Um estudo para avaliar 2 doses de administração oral de Laquinimod em comparação com o interferon ß-1a administrado por injeção em participantes com esclerose múltipla remitente recidivante (EMRR) (LIBRETTO)

Critério de inclusão

• Os indivíduos devem ter um diagnóstico de EMRR confirmado e documentado, conforme definido pelos critérios revisados ​​de McDonald, com doença de início recidivante ou um curso de doença remitente-recorrente.
• Os indivíduos devem ser ambulatoriais com uma pontuação Kurtzke EDSS de 0-5,5 nas visitas de triagem e de linha de base (randomização).
• Os indivíduos devem estar em uma condição neurológica estável, sem recaídas e sem qualquer tratamento com corticosteroides (intravenoso [IV], IM e/ou per os [PO]) ou hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), 60 dias antes da randomização.
• Os indivíduos devem ter experimentado pelo menos 1 recaída documentada no último ano antes da randomização ou 2 recaídas nos últimos 3 anos antes da randomização.
• Os indivíduos devem ter entre 18 e 55 anos de idade na triagem, inclusive.
• As mulheres em idade fértil devem praticar um método anticoncepcional aceitável até 30 dias após a administração da última dose do tratamento (os métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​neste estudo incluem: esterilização cirúrgica, dispositivos intrauterinos, anticoncepcional oral, adesivo anticoncepcional, anticoncepcional injetável de ação ou método de barreira dupla [preservativo ou diafragma com espermicida]).
• Os indivíduos devem ser capazes de assinar e datar um consentimento informado por escrito antes de entrar no estudo.

• Os indivíduos devem estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do protocolo durante o estudo.

  • outros critérios podem ser aplicados, entre em contato com o investigador para obter mais informações

Critério de exclusão:

• Indivíduos com formas progressivas de EM.
• Indivíduos com Neuromielite Óptica (NMO).
• Uso de drogas experimentais ou investigativas e/ou participação em estudos clínicos de drogas dentro de 6 meses antes da visita inicial (randomização).
• Uso de agentes imunossupressores ou agentes citotóxicos, incluindo ciclofosfamida e azatioprina nos 12 meses anteriores à linha de base.
• Natalizumab (Tysabri®) se administrado mais de 6 meses antes da randomização E o sujeito for negativo no teste de anticorpos do vírus John Cunningham (JC) na triagem.
• O uso prévio de rituximabe, ocrelizumabe ou ofatumumabe é permitido se a contagem de células B (CD19) for superior a 80 células/μL.
• Tratamento anterior com acetato de glatiramer (Copaxone®e), fingolimod (Gilenya®), BG-12 (Tecfidera), Teriflunomida (Aubagio®) ou imunoglobulina intravenosa (IVIG) dentro de 2 meses antes da linha de base.
• Uso de mitoxantrone (Novantrone) dentro de 5 anos antes da triagem. O uso de mitoxantrone (Novantrone) > 5 anos antes da triagem é permitido em indivíduos com fração de ejeção normal e que não excederam a dose máxima total ao longo da vida.
• Crônico (mais de 30 dias consecutivos ou dosagem mensal, por exemplo, com a intenção de modificação da doença MS) sistêmico (IV, IM ou PO) tratamento com corticosteroide dentro de 2 meses antes da linha de base.
• Uso prévio de cladribina.
• Uso prévio de laquinimod ou Avonex® IM.
• Tratamento com outro Interferon-β (seja 1a subcutâneo [SC] ou 1b SC) dentro de 60 dias antes da linha de base (o tratamento anterior será permitido se o motivo da descontinuação não for falha no tratamento ou por motivos de segurança relacionados ao Interferon-β). Esta decisão será tomada pelo investigador).
• Irradiação corporal total prévia ou irradiação linfóide total.
• Tratamento anterior com células-tronco, transplante autólogo de medula óssea ou transplante alogênico de medula óssea.
• Infecção aguda dentro de 2 semanas antes da visita inicial.
• Trauma grave ou cirurgia dentro de 2 semanas antes da visita inicial.
• Uso de inibidores moderados/fortes de CYP3A4 dentro de 2 semanas antes da linha de base.
• Uso de indutores de CYP3A4 dentro de 2 semanas antes da linha de base
• Gravidez ou amamentação.
• Níveis séricos ≥ 3 vezes (x) limite superior do normal (LSN) de ALT ou AST na triagem.
• Bilirrubina direta sérica ≥ 2xULN na triagem.
• Indivíduos com uma condição médica ou cirúrgica clinicamente significativa ou instável ou qualquer outra condição que não possa ser bem controlada pelos medicamentos permitidos permitidos no protocolo do estudo que impeça a participação segura e completa no estudo, conforme determinado pelo histórico médico, exames físicos, ECG, exames laboratoriais ressonância magnética ou radiografia de tórax
• Qualquer doença pulmonar aguda.
• Um distúrbio do sistema nervoso central que não seja EM que possa comprometer a participação no estudo, incluindo os distúrbios demonstrados na ressonância magnética inicial.
• Um distúrbio gastrointestinal que pode afetar a absorção da medicação do estudo.
• Doença renal.
• Doença da tireóide: hipertireoidismo, hipotireoidismo.
• Qualquer forma de doença hepática aguda ou crônica.
• Status positivo conhecido do vírus da imunodeficiência humana.
• Uma história clínica de abuso de drogas e/ou álcool.
• Transtorno psiquiátrico instável.
• Uma história de transtorno convulsivo, com o último episódio convulsivo dentro de 12 meses antes da visita de triagem.
• Quaisquer malignidades, excluindo carcinoma basocelular, nos 5 anos anteriores à randomização.
• Vinte ou mais lesões realçadas por gadolínio na RM basal.
• Uma história conhecida de sensibilidade ao gadolínio (Gd).
• TFG ≤ 60 mL/min na visita de triagem.
• Incapacidade de passar com sucesso/segurança pela ressonância magnética.
• Indivíduos submetidos a tratamento endovascular para Insuficiência Venosa Crônica Cerebrospinal (CCSVI).
• Hipersensibilidade conhecida que impediria a administração de laquinimod cápsula, como hipersensibilidade a: manitol, meglumina ou estearil fumarato de sódio.
• Uma história conhecida de hipersensibilidade ao interferon β natural ou recombinante, albumina humana ou qualquer outro componente da formulação de Avonex®

• Funcionários do centro de estudo clínico ou quaisquer outros indivíduos envolvidos na condução do estudo, ou familiares imediatos de tais indivíduos

  • outros critérios podem ser aplicados, entre em contato com o investigador para obter mais informações