Исследование по оценке 2 доз перорального введения лаквинимода по сравнению с интерфероном ß-1a, вводимым путем инъекций, у участников с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом (RRMS) (LIBRETTO)

Критерии включения

• Субъекты должны иметь подтвержденный и задокументированный диагноз RRMS, как это определено пересмотренными критериями McDonald, с рецидивом заболевания или рецидивирующе-ремиттирующим течением заболевания.
• Субъекты должны быть амбулаторными с оценкой Kurtzke EDSS 0–5,5 как при скрининге, так и при исходном (рандомизированном) посещении.
• Субъекты должны находиться в стабильном неврологическом состоянии, без рецидивов и без какого-либо лечения кортикостероидами (внутривенно [в/в], в/м и/или per os [п/о]) или адренокортикотропным гормоном (АКТГ) за 60 дней до рандомизации.
• Субъекты должны иметь по крайней мере 1 зарегистрированный рецидив за последний год до рандомизации или 2 рецидива за последние 3 года до рандомизации.
• Субъекты должны быть в возрасте от 18 до 55 лет на момент скрининга включительно.
• Женщины детородного возраста должны практиковать приемлемый метод контроля рождаемости в течение 30 дней после введения последней дозы препарата (приемлемые методы контроля рождаемости в этом исследовании включают: хирургическую стерилизацию, внутриматочные спирали, оральные контрацептивы, контрацептивный пластырь, долговременные контрацептивы). действующий инъекционный контрацептив или метод двойного барьера [презерватив или диафрагма со спермицидом]).
• Субъекты должны быть в состоянии подписать и поставить дату письменного информированного согласия до включения в исследование.

• Субъекты должны быть готовы и способны соблюдать требования протокола на протяжении всего исследования.

  • могут применяться другие критерии, пожалуйста, свяжитесь со следователем для получения дополнительной информации

Критерий исключения:

• Субъекты с прогрессирующими формами РС.
• Субъекты с оптиконейромиелитом (НМО).
• Использование экспериментальных или исследуемых препаратов и/или участие в клинических исследованиях препаратов в течение 6 месяцев до исходного визита (рандомизация).
• Использование иммунодепрессантов или цитостатиков, включая циклофосфамид и азатиоприн, в течение 12 месяцев до исходного уровня.
• Натализумаб (Tysabri®), если его вводят более чем за 6 месяцев до рандомизации И у субъекта отрицательный результат теста на антитела к вирусу Джона Каннингема (JC) при скрининге.
• Предыдущее использование ритуксимаба, окрелизумаба или офатумумаба разрешено, если количество В-клеток (CD19) превышает 80 клеток/мкл.
• Предшествующее лечение глатирамера ацетатом (Копаксон®е), финголимодом (Гиленья®), BG-12 (Текфидера), терифлуномидом (Аубагио®) или внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ) в течение 2 месяцев до исходного уровня.
• Использование митоксантрона (новантрона) в течение 5 лет до скрининга. Использование митоксантрона (новантрона) более чем за 5 лет до скрининга разрешено у пациентов с нормальной фракцией выброса, которые не превышали максимальную дозу в течение всей жизни.
• Хроническое (более 30 дней подряд или ежемесячное дозирование, например, с целью модификации заболевания РС) системное (в/в, в/м или перорально) лечение кортикостероидами в течение 2 месяцев до исходного уровня.
• Предшествующее использование кладрибина.
• Предшествующее применение лаквинимода или Авонекс® в/м.
• Лечение другим интерфероном-β (либо 1a подкожно [п/к], либо 1b п/к) в течение 60 дней до исходного уровня (более раннее лечение будет разрешено, если причиной прекращения лечения не была неэффективность лечения или соображения безопасности, связанные с интерфероном-β). Это решение будет приниматься следователем).
• Предшествующее общее облучение тела или тотальное облучение лимфоидной ткани.
• Предшествующее лечение стволовыми клетками, аутологичная трансплантация костного мозга или аллогенная трансплантация костного мозга.
• Острая инфекция в течение 2 недель до исходного визита.
• Серьезная травма или хирургическое вмешательство в течение 2 недель до исходного визита.
• Использование умеренных/сильных ингибиторов CYP3A4 в течение 2 недель до исходного уровня.
• Использование индукторов CYP3A4 в течение 2 недель до исходного уровня
• Беременность или кормление грудью.
• Уровни в сыворотке ≥ 3-кратного (х) верхнего предела нормы (ВГН) либо АЛТ, либо АСТ при скрининге.
• Прямой билирубин сыворотки ≥ 2xULN при скрининге.
• Субъекты с клинически значимым или нестабильным медицинским или хирургическим состоянием или любым другим состоянием, которое нельзя хорошо контролировать с помощью разрешенных лекарств, разрешенных в протоколе исследования, что исключает безопасное и полное участие в исследовании, что определяется историей болезни, физическими осмотрами, ЭКГ, лабораторные анализы МРТ или рентген грудной клетки
• Любое острое легочное заболевание.
• Расстройство центральной нервной системы, отличное от рассеянного склероза, которое может поставить под угрозу участие в исследовании, включая такие расстройства, которые продемонстрированы на базовой МРТ.
• Желудочно-кишечное расстройство, которое может повлиять на всасывание исследуемого препарата.
• Почечная болезнь.
• Заболевания щитовидной железы: гипертиреоз, гипотиреоз.
• Любая форма острого или хронического заболевания печени.
• Известный положительный статус вируса иммунодефицита человека.
• Клиническая история злоупотребления наркотиками и/или алкоголем.
• Нестабильное психическое расстройство.
• История судорожного расстройства с последним судорожным эпизодом в течение 12 месяцев до визита для скрининга.
• Любые злокачественные новообразования, за исключением базально-клеточной карциномы, за 5 лет до рандомизации.
• Двадцать или более очагов с усилением гадолиния на исходной МРТ.
• Известная история чувствительности к гадолинию (Gd).
• СКФ ≤ 60 мл/мин на скрининговом визите.
• Невозможность успешно/безопасно пройти МРТ сканирование.
• Субъекты, прошедшие эндоваскулярное лечение хронической цереброспинальной венозной недостаточности (CCSVI).
• Известная гиперчувствительность, препятствующая приему капсул лаквинимода, например, гиперчувствительность к: манниту, меглюмину или стеарилфумарату натрия.
• Известная гиперчувствительность к природному или рекомбинантному интерферону β, человеческому альбумину или любому другому компоненту препарата Авонекс® в анамнезе.

• Сотрудники центра клинического исследования или любые другие лица, участвующие в проведении исследования, или ближайшие родственники таких лиц.

  • могут применяться другие критерии, пожалуйста, свяжитесь со следователем для получения дополнительной информации