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Une étude de phase 1b sur l'axitinib en association avec le crizotinib chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

1 septembre 2020 mis à jour par: Pfizer

UNE ÉTUDE DE PHASE 1B, ÉTIQUETTE OUVERTE, D'ESCALADE DE DOSE POUR ÉVALUER LA SÉCURITÉ, LA PHARMACOCINÉTIQUE ET LA PHARMACODYNAMIQUE D'AXITINIB (AG-013736) EN ASSOCIATION AVEC CRIZOTINIB (PF-02341066) CHEZ LES PATIENTS AYANT DES TUMEURS SOLIDES AVANCÉES

Malgré le succès de la thérapie anti-angiogénique dans de multiples contextes de traitement, une fraction des patients est réfractaire au traitement par inhibiteur du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF), tandis que la majorité des patients finiront par développer une résistance évasive. Il est proposé que le facteur de transition mésenchymateuse-épithéliale (c-MET) et son facteur de croissance des hépatocytes ligand (HGF ou facteur de diffusion) contribuent à la résistance aux inhibiteurs du VEGF, de sorte que la combinaison d'un inhibiteur de c-MET avec un inhibiteur du VEGF fournira une activité clinique supplémentaire par rapport à à l'inhibiteur du VEGF seul. Cette hypothèse sera testée en utilisant l'inhibiteur de cMET/ALK, le crizotinib, en association avec l'inhibiteur du VEGF, l'axitinib. Puisqu'il s'agira de la première étude sur l'axitinib administré en association avec le crizotinib, l'étude évaluera principalement l'innocuité et la tolérabilité de l'association régime.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital - Barts Health NHS Trust
      • London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Royal Marsden Hospital
  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • IU Health University Hospital
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Investigational Drug Services IUHSCC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Wayne State University, Dept. of Oncology
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota Health Clinics and Surgery Center
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview IDS Pharmacy
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota Physicians Masonic Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center Investigational Pharmacy
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Huntsman Cancer Hospital
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • John A Moran Eye Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53705
        • University Station Ophthalmology Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic - Phase d'escalade de dose : diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeur solide avancée qui résiste au traitement standard ou pour laquelle aucun traitement standard n'est disponible.
  • Diagnostic - Phase d'expansion de la dose : RCC avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement avec un composant de sous-type de cellules claires
  • Phase d'expansion de la dose : au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST [Critère d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides] version 1.1.
  • Statut de performance ECOG [Eastern Cooperative Oncology Group] 0 ou 1.

Critère d'exclusion:

