Une étude pour évaluer 2 doses d'administration orale de laquinimod par rapport à l'interféron ß-1a administré par injection chez des participants atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP-RR) (LIBRETTO)

Critère d'intégration

• Les sujets doivent avoir un diagnostic confirmé et documenté de SEP-RR tel que défini par les critères révisés de McDonald, avec une maladie à début de rechute ou une évolution de la maladie récurrente-rémittente.
• Les sujets doivent être ambulatoires avec un score Kurtzke EDSS de 0 à 5,5 lors des visites de dépistage et de référence (randomisation).
• Les sujets doivent être dans un état neurologique stable, sans rechute et sans traitement corticoïde (intraveineux [IV], IM et/ou per os [PO]) ou hormone corticotrope (ACTH), 60 jours avant la randomisation.
• Les sujets doivent avoir connu au moins 1 rechute documentée au cours de la dernière année précédant la randomisation ou 2 rechutes au cours des 3 dernières années précédant la randomisation.
• Les sujets doivent avoir entre 18 et 55 ans au moment de la sélection, inclus.
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception acceptable jusqu'à 30 jours après l'administration de la dernière dose de traitement (les méthodes de contraception acceptables dans cette étude comprennent : la stérilisation chirurgicale, les dispositifs intra-utérins, les contraceptifs oraux, les patchs contraceptifs, les contraceptif injectable agissant ou méthode à double barrière [préservatif ou diaphragme avec spermicide]).
• Les sujets doivent être en mesure de signer et de dater un consentement éclairé écrit avant d'entrer dans l'étude.

• Les sujets doivent être disposés et capables de se conformer aux exigences du protocole pendant toute la durée de l'étude.

  • d'autres critères peuvent s'appliquer, veuillez contacter l'investigateur pour plus d'informations

Critère d'exclusion:

• Sujets atteints de formes progressives de SEP.
• Sujets atteints de neuromyélite optique (NMO).
• Utilisation de médicaments expérimentaux ou expérimentaux et / ou participation à des études cliniques sur les médicaments dans les 6 mois précédant la visite de référence (randomisation).
• Utilisation d'agents immunosuppresseurs ou d'agents cytotoxiques, y compris le cyclophosphamide et l'azatioprine dans les 12 mois précédant l'inclusion.
• Natalizumab (Tysabri®) s'il est administré plus de 6 mois avant la randomisation ET le sujet est négatif au test d'anticorps contre le virus John Cunningham (JC) lors du dépistage.
• L'utilisation antérieure de Rituximab, d'ocrélizumab ou d'ofatumumab est autorisée si le nombre de lymphocytes B (CD19) est supérieur à 80 cellules/μL.
• Traitement antérieur avec de l'acétate de glatiramère (Copaxone®e), du fingolimod (Gilenya®), du BG-12 (Tecfidera), du tériflunomide (Aubagio®) ou de l'immunoglobuline intraveineuse (IgIV) dans les 2 mois précédant le départ.
• Utilisation de mitoxantrone (Novantrone) dans les 5 ans précédant le dépistage. L'utilisation de la mitoxantrone (Novantrone) > 5 ans avant le dépistage est autorisée chez les sujets ayant une fraction d'éjection normale et qui n'ont pas dépassé la dose maximale totale à vie.
• Traitement corticostéroïde systémique (IV, IM ou PO) chronique (plus de 30 jours consécutifs ou administration mensuelle, p.
• Utilisation antérieure de cladribine.
• Utilisation antérieure de laquinimod ou d'Avonex® IM.
• Traitement avec un autre interféron-β (soit 1a sous-cutané [SC] ou 1b SC) dans les 60 jours avant la ligne de base (un traitement plus précoce sera autorisé si la raison de l'arrêt n'était pas un échec du traitement ou pour des raisons de sécurité liées à l'interféron-β. Cette décision sera prise par l'enquêteur).
• Antécédents d'irradiation corporelle totale ou d'irradiation lymphoïde totale.
• Traitement antérieur par cellules souches, greffe de moelle osseuse autologue ou greffe de moelle osseuse allogénique.
• Infection aiguë dans les 2 semaines précédant la visite de référence.
• Traumatisme majeur ou chirurgie dans les 2 semaines précédant la visite de référence.
• Utilisation d'inhibiteurs modérés/puissants du CYP3A4 dans les 2 semaines précédant le départ.
• Utilisation d'inducteurs du CYP3A4 dans les 2 semaines précédant le départ
• Grossesse ou allaitement.
• Taux sériques ≥ 3 fois (x) la limite supérieure de la normale (LSN) de l'ALT ou de l'AST lors du dépistage.
• Bilirubine directe sérique ≥ 2xULN au dépistage.
• Sujets présentant une condition médicale ou chirurgicale cliniquement significative ou instable ou toute autre condition qui ne peut pas être bien contrôlée par les médicaments autorisés autorisés dans le protocole d'étude qui empêcheraient une participation sûre et complète à l'étude, tel que déterminé par les antécédents médicaux, les examens physiques, ECG, tests de laboratoire IRM ou radiographie pulmonaire
• Tout trouble pulmonaire aigu.
• Un trouble du système nerveux central autre que la SEP qui peut compromettre la participation à l'étude, y compris les troubles qui sont démontrés sur l'IRM de base.
• Un trouble gastro-intestinal qui peut affecter l'absorption du médicament à l'étude.
• Maladie rénale.
• Maladie thyroïdienne : hyperthyroïdie, hypothyroïdie.
• Toute forme de maladie hépatique aiguë ou chronique.
• Statut positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine.
• Antécédents cliniques d'abus de drogues et/ou d'alcool.
• Trouble psychiatrique instable.
• Antécédents de trouble convulsif, avec le dernier épisode convulsif dans les 12 mois précédant la visite de dépistage.
• Toute tumeur maligne, à l'exclusion du carcinome basocellulaire, au cours des 5 années précédant la randomisation.
• Vingt ou plus gadolinium - lésions rehaussées sur l'IRM de base.
• Un antécédent connu de sensibilité au gadolinium (Gd).
• GFR ≤ 60 mL/min lors de la visite de dépistage.
• Incapacité à subir avec succès/en toute sécurité une IRM.
• Sujets ayant subi un traitement endovasculaire pour l'insuffisance veineuse céphalo-rachidienne chronique (CCSVI).
• Hypersensibilité connue qui empêcherait l'administration de la capsule de laquinimod, telle qu'une hypersensibilité au mannitol, à la méglumine ou au stéarylfumarate de sodium.
• Antécédents connus d'hypersensibilité à l'interféron β naturel ou recombinant, à l'albumine humaine ou à tout autre composant de la formulation d'Avonex®

• Les employés du site de l'étude clinique ou toute autre personne impliquée dans la conduite de l'étude, ou les membres de la famille immédiate de ces personnes

  • d'autres critères peuvent s'appliquer, veuillez contacter l'investigateur pour plus d'informations