para los valores de ECG (12 derivaciones) que cumplieron con los criterios de resumen categórico fueron: el intervalo entre el inicio de la onda P y el inicio del complejo QRS, correspondiente al tiempo entre el inicio de la despolarización auricular y el inicio de la despolarización ventricular (PR intervalo >=300 milisegundos (mseg) y aumento desde el inicio >=25/50%, tiempo desde el comienzo de la onda Q del ECG hasta el final de la onda S correspondiente a la despolarización ventricular (QRS) intervalo >=140 mseg y aumento de >=50%; el comienzo de la onda Q al final de la onda T correspondiente al intervalo de sístole eléctrica (QT) >=500 mseg; QT corregido usando la fórmula de Fridericia (QTcF) de 450 a <480 mseg, 480 a < 500 mseg y >=500 mseg, o un aumento de 30 a <60 mseg o >=60 mseg. Debido a la finalización anticipada del estudio, solo se reflejan los datos de ECG de la inscripción parcial y no se deben intentar comparaciones entre los brazos de tratamiento.
Poner en pantalla; Días 1-5 y aproximadamente 7-10 días después de la última dosis de PF-06282999/Placebo en el Período 2
Número de participantes con valores anormales de biomarcadores urinarios
Periodo de tiempo: Días 1-3 antes de la dosificación con PF-06282999/Placebo; y Días 4-5
Los biomarcadores urinarios incluyeron albúmina, lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL) y cistatina-C.
Días 1-3 antes de la dosificación con PF-06282999/Placebo; y Días 4-5

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentraciones de TNF-alfa, IL-1 Beta, IL-6, IL-8 y hsCRP
Periodo de tiempo: Días 1, 3 y 4
El efecto de múltiples dosis orales de PF-06282999 sobre biomarcadores inflamatorios fue un objetivo secundario en este estudio. Los biomarcadores son factor de necrosis tumoral (TNF)-alfa, interleucina (IL)-1 beta, IL-6, IL-8 y proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP).
Días 1, 3 y 4
Pico (AUC0.5-2horas y AUC0-2horas) de actividad de MPO/masa de MPO
Periodo de tiempo: Días 1, 3-5
La MPO es una enzima peroxidasa que contiene hemo producida en la médula ósea y almacenada en los gránulos azurófilos de los neutrófilos, donde constituye hasta el 5% de la proteína celular. Dado que PF-06282999 es un inactivador de MPO basado en un mecanismo, es de interés evaluar el nivel de actividad de MPO para investigar la actividad de inhibición de PF-06282999.
Días 1, 3-5
Concentración máxima de plasma (Cmax) de PF-06282999
Periodo de tiempo: Día 3
Día 3
Área bajo el perfil de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta el final del intervalo de dosificación, tau (AUCtau) de PF-06282999
Periodo de tiempo: Día 3
Día 3
Tiempo hasta Cmax (Tmax) de PF-06282999
Periodo de tiempo: Día 3
Día 3

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de febrero de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de febrero de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de octubre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de octubre de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

18 de octubre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

2 de agosto de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de junio de 2016

Última verificación

1 de junio de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Otros números de identificación del estudio

  • B5211007
  • 2013-001528-20 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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