  • Chirurgie majeure <4 semaines ou radiothérapie <2 semaines suivant l'inscription du patient.
  • Antécédents ou troubles convulsifs actifs connus, métastases cérébrales, compression de la moelle épinière ou méningite carcinomateuse, ou nouvelle preuve de maladie cérébrale ou leptoméningée.
  • Phase d'expansion de la dose uniquement : diagnostic de toute autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'enregistrement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Axitinib en association au crizotinib, phase d'escalade
Augmentation de la dose Tumeur solide avancée qui résiste au traitement standard ou pour laquelle aucun traitement standard n'est disponible
Médicament: axitinib
Axitinib : comprimés, plage posologique de 2 à 5 mg, administrés par voie orale deux fois par jour selon un schéma posologique continu en cycles de 28 jours.
Médicament: crizotinib
Crizotinib : gélules, plage posologique de 200 à 250 mg, administrées par voie orale deux fois par jour ou tous les jours selon un schéma posologique continu sur un cycle de 28 jours.
Médicament: axitinib
Axitinib : comprimés, la posologie doit être définie en fonction des résultats du groupe 1, administrés par voie orale deux fois par jour selon un schéma posologique continu en cycles de 28 jours.
Médicament: crizotinib
Crizotinib : gélules, la posologie doit être définie en fonction des résultats du groupe 1, administrées par voie orale deux fois par jour ou tous les jours selon un schéma posologique continu sur un cycle de 28 jours.
EXPÉRIMENTAL: Phase d'expansion Cohorte 1
Extension de dose, Cohorte 1 : axitinib en association avec le crizotinib Cancer des cellules rénales avancé [RCC] sans traitement systémique antérieur
Médicament: axitinib
Axitinib : comprimés, plage posologique de 2 à 5 mg, administrés par voie orale deux fois par jour selon un schéma posologique continu en cycles de 28 jours.
Médicament: crizotinib
Crizotinib : gélules, plage posologique de 200 à 250 mg, administrées par voie orale deux fois par jour ou tous les jours selon un schéma posologique continu sur un cycle de 28 jours.
Médicament: axitinib
Axitinib : comprimés, la posologie doit être définie en fonction des résultats du groupe 1, administrés par voie orale deux fois par jour selon un schéma posologique continu en cycles de 28 jours.
Médicament: crizotinib
Crizotinib : gélules, la posologie doit être définie en fonction des résultats du groupe 1, administrées par voie orale deux fois par jour ou tous les jours selon un schéma posologique continu sur un cycle de 28 jours.
EXPÉRIMENTAL: Phase d'expansion Cohorte 2
Extension de dose, Cohorte 2 : axitinib en association avec le crizotinib Cancer des cellules rénales avancé avec au moins un mais pas plus de deux schémas thérapeutiques systémiques antérieurs dirigés contre le RCC avancé
Médicament: axitinib
Axitinib : comprimés, plage posologique de 2 à 5 mg, administrés par voie orale deux fois par jour selon un schéma posologique continu en cycles de 28 jours.
Médicament: crizotinib
Crizotinib : gélules, plage posologique de 200 à 250 mg, administrées par voie orale deux fois par jour ou tous les jours selon un schéma posologique continu sur un cycle de 28 jours.
Médicament: axitinib
Axitinib : comprimés, la posologie doit être définie en fonction des résultats du groupe 1, administrés par voie orale deux fois par jour selon un schéma posologique continu en cycles de 28 jours.
Médicament: crizotinib
Crizotinib : gélules, la posologie doit être définie en fonction des résultats du groupe 1, administrées par voie orale deux fois par jour ou tous les jours selon un schéma posologique continu sur un cycle de 28 jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie d'escalade de dose : nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1 (28 jours)
Toxicité selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE), version 4.03. La DLT est définie comme tout événement suivant attribuable à l'un (axitinib ou crizotinib) ou aux deux agents en association : hématologique (neutropénie de grade 4, nombre absolu de neutrophiles < 1 000/mm^3 avec une température unique > 38,3 degrés Celsius ou une température soutenue de 38 degrés Celsius pendant > 1 heure ; >= infection neutropénique de grade 3 ; >= thrombocytopénie de grade 3 avec saignement ; thrombocytopénie de grade 4), non hématologique (>= toxicités de grade 3 [sauf hypophosphatémie asymptomatique, hyperuricémie sans signes, symptômes de goutte et lyse tumorale syndrome], nausées, vomissements ou diarrhée persistant au grade 3 ou 4 malgré un traitement médical maximal ; hypertension de grade 3 si persistante malgré les antihypertenseurs) ; Chez le participant asymptomatique, allongement de l'intervalle QTc de grade 3 (QTc >= 501 msec) si persistant après correction des causes réversibles, et incapacité à administrer >= 75 % (%) de la dose de chaque médicament à l'étude.
