Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 1b axitinibu v kombinaci s krizotinibem u pacientů s pokročilými solidními nádory

1. září 2020 aktualizováno: Pfizer

FÁZE 1B, OTEVŘENÝ ŠTÍTEK, STUDIE ESKALACE DÁVKY K HODNOCENÍ BEZPEČNOSTI, FARMAKOKINETIKY A FARMAKODYNAMIKY AXITINIBU (AG-013736) V KOMBINACI S CRIZOTINIBEM (PF-02341066) U ASPENTIVÝCH SVĚTOVÝCH PACIENTŮ

Navzdory úspěchu antiangiogenní terapie v různých léčebných nastaveních je část pacientů refrakterních na léčbu inhibitory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF), zatímco u většiny pacientů se nakonec vyvine vyhýbavá rezistence. Předpokládá se, že mezenchymálně-epiteliální přechodový faktor (c-MET) a jeho ligandový hepatocytový růstový faktor (HGF nebo rozptylový faktor) přispívají k rezistenci vůči inhibitorům VEGF, takže kombinace inhibitoru c-MET s inhibitorem VEGF poskytne další klinickou aktivitu ve srovnání na samotný inhibitor VEGF. Tato hypotéza bude testována s použitím inhibitoru cMET/ALK, krizotinibu, v kombinaci s inhibitorem VEGF, axitinibem. Vzhledem k tomu, že se bude jednat o první studii axitinibu podávaného v kombinaci s krizotinibem, bude studie primárně hodnotit bezpečnost a snášenlivost kombinace režim.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • London, Spojené království, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital - Barts Health NHS Trust
      • London, Spojené království, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Royal Marsden Hospital
  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • IU Health University Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Investigational Drug Services IUHSCC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Wayne State University, Dept. of Oncology
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota Health Clinics and Surgery Center
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview IDS Pharmacy
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota Physicians Masonic Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center Investigational Pharmacy
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Huntsman Cancer Hospital
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • John A Moran Eye Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53705
        • University Station Ophthalmology Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza – fáze eskalace dávky: Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilého solidního nádoru, který je rezistentní vůči standardní léčbě nebo pro který není standardní léčba dostupná.
  • Diagnóza – fáze expanze dávky: Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý RCC se složkou subtypu jasných buněk
  • Fáze expanze dávky: alespoň jedna měřitelná léze, jak je definována v RECIST [Kritériu hodnocení odpovědi u solidních nádorů] verze 1.1.
  • ECOG [Východní kooperativní onkologická skupina] Stav výkonnosti 0 nebo 1.

Kritéria vyloučení:

