Un estudio para evaluar 2 dosis de administración oral de laquinimod en comparación con interferón ß-1a administrado por inyección en participantes con esclerosis múltiple remitente recurrente (EMRR) (LIBRETTO)

Criterios de inclusión

• Los sujetos deben tener un diagnóstico de RRMS confirmado y documentado según lo definido por los criterios revisados ​​de McDonald, con enfermedad de inicio de recaída o un curso de enfermedad remitente-recurrente.
• Los sujetos deben ser ambulatorios con una puntuación EDSS de Kurtzke de 0 a 5,5 en las visitas de selección y de referencia (aleatorización).
• Los sujetos deben estar en una condición neurológica estable, sin recaídas y sin ningún tratamiento con corticosteroides (intravenoso [IV], IM y/o per os [PO]) u hormona adrenocorticotrófica (ACTH), 60 días antes de la aleatorización.
• Los sujetos deben haber experimentado al menos 1 recaída documentada en el último año antes de la aleatorización o 2 recaídas en los últimos 3 años antes de la aleatorización.
• Los sujetos deben tener entre 18 y 55 años de edad en el momento de la selección, inclusive.
• Las mujeres en edad fértil deben practicar un método anticonceptivo aceptable hasta 30 días después de que se administró la última dosis del tratamiento (los métodos anticonceptivos aceptables en este estudio incluyen: esterilización quirúrgica, dispositivos intrauterinos, anticonceptivos orales, parches anticonceptivos, anticonceptivo inyectable de acción o método de doble barrera [preservativo o diafragma con espermicida]).
• Los sujetos deben poder firmar y fechar un consentimiento informado por escrito antes de ingresar al estudio.

• Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del protocolo durante la duración del estudio.

  • se pueden aplicar otros criterios, comuníquese con el investigador para obtener más información

Criterio de exclusión:

• Sujetos con formas progresivas de EM.
• Sujetos con Neuromielitis Óptica (NMO).
• Uso de medicamentos experimentales o de investigación y/o participación en estudios clínicos de medicamentos dentro de los 6 meses anteriores a la visita inicial (aleatorización).
• Uso de agentes inmunosupresores o agentes citotóxicos, incluidos ciclofosfamida y azatioprina en los 12 meses anteriores al inicio.
• Natalizumab (Tysabri®) si se administró más de 6 meses antes de la aleatorización Y el sujeto tiene un resultado negativo en la prueba de anticuerpos contra el virus de John Cunningham (JC) en la selección.
• Se permite el uso previo de Rituximab, ocrelizumab u ofatumumab si el recuento de células B (CD19) es superior a 80 células/μL.
• Tratamiento previo con acetato de glatiramer (Copaxone®e), fingolimod (Gilenya®), BG-12 (Tecfidera), teriflunomida (Aubagio®) o inmunoglobulina intravenosa (IVIG) dentro de los 2 meses anteriores al inicio.
• Uso de mitoxantrona (Novantrone) en los 5 años anteriores a la selección. Se permite el uso de mitoxantrona (Novantrona) >5 años antes de la selección en sujetos con fracción de eyección normal y que no excedieron la dosis máxima total de por vida.
• Tratamiento crónico (más de 30 días consecutivos o dosificación mensual, p. ej., con la intención de modificar la enfermedad de la EM) sistémico (IV, IM o PO) de tratamiento con corticosteroides dentro de los 2 meses anteriores al valor inicial.
• Uso previo de cladribina.
• Uso previo de laquinimod o Avonex® IM.
• Tratamiento con otro Interferón-β (ya sea 1a subcutáneo [SC] o 1b SC) dentro de los 60 días anteriores al inicio (se permitirá un tratamiento anterior si el motivo de la interrupción no fue el fracaso del tratamiento o por razones de seguridad relacionadas con el Interferón-β. Esta decisión será tomada por el investigador).
• Irradiación corporal total previa o irradiación linfoide total.
• Tratamiento previo con células madre, trasplante autólogo de médula ósea o trasplante alogénico de médula ósea.
• Infección aguda en las 2 semanas anteriores a la visita inicial.
• Trauma mayor o cirugía dentro de las 2 semanas anteriores a la visita inicial.
• Uso de inhibidores moderados/fuertes de CYP3A4 dentro de las 2 semanas anteriores al inicio.
• Uso de inductores de CYP3A4 en las 2 semanas previas al inicio
• Embarazo o lactancia.
• Niveles séricos ≥ 3 veces (x) el límite superior normal (LSN) de ALT o AST en la selección.
• Bilirrubina directa en suero ≥ 2xLSN en la selección.
• Sujetos con una afección médica o quirúrgica clínicamente significativa o inestable o cualquier otra afección que no pueda controlarse bien con los medicamentos permitidos permitidos en el protocolo del estudio que impediría la participación segura y completa en el estudio, según lo determinado por el historial médico, exámenes físicos, ECG, pruebas de laboratorio resonancia magnética o radiografía de tórax
• Cualquier trastorno pulmonar agudo.
• Un trastorno del sistema nervioso central que no sea EM que pueda poner en peligro la participación en el estudio, incluidos los trastornos que se demuestran en la resonancia magnética inicial.
• Un trastorno gastrointestinal que puede afectar la absorción de la medicación del estudio.
• Enfermedad renal.
• Enfermedad de la tiroides: hipertiroidismo, hipotiroidismo.
• Cualquier forma de enfermedad hepática aguda o crónica.
• Estado positivo conocido del virus de la inmunodeficiencia humana.
• Antecedentes clínicos de abuso de drogas y/o alcohol.
• Trastorno psiquiátrico inestable.
• Antecedentes de trastorno convulsivo, con el último episodio convulsivo dentro de los 12 meses anteriores a la visita de selección.
• Cualquier malignidad, excepto el carcinoma de células basales, en los 5 años anteriores a la aleatorización.
• Veinte o más lesiones realzadas con gadolinio en la resonancia magnética inicial.
• Antecedentes conocidos de sensibilidad al gadolinio (Gd).
• GFR ≤ 60 ml/min en la visita de selección.
• Incapacidad para someterse con éxito/seguridad a una resonancia magnética.
• Sujetos que se sometieron a tratamiento endovascular por Insuficiencia Venosa Cerebroespinal Crónica (CCSVI).
• Hipersensibilidad conocida que impediría la administración de cápsulas de laquinimod, como hipersensibilidad a: manitol, meglumina o estearilfumarato de sodio.
• Antecedentes conocidos de hipersensibilidad al interferón β natural o recombinante, a la albúmina humana o a cualquier otro componente de la formulación de Avonex®

• Empleados del sitio del estudio clínico o cualquier otra persona involucrada en la realización del estudio, o familiares inmediatos de dichas personas.

  • se pueden aplicar otros criterios, comuníquese con el investigador para obtener más información