Cycle 1 (28 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) survenus sous traitement
Délai: Première dose du médicament à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose (jusqu'à 35 cycles dans la partie 1 et 35 cycles dans la partie 2, chaque cycle 28 jours)
Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu des médicaments à l'étude (crizotinib et axitinib) sans égard à la possibilité d'un lien de causalité. Un EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Les événements apparus sous traitement étaient des événements entre la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 28 jours après la dernière dose qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement. Les EI comprenaient à la fois des événements indésirables graves et non graves.
Première dose du médicament à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose (jusqu'à 35 cycles dans la partie 1 et 35 cycles dans la partie 2, chaque cycle 28 jours)
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) liés au traitement
Délai: Première dose du médicament à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose (jusqu'à 35 cycles dans la partie 1 et 35 cycles dans la partie 2, chaque cycle 28 jours)
L'EI lié au traitement était tout événement médical indésirable attribué aux médicaments à l'étude (crizotinib et axitinib) chez un participant ayant reçu les médicaments à l'étude. Un EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Les événements apparus sous traitement étaient des événements entre la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 28 jours après la dernière dose qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement. Les EI comprenaient à la fois des événements indésirables graves et non graves.
Première dose du médicament à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose (jusqu'à 35 cycles dans la partie 1 et 35 cycles dans la partie 2, chaque cycle 28 jours)
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) de grade 3 ou plus, tels que classés par les critères communs de toxicité du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) version 4.03
Délai: Première dose du médicament à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose (jusqu'à 35 cycles dans la partie 1 et 35 cycles dans la partie 2, chaque cycle 28 jours)
Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'une relation causale. Événements de grade 3 (graves) = événements inacceptables ou intolérables, interrompant de manière significative l'activité quotidienne habituelle, nécessitant une pharmacothérapie systémique/un autre traitement. Les événements de grade 4 (menaçant la vie) ont mis le participant en danger imminent de mort. 5e année = décès. Les événements apparus sous traitement étaient des événements entre la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 28 jours après la dernière dose qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement. Les EI comprenaient à la fois des événements indésirables graves et non graves.
Première dose du médicament à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose (jusqu'à 35 cycles dans la partie 1 et 35 cycles dans la partie 2, chaque cycle 28 jours)
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire cliniquement significatives sur la base des critères communs de toxicité du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) version 4.03 : Anomalies des tests hématologiques
Délai: Au départ jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 35 cycles dans la partie 1 et 35 cycles dans la partie 2, chaque cycle de 28 jours)
Les paramètres de laboratoire comprenaient des paramètres hématologiques et biochimiques. Les paramètres hématologiques comprenaient l'hémoglobine (anémie, augmentation de l'hémoglobine), les lymphocytes (lymphopénie, augmentation du nombre de lymphocytes), les neutrophiles, les plaquettes et les globules blancs. Le nombre de participants présentant des anomalies hématologiques par grade (conformément à la version 4.03 du NCI CTCAE) a été signalé. Grade 1 = doux ; Grade 2 = modéré ; Grade 3 = sévère et Grade 4 = menaçant le pronostic vital ou invalidant.