  • Velká operace <4 týdny nebo radiační terapie <2 týdny od registrace pacienta.
  • Anamnéza nebo známá aktivní záchvatová porucha, mozkové metastázy, komprese míchy nebo karcinomatózní meningitida nebo nové známky onemocnění mozku nebo leptomeningea.
  • Pouze fáze expanze dávky: diagnóza jakékoli jiné malignity během 2 let před registrací.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Axitinib v kombinaci s krizotinibem, fáze eskalace
Eskalace dávky Pokročilý solidní nádor, který je odolný vůči standardní léčbě nebo pro který není dostupná žádná standardní léčba
Lék: axitinib
Axitinib: tablety, dávkovací rozmezí 2 - 5 mg, podávané perorálně dvakrát denně v kontinuálním dávkovacím schématu ve 28denních cyklech.
Lék: crizotinib
Crizotinib: tobolky, rozmezí dávek 200-250 mg, podávané perorálně dvakrát denně nebo každý den podle kontinuálního dávkovacího schématu ve 28denním cyklu.
Lék: axitinib
Axitinib: tablety, dávkování bude definováno na základě výsledků ramene 1, podáváno perorálně dvakrát denně podle kontinuálního dávkovacího schématu ve 28denních cyklech.
Lék: crizotinib
Crizotinib: tobolky, dávkování bude definováno na základě výsledků ramene 1, podává se perorálně dvakrát denně nebo každý den podle kontinuálního dávkovacího schématu ve 28denním cyklu.
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta fáze rozšíření 1
Rozšíření dávky, kohorta 1: axitinib v kombinaci s krizotinibem Pokročilý karcinom ledviny [RCC] bez předchozí systémové léčby
Lék: axitinib
Axitinib: tablety, dávkovací rozmezí 2 - 5 mg, podávané perorálně dvakrát denně v kontinuálním dávkovacím schématu ve 28denních cyklech.
Lék: crizotinib
Crizotinib: tobolky, rozmezí dávek 200-250 mg, podávané perorálně dvakrát denně nebo každý den podle kontinuálního dávkovacího schématu ve 28denním cyklu.
Lék: axitinib
Axitinib: tablety, dávkování bude definováno na základě výsledků ramene 1, podáváno perorálně dvakrát denně podle kontinuálního dávkovacího schématu ve 28denních cyklech.
Lék: crizotinib
Crizotinib: tobolky, dávkování bude definováno na základě výsledků ramene 1, podává se perorálně dvakrát denně nebo každý den podle kontinuálního dávkovacího schématu ve 28denním cyklu.
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta fáze rozšíření 2
Rozšíření dávky, kohorta 2: axitinib v kombinaci s krizotinibem Pokročilý karcinom ledviny s alespoň jedním, ale ne více než dvěma předchozími režimy systémové léčby zaměřenými na pokročilý RCC
Lék: axitinib
Axitinib: tablety, dávkovací rozmezí 2 - 5 mg, podávané perorálně dvakrát denně v kontinuálním dávkovacím schématu ve 28denních cyklech.
Lék: crizotinib
Crizotinib: tobolky, rozmezí dávek 200-250 mg, podávané perorálně dvakrát denně nebo každý den podle kontinuálního dávkovacího schématu ve 28denním cyklu.
Lék: axitinib
Axitinib: tablety, dávkování bude definováno na základě výsledků ramene 1, podáváno perorálně dvakrát denně podle kontinuálního dávkovacího schématu ve 28denních cyklech.
Lék: crizotinib
Crizotinib: tobolky, dávkování bude definováno na základě výsledků ramene 1, podává se perorálně dvakrát denně nebo každý den podle kontinuálního dávkovacího schématu ve 28denním cyklu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část eskalace dávky: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Cyklus 1 (28 dní)
Toxicita podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) National Cancer Institute, verze 4.03. DLT je definována jako jakékoli následující události přisuzované jakémukoli (axitinib nebo krizotinib) nebo oběma látkám v kombinaci: hematologické (neutropenie 4. stupně, absolutní počet neutrofilů <1000/mm^3 s jedinou teplotou >38,3 stupňů Celsia nebo trvalou teplotou 38 stupňů Celsia po dobu > 1 hodiny; >=neutropenická infekce 3. stupně; >=trombocytopenie 3. stupně s krvácením; 4. syndrom], nauzea, zvracení nebo průjem přetrvávaly na 3. nebo 4. stupni navzdory maximální léčebné terapii; Hypertenze 3. stupně, pokud přetrvávají navzdory antihypertenzivům); U asymptomatického účastníka došlo k prodloužení QTc stupně 3 (QTc>=501 ms), pokud přetrvávalo po nápravě reverzibilních příčin a selhání podání >=75 procent (%) dávky každého studovaného léku.
