Vizsgálat a Laquinimod 2 dózisának orális adagolásának értékelésére az injekcióban adott interferon ß-1a-val összehasonlítva relapszusos remittáló szklerózis multiplexben (RRMS) szenvedő betegeknél (LIBRETTO)

Befogadási kritériumok

• Az alanyoknak megerősített és dokumentált RRMS-diagnózissal kell rendelkezniük a felülvizsgált McDonald-kritériumok szerint, a betegség kiújulásával vagy a betegség visszaeső-remittáló lefolyásával.
• Az alanyoknak ambulánsnak kell lenniük 0-5,5 Kurtzke EDSS-pontszámmal mind a szűrés, mind a kiindulási (randomizálás) látogatáson.
• A véletlen besorolás előtt 60 nappal az alanyoknak stabil neurológiai állapotúnak, relapszusmentesnek és kortikoszteroid kezeléstől (intravénás [IV], IM és/vagy per os [PO]) vagy adrenokortikotróf hormontól (ACTH) mentesnek kell lenniük.
• Az alanyoknak legalább 1 dokumentált visszaesést kell átélniük a randomizációt megelőző utolsó évben, vagy 2 relapszusot a randomizálást megelőző utolsó 3 évben.
• Az alanyoknak 18 és 55 év közöttieknek kell lenniük a szűréskor.
• A fogamzóképes korú nőknek a kezelés utolsó adagját követő 30 napig elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (ebben a vizsgálatban a fogamzásgátlás elfogadható módszerei a következők: műtéti sterilizálás, intrauterin eszközök, orális fogamzásgátló, fogamzásgátló tapasz, hosszú távú ható injekciós fogamzásgátló vagy kettős korlátos módszer [óvszer vagy rekeszizom spermiciddel]).
• A vizsgálati alanyoknak képesnek kell lenniük arra, hogy aláírják és keltezzenek egy írásos beleegyező nyilatkozatot a vizsgálatba való belépés előtt.

• Az alanyoknak hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a protokoll követelményeinek a vizsgálat időtartama alatt.

  • más kritériumok is vonatkozhatnak, további információért forduljon a vizsgálóhoz

Kizárási kritériumok:

• Az SM progresszív formáiban szenvedő alanyok.
• Neuromyelitis Opticában (NMO) szenvedő alanyok.
• Kísérleti vagy vizsgálati gyógyszerek használata és/vagy gyógyszerklinikai vizsgálatokban való részvétel az alaplátogatás előtti 6 hónapon belül (randomizálás).
• Immunszuppresszív szerek vagy citotoxikus szerek, beleértve a ciklofoszfamidot és az azatioprint, alkalmazása az alaphelyzetet megelőző 12 hónapon belül.
• Natalizumab (Tysabri®), ha több mint 6 hónappal a randomizálás előtt adják, ÉS az alany John Cunningham (JC) vírus ellenanyag-tesztje negatív a szűréskor.
• A Rituximab, az okrelizumab vagy az ofatumumab korábbi alkalmazása megengedett, ha a B-sejtszám (CD19) meghaladja a 80 sejt/μL értéket.
• Korábbi kezelés glatiramer-acetáttal (Copaxone®e), fingolimoddal (Gilenya®), BG-12-vel (Tecfidera), teriflunomiddal (Aubagio®) vagy intravénás immunglobulinnal (IVIG) az alaphelyzetet megelőző 2 hónapon belül.
• Mitoxantron (Novantrone) alkalmazása a szűrést megelőző 5 éven belül. A szűrés előtt több mint 5 évvel mitoxantron (Novantrone) alkalmazása megengedett azoknál az alanyoknál, akiknek normális ejekciós frakciója van, és akik nem lépték túl a teljes élettartamra szóló maximális dózist.
• Krónikus (több mint 30 egymást követő napon vagy havi adagolás, pl. az SM-betegség módosításának szándékával) szisztémás (IV, IM vagy PO) kortikoszteroid kezelés a kiindulási állapotot megelőző 2 hónapon belül.
• A kladribin korábbi használata.
• Laquinimod vagy Avonex® IM korábbi használata.
• Más β-interferonnal végzett kezelés (1a szubkután [SC] vagy 1b SC) a kiindulási állapot előtt 60 napon belül (korábbi kezelés megengedett, ha a abbahagyás oka nem a kezelés sikertelensége vagy az interferon-β-val kapcsolatos biztonsági okok miatt történt). Ezt a döntést a vizsgáló hozza meg).
• Korábbi teljes test besugárzás vagy teljes limfoid besugárzás.
• Korábbi őssejtkezelés, autológ csontvelő-transzplantáció vagy allogén csontvelő-transzplantáció.
• Akut fertőzés a kiindulási vizit előtt 2 héten belül.
• Súlyos trauma vagy műtét a kiindulási vizit előtt 2 héten belül.
• Mérsékelt/erős CYP3A4 inhibitorok alkalmazása a kiindulási állapotot megelőző 2 héten belül.
• CYP3A4 induktorok alkalmazása a kiindulási állapotot megelőző 2 héten belül
• Terhesség vagy szoptatás.
• A szérumszintek ≥ 3-szorosa (x) a normál felső határának (ULN) az ALT vagy AST szűréskor.
• A szérum direkt bilirubin értéke ≥ 2xULN a szűréskor.
• Olyan alanyok, akiknek klinikailag jelentős vagy instabil egészségügyi vagy sebészeti állapotuk van, vagy bármely más olyan állapot, amelyet a vizsgálati protokollban engedélyezett gyógyszerekkel nem lehet jól kontrollálni, és amely kizárná a biztonságos és teljes vizsgálatban való részvételt, a kórtörténet, fizikális vizsgálatok, EKG alapján, laboratóriumi vizsgálatok MRI vagy mellkasröntgen
• Bármilyen akut tüdőbetegség.
• Az SM-től eltérő központi idegrendszeri rendellenesség, amely veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt, beleértve az olyan rendellenességeket, amelyeket az alapvonal MRI-n mutattak ki.
• Emésztőrendszeri rendellenesség, amely befolyásolhatja a vizsgálati gyógyszer felszívódását.
• Vesebetegség.
• Pajzsmirigy betegség: pajzsmirigy túlműködés, pajzsmirigy alulműködés.
• Az akut vagy krónikus májbetegség bármely formája.
• Ismert humán immunhiány vírus pozitív állapot.
• A kábítószerrel és/vagy alkohollal való visszaélés klinikai története.
• Instabil pszichiátriai rendellenesség.
• A kórtörténetben előfordult görcsroham, az utolsó görcsös epizód a szűrővizsgálatot megelőző 12 hónapon belül.
• Bármilyen rosszindulatú daganat, a bazálissejtes karcinóma kivételével, a randomizációt megelőző 5 évben.
• Húsz vagy több gadolínium - fokozó elváltozások az alapvonal MRI-n.
• A gadolíniumra (Gd) szembeni ismert érzékenység története.
• GFR ≤ 60 ml/perc a szűrővizsgálaton.
• Képtelenség sikeres/biztonságos MRI-vizsgálaton átesni.
• Azok az alanyok, akik krónikus cerebrospinális vénás elégtelenség (CCSVI) miatt endovaszkuláris kezelésen estek át.
• Ismert túlérzékenység, amely kizárja a laquinimod kapszula beadását, mint például a mannittal, megluminral vagy nátrium-sztearil-fumaráttal szembeni túlérzékenység.
• Természetes vagy rekombináns β-interferonnal, humán albuminnal vagy az Avonex® készítmény bármely más összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység a kórtörténetében

• A klinikai vizsgálat helyszínének alkalmazottai vagy bármely más, a vizsgálat lefolytatásában részt vevő személy, vagy az ilyen személyek közvetlen családtagjai

  • más kritériumok is vonatkozhatnak, további információért forduljon a vizsgálóhoz