Au départ jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 35 cycles dans la partie 1 et 35 cycles dans la partie 2, chaque cycle de 28 jours)
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire cliniquement significatives sur la base des critères communs de toxicité du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) Version 4.03 : Anomalies des tests biochimiques
Délai: Au départ jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 35 cycles dans la partie 1 et 35 cycles dans la partie 2, chaque cycle de 28 jours)
Les paramètres de laboratoire comprenaient des paramètres hématologiques et biochimiques. Les paramètres/anomalies biochimiques comprenaient l'alanine aminotransférase, la phosphatase alcaline, l'aspartate aminotransférase, la bilirubine (totale), la créatinine, l'hypercalcémie, l'hyperglycémie, l'hyperkaliémie, l'hypermagnésémie, l'hypernatrémie, l'hypoalbuminémie, l'hypocalcémie, l'hypoglycémie, l'hypokaliémie, l'hypomagnésémie, l'hyponatrémie, l'hypophosphatémie et la gamma glutamyl transférase les participants présentant des anomalies aux tests biochimiques par grade (NCI CTCAE version 4.03) ont été signalés. Grade 1 = doux ; Grade 2 = modéré ; Grade 3 = sévère et Grade 4 = menaçant le pronostic vital ou invalidant.
Au départ jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 35 cycles dans la partie 1 et 35 cycles dans la partie 2, chaque cycle de 28 jours)
Changement par rapport à la ligne de base de la pression artérielle systolique (PAS) et de la pression artérielle diastolique (PAD) aux jours 1, 15 du cycle 1, jour 1 des cycles 2, 4, 6, 12, 24 et visite de fin de traitement
Délai: Base de référence ; Jour 1 et 15 du Cycle 1 ; Jour 1 des cycles 2, 4, 6, 12, 24 ; et fin de traitement (jusqu'à une durée maximale de 35 cycles dans la partie 1 et 35 cycles dans la partie 2, chaque cycle de 28 jours)
Base de référence ; Jour 1 et 15 du Cycle 1 ; Jour 1 des cycles 2, 4, 6, 12, 24 ; et fin de traitement (jusqu'à une durée maximale de 35 cycles dans la partie 1 et 35 cycles dans la partie 2, chaque cycle de 28 jours)
Changement de la fréquence du pouls par rapport au départ au jour 1, 15 du cycle 1, jour 1 des cycles 2, 4, 6, 12, 24 et à la fin du traitement
Délai: Base de référence ; Jour 1 et 15 du Cycle 1 ; Jour 1 des cycles 2, 4, 6, 12, 24 ; et fin de traitement (à tout moment jusqu'à une durée maximale de 35 cycles dans la partie 1 et de 35 cycles dans la partie 2, chaque cycle de 28 jours)
Base de référence ; Jour 1 et 15 du Cycle 1 ; Jour 1 des cycles 2, 4, 6, 12, 24 ; et fin de traitement (à tout moment jusqu'à une durée maximale de 35 cycles dans la partie 1 et de 35 cycles dans la partie 2, chaque cycle de 28 jours)
Changement du poids corporel par rapport à la ligne de base aux jours 1, 15 du cycle 1, jour 1 des cycles 2, 4, 6, 12, 24 et à la fin du traitement
Délai: Base de référence ; Jour 1 et 15 du Cycle 1 ; Jour 1 des cycles 2, 4, 6, 12, 24 ; et fin de traitement (à tout moment jusqu'à une durée maximale de 35 cycles dans la partie 1 et de 35 cycles dans la partie 2, chaque cycle de 28 jours)
Base de référence ; Jour 1 et 15 du Cycle 1 ; Jour 1 des cycles 2, 4, 6, 12, 24 ; et fin de traitement (à tout moment jusqu'à une durée maximale de 35 cycles dans la partie 1 et de 35 cycles dans la partie 2, chaque cycle de 28 jours)
Nombre de participants dont le statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG-PS) est passé de la valeur de référence à la pire valeur
Délai: Ligne de base, fin du traitement (jusqu'au cycle 35 [pour la partie 1] et jusqu'au cycle 35 [pour la partie 2], chaque cycle de 28 jours)
ECOG-PS : utilisé pour évaluer comment la maladie affecte les capacités de vie quotidienne du participant. Il s'étend sur l'échelle de : 0 à 5 (0=pleinement actif/capable d'exercer toutes les activités pré-maladie sans restriction ;1=limité dans les activités physiques intenses mais ambulatoire/capable d'effectuer des travaux légers/sédentaires ;2=ambulatoire [pendant plus de (>)50 % des heures d'éveil], capable de prendre soin d'eux-mêmes mais incapable d'effectuer des activités professionnelles ;3=capable de prendre soin d'eux-mêmes de façon limitée, confiné au lit ou au fauteuil [pendant > 50 % des heures d'éveil heures] ; 4 = complètement handicapé, incapable de prendre soin de lui-même, totalement confiné au lit ou à la chaise ; 5 = mort, score plus élevé = plus de déficience fonctionnelle) et des changements vers les pires scores d'état ont été présentés. Valeur de base = valeur collectée avant la première dose du médicament à l'étude le jour 1 du cycle 1. Pire valeur après la ligne de base = pire valeur entre la première dose de tout médicament à l'étude et la visite de fin de traitement (EOT). Le passage à bas fait référence à une valeur inférieure à la valeur de référence ; le passage à élevé fait référence à une valeur supérieure à la valeur de référence pour l'ECOG-PS.