Cyklus 1 (28 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: První dávka studovaného léku do 28 dnů po poslední dávce (až 35 cyklů v části 1 a 35 cyklů v části 2, každý cyklus 28 dní)
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studijní léky (crizotinib a axitinib) bez ohledu na možnost příčinné souvislosti. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. Naléhavé k léčbě byly příhody mezi první dávkou studovaného léčiva a do 28 dnů po poslední dávce, které před léčbou chyběly nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou. AE zahrnovaly jak závažné, tak nezávažné nežádoucí příhody.
První dávka studovaného léku do 28 dnů po poslední dávce (až 35 cyklů v části 1 a 35 cyklů v části 2, každý cyklus 28 dní)
Počet účastníků s léčbou souvisejícími nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: První dávka studovaného léku do 28 dnů po poslední dávce (až 35 cyklů v části 1 a 35 cyklů v části 2, každý cyklus 28 dní)
AE související s léčbou byla jakákoli neobvyklá lékařská událost připisovaná studovaným lékům (crizotinib a axitinib) u účastníka, který dostával studované léky. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. Naléhavé k léčbě byly příhody mezi první dávkou studovaného léčiva a do 28 dnů po poslední dávce, které před léčbou chyběly nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou. AE zahrnovaly jak závažné, tak nezávažné nežádoucí příhody.
První dávka studovaného léku do 28 dnů po poslední dávce (až 35 cyklů v části 1 a 35 cyklů v části 2, každý cyklus 28 dní)
Počet účastníků s nepříznivými příhodami stupně 3 nebo vyšším podle klasifikace Národního institutu pro rakovinu Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 4.03
Časové okno: První dávka studovaného léku do 28 dnů po poslední dávce (až 35 cyklů v části 1 a 35 cyklů v části 2, každý cyklus 28 dní)
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti. Příhody 3. stupně (závažné) = nepřijatelné nebo netolerovatelné příhody, které významně narušují obvyklou denní aktivitu, vyžadují systémovou medikamentózní terapii/jinou léčbu. Události 4. stupně (život ohrožující) způsobily, že účastník byl v bezprostředním ohrožení života. 5. stupeň = smrt. Naléhavé k léčbě byly příhody mezi první dávkou studovaného léčiva a do 28 dnů po poslední dávce, které před léčbou chyběly nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou. AE zahrnovaly jak závažné, tak nezávažné nežádoucí příhody.
První dávka studovaného léku do 28 dnů po poslední dávce (až 35 cyklů v části 1 a 35 cyklů v části 2, každý cyklus 28 dní)
Počet účastníků s klinicky významnými laboratorními abnormalitami na základě společných kritérií toxicity pro nežádoucí účinky (NCI CTCAE) Národního institutu pro rakovinu, verze 4.03: Abnormality hematologických testů
Časové okno: Výchozí stav až do konce léčby (až 35 cyklů v části 1 a 35 cyklů v části 2, každý cyklus 28 dní)
Laboratorní parametry zahrnovaly hematologické a biochemické parametry. Hematologické parametry zahrnovaly hemoglobin (anémie, zvýšený hemoglobin), lymfocyty (lymfopenie, zvýšený počet lymfocytů), neutrofily, krevní destičky a bílé krvinky. Byl hlášen počet účastníků s hematologickými abnormalitami podle stupňů (podle NCI CTCAE verze 4.03). Stupeň 1 = mírný; Stupeň 2= střední; Stupeň 3 = závažný a stupeň 4 = život ohrožující nebo invalidizující.
Výchozí stav až do konce léčby (až 35 cyklů v části 1 a 35 cyklů v části 2, každý cyklus 28 dní)
Počet účastníků s klinicky významnými laboratorními abnormalitami na základě Společných kritérií toxicity pro nežádoucí účinky (NCI CTCAE) Národního institutu pro rakovinu Verze 4.03: Abnormality biochemických testů
Časové okno: Výchozí stav až do konce léčby (až 35 cyklů v části 1 a 35 cyklů v části 2, každý cyklus 28 dní)
Laboratorní parametry zahrnovaly hematologické a biochemické parametry. Biochemické parametry/abnormality zahrnovaly alaninaminotransferázu, alkalickou fosfatázu, aspartátaminotransferázu, bilirubin (celkový), kreatinin, hyperkalcémii, hyperglykémii, hyperkalemii, hypermagnezémii, hypernatrémii, hypoalbuminémii, hypokalcémii, hypoglykémii, hypokalcémii a hypoglutamamilázu, hypoglykémii a hypomagnezémii, hypomagnezémii byli hlášeni účastníci s abnormalitami biochemických testů podle stupňů (NCI CTCAE verze 4.03). Stupeň 1 = mírný; Stupeň 2= střední; Stupeň 3 = závažný a stupeň 4 = život ohrožující nebo invalidizující.
Výchozí stav až do konce léčby (až 35 cyklů v části 1 a 35 cyklů v části 2, každý cyklus 28 dní)
Změna systolického krevního tlaku (SBP) a diastolického krevního tlaku (DBP) od výchozí hodnoty v den 1, 15 1. cyklu, 1. den cyklů 2, 4, 6, 12, 24 a na konci návštěvy léčby
Časové okno: Základní linie; Den 1 a 15 cyklu 1; 1. den cyklů 2, 4, 6, 12, 24; a ukončení léčby (až do maximální doby trvání 35 cyklů v části 1 a 35 cyklů v části 2, každý cyklus 28 dní)
Základní linie; Den 1 a 15 cyklu 1; 1. den cyklů 2, 4, 6, 12, 24; a ukončení léčby (až do maximální doby trvání 35 cyklů v části 1 a 35 cyklů v části 2, každý cyklus 28 dní)
Změna tepové frekvence od výchozí hodnoty v den 1, 15 1. cyklu, 1. den cyklů 2, 4, 6, 12, 24 a konec léčby
Časové okno: Základní linie; Den 1 a 15 cyklu 1; 1. den cyklů 2, 4, 6, 12, 24; a ukončení léčby (kdykoli až do maximální doby trvání 35 cyklů v části 1 a 35 cyklů v části 2, každý cyklus 28 dní)
Základní linie; Den 1 a 15 cyklu 1; 1. den cyklů 2, 4, 6, 12, 24; a ukončení léčby (kdykoli až do maximální doby trvání 35 cyklů v části 1 a 35 cyklů v části 2, každý cyklus 28 dní)
Změna tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty 1., 15. den cyklu 1, 1. den cyklů 2, 4, 6, 12, 24 a konec léčby
Časové okno: Základní linie; Den 1 a 15 cyklu 1; 1. den cyklů 2, 4, 6, 12, 24; a ukončení léčby (kdykoli až do maximální doby trvání 35 cyklů v části 1 a 35 cyklů v části 2, každý cyklus 28 dní)
Základní linie; Den 1 a 15 cyklu 1; 1. den cyklů 2, 4, 6, 12, 24; a ukončení léčby (kdykoli až do maximální doby trvání 35 cyklů v části 1 a 35 cyklů v části 2, každý cyklus 28 dní)
Počet účastníků se změnou z výchozího stavu výkonnosti skupiny Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) na nejhorší hodnotu
Časové okno: Výchozí stav, konec léčby (až do cyklu 35 [pro část 1] a do cyklu 35 [pro část 2], každý cyklus 28 dní)
ECOG-PS: používá se k hodnocení toho, jak nemoc ovlivnila každodenní životní schopnosti účastníka. Pohybuje se na škále od: 0-5 (0 = plně aktivní/schopný vykonávat všechny předchorobní činnosti bez omezení; 1 = omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale ambulantní/schopný vykonávat lehkou/sedavou práci; 2 = ambulantní [po dobu více než (>)50 % doby bdění], schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat žádnou pracovní činnost;3=schopný omezené sebeobsluhy, upoutaný na lůžko nebo židli [po dobu >50% bdění hodiny]; 4=zcela invalidní, neschopný sebeobsluhy, zcela upoutaný na lůžko nebo židli;5= mrtvý, vyšší skóre=více funkční poškození) a byly uvedeny změny skóre nejhoršího stavu. Výchozí hodnota = hodnota získaná před první dávkou studovaného léčiva v cyklu 1 Den 1. Nejhorší hodnota po základní linii = nejhorší hodnota mezi první dávkou jakéhokoli studovaného léčiva a návštěvou na konci léčby (EOT). Shift to low odkazuje na nižší než základní hodnotu; posun k vysoké se vztahuje k vyšší než výchozí hodnotě pro ECOG-PS.
Výchozí stav, konec léčby (až do cyklu 35 [pro část 1] a do cyklu 35 [pro část 2], každý cyklus 28 dní)