Ligne de base, fin du traitement (jusqu'au cycle 35 [pour la partie 1] et jusqu'au cycle 35 [pour la partie 2], chaque cycle de 28 jours)
Nombre de participants avec une augmentation maximale par rapport au départ dans l'intervalle QTc
Délai: Ligne de base, fin du traitement (jusqu'au cycle 35 [pour la partie 1] et jusqu'au cycle 35 [pour la partie 2], chaque cycle de 28 jours)
Des mesures ECG à 12 dérivations en triple (chaque enregistrement séparé d'environ 2 minutes) ont été effectuées et la moyenne a été calculée. Le temps correspondant au début de la dépolarisation à la repolarisation des ventricules (intervalle QT) a été ajusté pour l'intervalle RR en utilisant QT et RR de chaque ECG par la formule de Fridericia (QTcF = QT divisé par la racine cubique de RR) et par la formule de Bazette (QTcB = QT divisé par la racine carrée de RR). Le nombre de participants avec une augmentation maximale par rapport au départ de moins de (<) 30 millisecondes (msec), de 30 à <60 msec et supérieur ou égal à (>=) 60 msec a été signalé.
Ligne de base, fin du traitement (jusqu'au cycle 35 [pour la partie 1] et jusqu'au cycle 35 [pour la partie 2], chaque cycle de 28 jours)
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) d'axitinib et de crizotinib
Délai: Axitinib : pré-dose (0 heure [h]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 heures après la dose au Jour 7 d'introduction, Cycle 1 Jour 15 ; Crizotinib : pré-dose (0 heure), 1, 2, 3, 4, 6, 8 heures après la dose au cycle 1, jour 15
Les données de cette mesure de résultat n'étaient pas prévues pour être analysées pour la cohorte 2 dans la partie d'expansion de la dose, comme pré-spécifié dans le protocole.
Axitinib : pré-dose (0 heure [h]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 heures après la dose au Jour 7 d'introduction, Cycle 1 Jour 15 ; Crizotinib : pré-dose (0 heure), 1, 2, 3, 4, 6, 8 heures après la dose au cycle 1, jour 15
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) d'axitinib et de crizotinib
Délai: Axitinib : pré-dose (0 heure [h]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 heures après la dose au Jour 7 d'introduction, Cycle 1 Jour 15 ; Crizotinib : pré-dose (0 heure), 1, 2, 3, 4, 6, 8 heures après la dose au cycle 1, jour 15
Les données de cette mesure de résultat n'étaient pas prévues pour être analysées pour la cohorte 2 dans la partie d'expansion de la dose, comme pré-spécifié dans le protocole.
Axitinib : pré-dose (0 heure [h]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 heures après la dose au Jour 7 d'introduction, Cycle 1 Jour 15 ; Crizotinib : pré-dose (0 heure), 1, 2, 3, 4, 6, 8 heures après la dose au cycle 1, jour 15
Aire sous la courbe du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage (ASCtau) d'axitinib et de crizotinib
Délai: Axitinib : pré-dose (0 heure [h]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 heures après la dose au Jour 7 d'introduction, Cycle 1 Jour 15 ; Crizotinib : pré-dose (0 heure), 1, 2, 3, 4, 6, 8 heures après la dose au cycle 1, jour 15
Aire sous la concentration plasmatique par rapport à la courbe temporelle du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage (ASCtau), où l'intervalle de dosage était de 12 heures. Les données de cette mesure de résultat n'étaient pas prévues pour être analysées pour la cohorte 2 dans la partie d'expansion de la dose, comme pré-spécifié dans le protocole.
Axitinib : pré-dose (0 heure [h]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 heures après la dose au Jour 7 d'introduction, Cycle 1 Jour 15 ; Crizotinib : pré-dose (0 heure), 1, 2, 3, 4, 6, 8 heures après la dose au cycle 1, jour 15
Clairance orale apparente (CL/F) de l'axitinib et du crizotinib
Délai: Axitinib : pré-dose (0 heure [h]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 heures après la dose au Jour 7 d'introduction, Cycle 1 Jour 15 ; Crizotinib : pré-dose (0 heure), 1, 2, 3, 4, 6, 8 heures après la dose au cycle 1, jour 15
La clairance d'un médicament est une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux. La clairance orale apparente a été obtenue en divisant la dose de médicament à l'étude par l'ASCtau, où l'ASCtau était l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à la concentration quantifiable à la fin de l'intervalle de dosage. Les données de cette mesure de résultat n'étaient pas prévues pour être analysées pour la cohorte 2 dans la partie d'expansion de la dose, comme pré-spécifié dans le protocole.
Axitinib : pré-dose (0 heure [h]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 heures après la dose au Jour 7 d'introduction, Cycle 1 Jour 15 ; Crizotinib : pré-dose (0 heure), 1, 2, 3, 4, 6, 8 heures après la dose au cycle 1, jour 15
Volume apparent de distribution (Vz/F) d'Axitinib et de Crizotinib
Délai: Axitinib : pré-dose (0 heure [h]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 heures après la dose au Jour 7 d'introduction, Cycle 1 Jour 15 ; Crizotinib : pré-dose (0 heure), 1, 2, 3, 4, 6, 8 heures après la dose au cycle 1, jour 15
Le volume de distribution est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration plasmatique souhaitée d'un médicament. Le volume de distribution apparent après dose orale (Vz/F) est influencé par la fraction absorbée.
Axitinib : pré-dose (0 heure [h]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 heures après la dose au Jour 7 d'introduction, Cycle 1 Jour 15 ; Crizotinib : pré-dose (0 heure), 1, 2, 3, 4, 6, 8 heures après la dose au cycle 1, jour 15
Pourcentage de participants avec une réponse objective
Délai: De la ligne de base jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à 35 cycles dans la partie 1 et 35 cycles dans la partie 2, chaque cycle de 28 jours)
Le pourcentage de participants avec une réponse objective basée sur l'évaluation de la réponse complète confirmée [RC] ou de la réponse partielle confirmée [RP] selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST] version 1.1 a été rapporté. Les réponses confirmées étaient celles qui persistaient lors d'une étude d'imagerie répétée au moins 4 semaines après la documentation initiale de la réponse. La RC était définie comme la disparition de toutes les lésions (cibles et/ou non cibles). Les PR étaient ceux avec une diminution d'au moins 30 % de la somme des dimensions les plus longues des lésions cibles en prenant comme référence la somme des dimensions les plus longues de base, avec des lésions non cibles non augmentées ou absentes.
De la ligne de base jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à 35 cycles dans la partie 1 et 35 cycles dans la partie 2, chaque cycle de 28 jours)
Partie expansion de la dose : durée de la réponse
Délai: De la première réponse objective jusqu'à la première récidive, la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à 35 cycles, chaque cycle de 28 jours)
La durée de la réponse (selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST] version 1.1) a été définie comme le temps (en mois) entre la première documentation de la réponse tumorale objective (réponse complète [RC] ou réponse partielle [RP]) jusqu'à la première date à laquelle la maladie récurrente, évolutive ou le décès (selon la première éventualité). La RC était définie comme la disparition de toutes les lésions (cibles et/ou non cibles). Les PR étaient ceux avec une diminution d'au moins 30 % de la somme des dimensions les plus longues des lésions cibles en prenant comme référence la somme des dimensions les plus longues de base, avec des lésions non cibles non augmentées ou absentes. La progression a été définie comme une augmentation >= 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; augmentation mesurable des lésions non ciblées ; apparition de nouvelles lésions.
De la première réponse objective jusqu'à la première récidive, la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à 35 cycles, chaque cycle de 28 jours)
Partie d'extension de dose : Survie sans progression (PFS)
Délai: De la ligne de base jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à 35 cycles, chaque cycle de 28 jours)
La SSP (selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST] version 1.1) a été définie comme le temps (en mois) entre le début du traitement de l'étude et la première documentation de la progression objective de la tumeur ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La SSP (en mois) a été calculée comme suit : (date du premier événement moins date de la première dose du médicament à l'étude plus 1) divisé par 30,44. La progression a été définie comme une augmentation >= 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; augmentation mesurable des lésions non ciblées ; apparition de nouvelles lésions. La SSP n'a pas été estimée dans la Dose Expansion Cohort 2 en raison de la petite taille de l'échantillon.
De la ligne de base jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à 35 cycles, chaque cycle de 28 jours)
Dose Expansion Partie Cohorte 1 : Niveaux de biomarqueurs de protéines solubles dans le sérum
Délai: Baseline, Cycle 2 Jour 1, fin du traitement (jusqu'à 35 cycles, chaque cycle 28 jours)
Les biomarqueurs protéiques solubles dans le sérum comprenaient l'angiopoïétine-2, le facteur de croissance des hépatocytes (HGF), le récepteur 3 du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR 3). L'analyse des biomarqueurs n'était pas prévue pour être effectuée dans la partie d'escalade de dose et dans la cohorte 2 de la partie d'expansion de dose, comme spécifié au préalable dans le protocole.
Baseline, Cycle 2 Jour 1, fin du traitement (jusqu'à 35 cycles, chaque cycle 28 jours)
Cohorte 1 de la partie d'expansion de la dose : changement par rapport à la valeur initiale de la concentration sérique des microARN circulants (miARN) à la fin du traitement
Délai: Initiale, fin du traitement (jusqu'à 35 cycles, chaque cycle de 28 jours)
Initiale, fin du traitement (jusqu'à 35 cycles, chaque cycle de 28 jours)
Cohorte 1 de la partie expansion de la dose : pourcentage de cellules tumorales positives c-MET au départ par rapport au taux de réponse objective (ORR)
Délai: Ligne de base
Le pourcentage de cellules tumorales positives au c-MET pour une réponse objective (réponse complète [CR] + réponse partielle [PR]) est rapporté. La réponse objective a été définie comme CR et PR. La RC était définie comme la disparition de toutes les lésions (cibles et/ou non cibles). Les PR étaient ceux avec une diminution d'au moins 30 % de la somme des dimensions les plus longues des lésions cibles en prenant comme référence la somme des dimensions les plus longues de base, avec des lésions non cibles non augmentées ou absentes. L'analyse des biomarqueurs n'était pas prévue pour être effectuée dans la partie d'escalade de dose et dans la cohorte 2 de la partie d'expansion de dose, comme spécifié au préalable dans le protocole.
Ligne de base
Dose Expansion Partie Cohorte 1 : Niveau de biomarqueur de protéine soluble dans le plasma (c-MET)
Délai: Base de référence ; Jour 1 et 15 du Cycle 1 ; Jour 1 des cycles 2, 3, 5 ; fin de traitement (jusqu'à 35 cycles, chaque cycle 28 jours)
Le biomarqueur protéique soluble dans le plasma comprenait c-MET. L'analyse des biomarqueurs n'était pas prévue pour être effectuée dans la partie d'escalade de dose et dans la cohorte 2 de la partie d'expansion de dose, comme spécifié au préalable dans le protocole.
Base de référence ; Jour 1 et 15 du Cycle 1 ; Jour 1 des cycles 2, 3, 5 ; fin de traitement (jusqu'à 35 cycles, chaque cycle 28 jours)
Cohorte 1 de la partie d'expansion de la dose : rapport entre le niveau de biomarqueurs de protéines solubles dans le sérum et le niveau de référence des biomarqueurs à chaque point temporel
Délai: Baseline, Cycle 2 Jour 1, fin du traitement (jusqu'à 35 cycles, chaque cycle 28 jours)
Les biomarqueurs protéiques solubles dans le sérum comprenaient l'angiopoïétine-2, le facteur de croissance des hépatocytes (HGF), le récepteur 3 du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR3). Ratio = valeur des biomarqueurs protéiques solubles dans le sérum à chaque instant par rapport à la valeur initiale. L'analyse des biomarqueurs n'était pas prévue pour être effectuée dans la partie d'escalade de dose et dans la cohorte 2 de la partie d'expansion de dose, comme spécifié au préalable dans le protocole.
Baseline, Cycle 2 Jour 1, fin du traitement (jusqu'à 35 cycles, chaque cycle 28 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

26 février 2014

Achèvement primaire (RÉEL)

22 février 2017

Achèvement de l'étude (RÉEL)

5 septembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 novembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 novembre 2013

Première publication (ESTIMATION)

3 décembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

24 septembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 septembre 2020

Dernière vérification

1 septembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • A4061068
  • 2015-001724-31 (EUDRACT_NUMBER)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Pfizer fournira un accès aux données individuelles des participants anonymisés et aux documents d'étude connexes (par ex. protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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