Počet účastníků s maximálním nárůstem od výchozí hodnoty v intervalu QTc
Časové okno: Výchozí stav, konec léčby (až do cyklu 35 [pro část 1] a do cyklu 35 [pro část 2], každý cyklus 28 dní)
Byla provedena trojnásobná měření 12svodového EKG (každý záznam oddělený přibližně 2 minutami) a byl vypočten průměr. Čas odpovídající začátku depolarizace k repolarizaci komor (interval QT) byl upraven pro interval RR pomocí QT a RR z každého EKG Fridericiovým vzorcem (QTcF = QT děleno odmocninou RR) a Bazetteovým vzorcem (QTcB = QT děleno druhou odmocninou z RR). Byl hlášen počet účastníků s maximálním nárůstem od výchozí hodnoty menším než (<) 30 milisekund (ms), 30 až <60 ms a větším nebo rovným (>=) 60 ms.
Výchozí stav, konec léčby (až do cyklu 35 [pro část 1] a do cyklu 35 [pro část 2], každý cyklus 28 dní)
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) axitinibu a krizotinibu
Časové okno: Axitinib: Před dávkou (0 hodin [hod]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce v úvodním dni 7, cyklu 1, den 15; Crizotinib: před dávkou (0 hodin), 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce v cyklu 1, 15. den
Nebylo plánováno analyzovat data tohoto výsledného měření pro kohortu 2 v části pro rozšíření dávky, jak je předem specifikováno v protokolu.
Axitinib: Před dávkou (0 hodin [hod]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce v úvodním dni 7, cyklu 1, den 15; Crizotinib: před dávkou (0 hodin), 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce v cyklu 1, 15. den
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) axitinibu a krizotinibu
Časové okno: Axitinib: Před dávkou (0 hodin [hod]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce v úvodním dni 7, cyklu 1, den 15; Crizotinib: před dávkou (0 hodin), 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce v cyklu 1, 15. den
Nebylo plánováno analyzovat data tohoto výsledného měření pro kohortu 2 v části pro rozšíření dávky, jak je předem specifikováno v protokolu.
Axitinib: Před dávkou (0 hodin [hod]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce v úvodním dni 7, cyklu 1, den 15; Crizotinib: před dávkou (0 hodin), 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce v cyklu 1, 15. den
Oblast pod křivkou od času nula do konce dávkovacího intervalu (AUCtau) axitinibu a krizotinibu
Časové okno: Axitinib: Před dávkou (0 hodin [hod]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce v úvodním dni 7, cyklu 1, den 15; Crizotinib: před dávkou (0 hodin), 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce v cyklu 1, 15. den
Plocha pod plazmatickou koncentrací versus časová křivka od času nula do konce dávkovacího intervalu (AUCtau), kde dávkovací interval byl 12 hodin. Nebylo plánováno analyzovat data tohoto výsledného měření pro kohortu 2 v části pro rozšíření dávky, jak je předem specifikováno v protokolu.
Axitinib: Před dávkou (0 hodin [hod]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce v úvodním dni 7, cyklu 1, den 15; Crizotinib: před dávkou (0 hodin), 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce v cyklu 1, 15. den
Zjevná perorální clearance (CL/F) axitinibu a krizotinibu
Časové okno: Axitinib: Před dávkou (0 hodin [hod]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce v úvodním dni 7, cyklu 1, den 15; Crizotinib: před dávkou (0 hodin), 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce v cyklu 1, 15. den
Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. Zdánlivá perorální clearance byla získána vydělením dávky studovaného léku hodnotou AUCtau, kde AUCtau byla plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času nula do kvantifikovatelné koncentrace na konci dávkovacího intervalu. Nebylo plánováno analyzovat data tohoto výsledného měření pro kohortu 2 v části pro rozšíření dávky, jak je předem specifikováno v protokolu.
Axitinib: Před dávkou (0 hodin [hod]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce v úvodním dni 7, cyklu 1, den 15; Crizotinib: před dávkou (0 hodin), 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce v cyklu 1, 15. den
Zdánlivý objem distribuce (Vz/F) axitinibu a krizotinibu
Časové okno: Axitinib: Před dávkou (0 hodin [hod]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce v úvodním dni 7, cyklu 1, den 15; Crizotinib: před dávkou (0 hodin), 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce v cyklu 1, 15. den
Distribuční objem je definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná plazmatická koncentrace léčiva. Zdánlivý distribuční objem po perorální dávce (Vz/F) je ovlivněn absorbovanou frakcí.
Axitinib: Před dávkou (0 hodin [hod]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce v úvodním dni 7, cyklu 1, den 15; Crizotinib: před dávkou (0 hodin), 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce v cyklu 1, 15. den
Procento účastníků s objektivní odpovědí
Časové okno: Od výchozího stavu do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve (až 35 cyklů v části 1 a 35 cyklů v části 2, každý cyklus 28 dní)
Bylo hlášeno procento účastníků s objektivní odpovědí na základě hodnocení potvrzené kompletní odpovědi [CR] nebo potvrzené částečné odpovědi [PR] podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST] verze 1.1. Potvrzené odpovědi byly ty, které přetrvávaly při opakované zobrazovací studii alespoň 4 týdny po počáteční dokumentaci odpovědi. CR byla definována jako vymizení všech lézí (cílových a/nebo necílových). PR byly ty s alespoň 30procentním poklesem v součtu nejdelších rozměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použily nejdelší rozměry základního součtu, přičemž necílové léze nebyly zvýšeny nebo chyběly.
Od výchozího stavu do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve (až 35 cyklů v části 1 a 35 cyklů v části 2, každý cyklus 28 dní)
Část expanze dávky: Doba odezvy
Časové okno: Od první objektivní odpovědi do první recidivy, progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve (až 35 cyklů, každý cyklus 28 dní)
Doba trvání odpovědi (podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST] verze 1.1) byla definována jako doba (v měsících) od první dokumentace objektivní odpovědi nádoru (kompletní odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]) do první datum opakujícího se, progresivního onemocnění nebo úmrtí (podle toho, co nastane dříve). CR byla definována jako vymizení všech lézí (cílových a/nebo necílových). PR byly ty s alespoň 30procentním poklesem v součtu nejdelších rozměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použily nejdelší rozměry základního součtu, přičemž necílové léze nebyly zvýšeny nebo chyběly. Progrese byla definována jako >= 20 procent zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; měřitelné zvýšení necílové léze; vzhled nových lézí.
Od první objektivní odpovědi do první recidivy, progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve (až 35 cyklů, každý cyklus 28 dní)
Část rozšíření dávky: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od výchozího stavu do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve (až 35 cyklů, každý cyklus 28 dní)
PFS (podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST] verze 1.1) bylo definováno jako doba (v měsících) od zahájení studijní léčby do první dokumentace objektivní progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. PFS (v měsících) bylo vypočteno jako (datum první události minus datum první dávky studijní medikace plus 1) děleno 30,44. Progrese byla definována jako >= 20 procent zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; měřitelné zvýšení necílové léze; vzhled nových lézí. PFS nebylo odhadnuto v kohortě 2 s expanzí dávky kvůli malé velikosti vzorku.
Od výchozího stavu do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve (až 35 cyklů, každý cyklus 28 dní)
Rozšíření dávky, část kohorta 1: Hladiny biomarkerů rozpustného proteinu v séru
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 2, den 1, konec léčby (až 35 cyklů, každý cyklus 28 dní)
Biomarkery rozpustného proteinu v séru zahrnovaly angiopoetin-2, hepatocytární růstový faktor (HGF), receptor vaskulárního endoteliálního růstového faktoru 3 (VEGFR 3). Nebylo plánováno provedení analýzy biomarkerů v části eskalace dávky a kohortě 2 části expanze dávky, jak je předem specifikováno v protokolu.
Výchozí stav, cyklus 2, den 1, konec léčby (až 35 cyklů, každý cyklus 28 dní)
Rozšíření dávky, část kohorta 1: Změna sérové ​​koncentrace cirkulujících mikroRNA (miRNA) od výchozí hodnoty na konci léčby
Časové okno: Výchozí stav, konec léčby (až 35 cyklů, každý cyklus 28 dní)
Výchozí stav, konec léčby (až 35 cyklů, každý cyklus 28 dní)
Část s expanzí dávky, kohorta 1: Procento c-MET pozitivních nádorových buněk ve výchozím stavu ve vztahu k míře objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: Základní linie
Uvádí se procento c-MET pozitivních nádorových buněk pro objektivní odpověď (kompletní odpověď [CR] + částečná odpověď [PR]). Objektivní odpověď byla definována jako CR a PR. CR byla definována jako vymizení všech lézí (cílových a/nebo necílových). PR byly ty s alespoň 30procentním poklesem v součtu nejdelších rozměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použily nejdelší rozměry základního součtu, přičemž necílové léze nebyly zvýšeny nebo chyběly. Nebylo plánováno provedení analýzy biomarkerů v části eskalace dávky a kohortě 2 části expanze dávky, jak je předem specifikováno v protokolu.
Základní linie
Rozšíření dávky, část kohorta 1: hladina biomarkeru proteinu rozpustného v plazmě (c-MET)
Časové okno: Základní linie; Den 1 a 15 cyklu 1; Den 1 cyklů 2, 3, 5; konec léčby (až 35 cyklů, každý cyklus 28 dní)
Biomarker proteinu rozpustného v plazmě zahrnoval c-MET. Nebylo plánováno provedení analýzy biomarkerů v části eskalace dávky a kohortě 2 části expanze dávky, jak je předem specifikováno v protokolu.
Základní linie; Den 1 a 15 cyklu 1; Den 1 cyklů 2, 3, 5; konec léčby (až 35 cyklů, každý cyklus 28 dní)
Rozšíření dávky, část kohorta 1: Poměr úrovně biomarkerů rozpustného proteinu v séru k výchozí úrovni biomarkerů podle každého časového bodu
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 2, den 1, konec léčby (až 35 cyklů, každý cyklus 28 dní)
Biomarkery rozpustného proteinu v séru zahrnovaly angiopoetin-2, hepatocytární růstový faktor (HGF), vaskulární endoteliální receptor růstového faktoru 3 (VEGFR3). Poměr = hodnota biomarkerů rozpustného proteinu v séru v každém časovém bodě k hodnotě na začátku. Nebylo plánováno provedení analýzy biomarkerů v části eskalace dávky a kohortě 2 části expanze dávky, jak je předem specifikováno v protokolu.
Výchozí stav, cyklus 2, den 1, konec léčby (až 35 cyklů, každý cyklus 28 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

26. února 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

22. února 2017

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

5. září 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. listopadu 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. listopadu 2013

První zveřejněno (ODHAD)

3. prosince 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

24. září 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. září 2020

Naposledy ověřeno

1. září 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • A4061068
  • 2015-001724-31 (EUDRACT_NUMBER)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilé pevné nádory

Klinické studie na axitinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Korea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit