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Um estudo de fase 1b de axitinibe em combinação com crizotinibe em pacientes com tumores sólidos avançados

1 de setembro de 2020 atualizado por: Pfizer

ESTUDO DE ESCALADA DE DOSE DE FASE 1B, RÓTULO ABERTO, PARA AVALIAR A SEGURANÇA, A FARMACOCINÉTICA E A FARMACODINÂMICA DE AXITINIB (AG-013736) EM COMBINAÇÃO COM CRIZOTINIB (PF-02341066) EM PACIENTES COM TUMORES SÓLIDOS AVANÇADOS

Apesar do sucesso da terapia antiangiogênica em vários cenários de tratamento, uma fração dos pacientes é refratária ao tratamento com inibidor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), enquanto a maioria dos pacientes acabará por desenvolver resistência evasiva. Propõe-se que o fator de transição mesenquimal-epitelial (c-MET) e seu fator de crescimento de hepatócitos (HGF ou fator de dispersão) contribuam para a resistência ao inibidor de VEGF, de modo que a combinação de um inibidor de c-MET com um inibidor de VEGF fornecerá atividade clínica adicional em comparação somente ao inibidor de VEGF. Esta hipótese será testada usando o inibidor de cMET/ALK, crizotinib, em combinação com o inibidor de VEGF, axitinib. Como este será o primeiro estudo de axitinib administrado em combinação com crizotinib, o estudo avaliará principalmente a segurança e tolerabilidade da combinação regime.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

50

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • IU Health University Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Investigational Drug Services IUHSCC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University, Dept. of Oncology
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Health Clinics and Surgery Center
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview IDS Pharmacy
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Physicians Masonic Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center Investigational Pharmacy
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Hospital
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • John A Moran Eye Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
        • University Station Ophthalmology Clinic
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital - Barts Health NHS Trust
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Royal Marsden Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico - Fase de Escalonamento de Dose: Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de tumor sólido avançado que é resistente à terapia padrão ou para o qual nenhuma terapia padrão está disponível.
  • Diagnóstico - Fase de Expansão da Dose: CCR avançado confirmado histologicamente ou citologicamente com um componente do subtipo de células claras
  • Fase de Expansão da Dose: pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelo RECIST [Critério de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos] versão 1.1.
  • Status de desempenho ECOG [Eastern Cooperative Oncology Group] 0 ou 1.

Critério de exclusão:

  • Cirurgia de grande porte <4 semanas ou radioterapia <2 semanas de registro do paciente.
  • História ou distúrbio convulsivo ativo conhecido, metástases cerebrais, compressão da medula espinhal ou meningite carcinomatosa, ou novas evidências de doença cerebral ou leptomeníngea.
  • Somente Fase de Expansão de Dose: diagnóstico de qualquer outra malignidade dentro de 2 anos antes do registro.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Axitinibe em combinação com crizotinibe, fase de escalonamento
Dose escalonada Tumor sólido avançado que é resistente à terapia padrão ou para o qual nenhuma terapia padrão está disponível
Medicamento: axitinibe
Axitinib: comprimidos, intervalo de dosagem 2 - 5 mg, administrados por via oral duas vezes por dia num esquema de dosagem contínua em ciclos de 28 dias.
Medicamento: crizotinibe
Crizotinib: cápsulas, intervalo de dosagem 200-250 mg, administrados por via oral duas vezes por dia ou todos os dias num esquema de dosagem contínua num ciclo de 28 dias.
Medicamento: axitinibe
Axitinibe: comprimidos, dosagem a ser definida com base nos resultados do Braço 1, administrado por via oral duas vezes ao dia em um esquema de dosagem contínua em ciclos de 28 dias.
Medicamento: crizotinibe
Crizotinibe: cápsulas, dosagem a ser definida com base nos resultados do Braço 1, administrado por via oral duas vezes ao dia ou todos os dias em um esquema de dosagem contínua em um ciclo de 28 dias.
EXPERIMENTAL: Coorte 1 da Fase de Expansão
Expansão da dose, Coorte 1: axitinibe em combinação com crizotinibe Câncer avançado de células renais [RCC] sem terapia sistêmica prévia
Medicamento: axitinibe
Axitinib: comprimidos, intervalo de dosagem 2 - 5 mg, administrados por via oral duas vezes por dia num esquema de dosagem contínua em ciclos de 28 dias.
Medicamento: crizotinibe
Crizotinib: cápsulas, intervalo de dosagem 200-250 mg, administrados por via oral duas vezes por dia ou todos os dias num esquema de dosagem contínua num ciclo de 28 dias.
Medicamento: axitinibe
Axitinibe: comprimidos, dosagem a ser definida com base nos resultados do Braço 1, administrado por via oral duas vezes ao dia em um esquema de dosagem contínua em ciclos de 28 dias.
Medicamento: crizotinibe
Crizotinibe: cápsulas, dosagem a ser definida com base nos resultados do Braço 1, administrado por via oral duas vezes ao dia ou todos os dias em um esquema de dosagem contínua em um ciclo de 28 dias.
EXPERIMENTAL: Fase de Expansão Coorte 2
Expansão da dose, Coorte 2: axitinibe em combinação com crizotinibe Câncer de células renais avançado com pelo menos um, mas não mais do que dois regimes de tratamento sistêmico anteriores direcionados ao CCR avançado
Medicamento: axitinibe
Axitinib: comprimidos, intervalo de dosagem 2 - 5 mg, administrados por via oral duas vezes por dia num esquema de dosagem contínua em ciclos de 28 dias.
Medicamento: crizotinibe
Crizotinib: cápsulas, intervalo de dosagem 200-250 mg, administrados por via oral duas vezes por dia ou todos os dias num esquema de dosagem contínua num ciclo de 28 dias.
Medicamento: axitinibe
Axitinibe: comprimidos, dosagem a ser definida com base nos resultados do Braço 1, administrado por via oral duas vezes ao dia em um esquema de dosagem contínua em ciclos de 28 dias.
Medicamento: crizotinibe
Crizotinibe: cápsulas, dosagem a ser definida com base nos resultados do Braço 1, administrado por via oral duas vezes ao dia ou todos os dias em um esquema de dosagem contínua em um ciclo de 28 dias.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte de escalonamento de dose: número de participantes com toxicidades limitadoras de dose (DLTs)
Prazo: Ciclo 1 (28 dias)
Toxicidade de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia do National Cancer Institute para Eventos Adversos (NCI CTCAE), versão 4.03. DLT definido como quaisquer eventos a seguir atribuíveis a qualquer (axitinibe ou crizotinibe) ou ambos os agentes em combinação: hematológico (neutropenia de grau 4, contagem absoluta de neutrófilos <1000/mm^3 com temperatura única de > 38,3 graus Celsius ou temperatura sustentada de 38 graus Celsius por >1 hora; >=infecção neutropênica de grau 3; >=trombocitopenia de grau 3 com sangramento; trombocitopenia de grau 4), não hematológica (>=toxicidades de grau 3 [exceto hipofosfatemia assintomática, hiperuricemia sem sinais, sintomas de gota e lise tumoral síndrome], náuseas, vómitos ou diarreia persistentes no Grau 3 ou 4 apesar da terapêutica médica máxima; hipertensão Grau 3 se persistente apesar dos anti-hipertensores); Em participantes assintomáticos, prolongamento QTc de Grau 3 (QTc>=501 mseg) se persistiu após a correção de causas reversíveis e falha na administração >=75 por cento (%) da dose de cada medicamento do estudo.
Ciclo 1 (28 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com tratamento Eventos adversos emergentes (EAs) e Eventos adversos graves (EAGs)
Prazo: Primeira dose do medicamento do estudo até 28 dias após a última dose (até 35 ciclos na Parte 1 e 35 ciclos na Parte 2, cada ciclo 28 dias)
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu os medicamentos do estudo (crizotinibe e axitinibe) sem considerar a possibilidade de relação causal. Um SAE foi um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita. Os eventos emergentes do tratamento foram entre a primeira dose do medicamento do estudo e até 28 dias após a última dose que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento. Os EAs incluíram eventos adversos graves e não graves.
Primeira dose do medicamento do estudo até 28 dias após a última dose (até 35 ciclos na Parte 1 e 35 ciclos na Parte 2, cada ciclo 28 dias)
Número de participantes com eventos adversos emergentes relacionados ao tratamento (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Primeira dose do medicamento do estudo até 28 dias após a última dose (até 35 ciclos na Parte 1 e 35 ciclos na Parte 2, cada ciclo 28 dias)
EA relacionado ao tratamento foi qualquer ocorrência médica desagradável atribuída aos medicamentos do estudo (crizotinibe e axitinibe) em um participante que recebeu os medicamentos do estudo. Um SAE foi um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita. Os eventos emergentes do tratamento foram entre a primeira dose do medicamento do estudo e até 28 dias após a última dose que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento. Os EAs incluíram eventos adversos graves e não graves.
Primeira dose do medicamento do estudo até 28 dias após a última dose (até 35 ciclos na Parte 1 e 35 ciclos na Parte 2, cada ciclo 28 dias)
Número de participantes com eventos adversos (EAs) de grau 3 ou superior, classificados pelo National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versão 4.03
Prazo: Primeira dose do medicamento do estudo até 28 dias após a última dose (até 35 ciclos na Parte 1 e 35 ciclos na Parte 2, cada ciclo 28 dias)
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal. Eventos de grau 3 (graves) = eventos inaceitáveis ​​ou intoleráveis, interrompendo significativamente a atividade diária habitual, requerem terapia medicamentosa sistêmica/outro tratamento. Eventos de Grau 4 (com risco de vida) fizeram com que o participante estivesse em perigo iminente de morte. Grau 5 = morte. Os eventos emergentes do tratamento foram entre a primeira dose do medicamento do estudo e até 28 dias após a última dose que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento. Os EAs incluíram eventos adversos graves e não graves.
Primeira dose do medicamento do estudo até 28 dias após a última dose (até 35 ciclos na Parte 1 e 35 ciclos na Parte 2, cada ciclo 28 dias)
Número de participantes com anormalidades laboratoriais clinicamente significativas com base nos critérios comuns de toxicidade do National Cancer Institute para eventos adversos (NCI CTCAE) versão 4.03: anormalidades nos testes hematológicos
Prazo: Linha de base até o final do tratamento (até 35 ciclos na Parte 1 e 35 ciclos na Parte 2, cada ciclo de 28 dias)
Os parâmetros laboratoriais incluíram parâmetros hematológicos e bioquímicos. Os parâmetros hematológicos incluíram hemoglobina (anemia, hemoglobina aumentada), linfócitos (linfopenia, contagem de linfócitos aumentada), neutrófilos, plaquetas e glóbulos brancos. O número de participantes com anormalidades hematológicas por graus (conforme NCI CTCAE versão 4.03) foi relatado. Grau 1= leve; Grau 2= moderado; Grau 3 = grave e Grau 4 = risco de vida ou incapacitante.
Linha de base até o final do tratamento (até 35 ciclos na Parte 1 e 35 ciclos na Parte 2, cada ciclo de 28 dias)
Número de participantes com anormalidades laboratoriais clinicamente significativas com base nos critérios comuns de toxicidade do National Cancer Institute para eventos adversos (NCI CTCAE) versão 4.03: anormalidades em testes de bioquímica
Prazo: Linha de base até o final do tratamento (até 35 ciclos na Parte 1 e 35 ciclos na Parte 2, cada ciclo de 28 dias)
Os parâmetros laboratoriais incluíram parâmetros hematológicos e bioquímicos. Os parâmetros/anormalidades bioquímicas incluíram alanina aminotransferase, fosfatase alcalina, aspartato aminotransferase, bilirrubina (total), creatinina, hipercalcemia, hiperglicemia, hipercalemia, hipermagnesemia, hipernatremia, hipoalbuminemia, hipocalcemia, hipoglicemia, hipocalemia, hipomagnesemia, hiponatremia, hipofosfatemia e gama glutamil transferase Número de participantes com anormalidades em testes de bioquímica por notas (NCI CTCAE versão 4.03) foram relatados. Grau 1= leve; Grau 2= moderado; Grau 3 = grave e Grau 4 = risco de vida ou incapacitante.
Linha de base até o final do tratamento (até 35 ciclos na Parte 1 e 35 ciclos na Parte 2, cada ciclo de 28 dias)
Alteração da linha de base na pressão arterial sistólica (PAS) e pressão arterial diastólica (DBP) no dia 1, 15 do ciclo 1, dia 1 dos ciclos 2, 4, 6, 12, 24 e visita de fim do tratamento
Prazo: Linha de base; Dia 1 e 15 do Ciclo 1; Dia 1 dos ciclos 2, 4, 6, 12, 24; e fim do tratamento (até uma duração máxima de 35 ciclos na Parte 1 e 35 ciclos na Parte 2, cada ciclo 28 dias)
Linha de base; Dia 1 e 15 do Ciclo 1; Dia 1 dos ciclos 2, 4, 6, 12, 24; e fim do tratamento (até uma duração máxima de 35 ciclos na Parte 1 e 35 ciclos na Parte 2, cada ciclo 28 dias)
Alteração da linha de base na frequência de pulso no dia 1, 15 do ciclo 1, dia 1 dos ciclos 2, 4, 6, 12, 24 e no final do tratamento
Prazo: Linha de base; Dia 1 e 15 do Ciclo 1; Dia 1 dos ciclos 2, 4, 6, 12, 24; e fim do tratamento (a qualquer momento até uma duração máxima de 35 ciclos na Parte 1 e 35 ciclos na Parte 2, cada ciclo de 28 dias)
Linha de base; Dia 1 e 15 do Ciclo 1; Dia 1 dos ciclos 2, 4, 6, 12, 24; e fim do tratamento (a qualquer momento até uma duração máxima de 35 ciclos na Parte 1 e 35 ciclos na Parte 2, cada ciclo de 28 dias)
Mudança da linha de base no peso corporal no dia 1, 15 do ciclo 1, dia 1 dos ciclos 2, 4, 6, 12, 24 e no final do tratamento
Prazo: Linha de base; Dia 1 e 15 do Ciclo 1; Dia 1 dos ciclos 2, 4, 6, 12, 24; e fim do tratamento (a qualquer momento até uma duração máxima de 35 ciclos na Parte 1 e 35 ciclos na Parte 2, cada ciclo de 28 dias)
Linha de base; Dia 1 e 15 do Ciclo 1; Dia 1 dos ciclos 2, 4, 6, 12, 24; e fim do tratamento (a qualquer momento até uma duração máxima de 35 ciclos na Parte 1 e 35 ciclos na Parte 2, cada ciclo de 28 dias)
Número de participantes com alteração da linha de base no status de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOG-PS) para o pior valor
Prazo: Linha de base, Fim do Tratamento (até o Ciclo 35 [para a Parte 1] e até o Ciclo 35 [para a Parte 2], cada ciclo de 28 dias)
ECOG-PS: usado para avaliar como a doença afetou as habilidades de vida diária do participante. Varia na escala de: 0-5 (0=totalmente ativo/capaz de realizar todas as atividades pré-doença sem restrição;1=restrição em atividades fisicamente extenuantes, mas ambulatório/capaz de realizar trabalho leve/sedentário;2=ambulatório [por mais de (>)50% das horas de vigília], capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade de trabalho; horas]; 4=completamente incapacitado, incapaz de qualquer autocuidado, totalmente confinado à cama ou cadeira; Valor basal=valor coletado antes da primeira dose do medicamento do estudo no Ciclo 1, Dia 1. Pior valor pós-basal=pior valor entre a primeira dose de qualquer medicamento do estudo e a visita de final de tratamento (EOT). Deslocar para baixo refere-se a um valor inferior ao da linha de base; mudança para alto refere-se a um valor superior ao da linha de base para ECOG-PS.
Linha de base, Fim do Tratamento (até o Ciclo 35 [para a Parte 1] e até o Ciclo 35 [para a Parte 2], cada ciclo de 28 dias)
Número de participantes com aumento máximo da linha de base no intervalo QTc
Prazo: Linha de base, Fim do Tratamento (até o Ciclo 35 [para a Parte 1] e até o Ciclo 35 [para a Parte 2], cada ciclo de 28 dias)
Medições triplicadas de ECG de 12 derivações (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) foram realizadas e a média foi calculada. O tempo correspondente ao início da despolarização à repolarização dos ventrículos (intervalo QT) foi ajustado para o intervalo RR utilizando QT e RR de cada ECG pela fórmula de Fridericia (QTcF = QT dividido pela raiz cúbica de RR) e pela fórmula de Bazette (QTcB = QT dividido pela raiz quadrada de RR). Foi relatado o número de participantes com aumento máximo desde a linha de base de menos de (<) 30 milissegundos (mseg), 30 a <60 mseg e maior ou igual a (>=) 60 mseg.
Linha de base, Fim do Tratamento (até o Ciclo 35 [para a Parte 1] e até o Ciclo 35 [para a Parte 2], cada ciclo de 28 dias)
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de axitinibe e crizotinibe
Prazo: Axitinib: Pré-dose (0 hora [hr]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 hrs pós-dose no Lead-in Dia 7, Ciclo 1 Dia 15; Crizotinibe: pré-dose (0 h), 1, 2, 3, 4, 6, 8 h pós-dose no Ciclo 1 Dia 15
Os dados desta medida de resultado não foram planejados para serem analisados ​​para a Coorte 2 na parte de expansão da dose, conforme pré-especificado no protocolo.
Axitinib: Pré-dose (0 hora [hr]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 hrs pós-dose no Lead-in Dia 7, Ciclo 1 Dia 15; Crizotinibe: pré-dose (0 h), 1, 2, 3, 4, 6, 8 h pós-dose no Ciclo 1 Dia 15
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) de axitinibe e crizotinibe
Prazo: Axitinib: Pré-dose (0 hora [hr]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 hrs pós-dose no Lead-in Dia 7, Ciclo 1 Dia 15; Crizotinibe: pré-dose (0 h), 1, 2, 3, 4, 6, 8 h pós-dose no Ciclo 1 Dia 15
Os dados desta medida de resultado não foram planejados para serem analisados ​​para a Coorte 2 na parte de expansão da dose, conforme pré-especificado no protocolo.
Axitinib: Pré-dose (0 hora [hr]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 hrs pós-dose no Lead-in Dia 7, Ciclo 1 Dia 15; Crizotinibe: pré-dose (0 h), 1, 2, 3, 4, 6, 8 h pós-dose no Ciclo 1 Dia 15
Área sob a curva do tempo zero até o final do intervalo de dosagem (AUCtau) de axitinibe e crizotinibe
Prazo: Axitinib: Pré-dose (0 hora [hr]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 hrs pós-dose no Lead-in Dia 7, Ciclo 1 Dia 15; Crizotinibe: pré-dose (0 h), 1, 2, 3, 4, 6, 8 h pós-dose no Ciclo 1 Dia 15
Área sob a concentração plasmática versus curva de tempo desde o tempo zero até o final do intervalo de dosagem (AUCtau), onde o intervalo de dosagem foi de 12 horas. Os dados desta medida de resultado não foram planejados para serem analisados ​​para a Coorte 2 na parte de expansão da dose, conforme pré-especificado no protocolo.
Axitinib: Pré-dose (0 hora [hr]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 hrs pós-dose no Lead-in Dia 7, Ciclo 1 Dia 15; Crizotinibe: pré-dose (0 h), 1, 2, 3, 4, 6, 8 h pós-dose no Ciclo 1 Dia 15
Depuração Oral Aparente (CL/F) de Axitinibe e Crizotinibe
Prazo: Axitinib: Pré-dose (0 hora [hr]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 hrs pós-dose no Lead-in Dia 7, Ciclo 1 Dia 15; Crizotinibe: pré-dose (0 h), 1, 2, 3, 4, 6, 8 h pós-dose no Ciclo 1 Dia 15
A depuração de um fármaco é uma medida da taxa na qual um fármaco é metabolizado ou eliminado por processos biológicos normais. A depuração oral aparente foi obtida dividindo a dose do medicamento do estudo com AUCtau, onde AUCtau era a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até a concentração quantificável no final do intervalo de dosagem. Os dados desta medida de resultado não foram planejados para serem analisados ​​para a Coorte 2 na parte de expansão da dose, conforme pré-especificado no protocolo.
Axitinib: Pré-dose (0 hora [hr]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 hrs pós-dose no Lead-in Dia 7, Ciclo 1 Dia 15; Crizotinibe: pré-dose (0 h), 1, 2, 3, 4, 6, 8 h pós-dose no Ciclo 1 Dia 15
Volume Aparente de Distribuição (Vz/F) de Axitinibe e Crizotinibe
Prazo: Axitinib: Pré-dose (0 hora [hr]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 hrs pós-dose no Lead-in Dia 7, Ciclo 1 Dia 15; Crizotinibe: pré-dose (0 h), 1, 2, 3, 4, 6, 8 h pós-dose no Ciclo 1 Dia 15
O volume de distribuição é definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração plasmática desejada de um fármaco. O volume de distribuição aparente após dose oral (Vz/F) é influenciado pela fração absorvida.
Axitinib: Pré-dose (0 hora [hr]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 hrs pós-dose no Lead-in Dia 7, Ciclo 1 Dia 15; Crizotinibe: pré-dose (0 h), 1, 2, 3, 4, 6, 8 h pós-dose no Ciclo 1 Dia 15
Porcentagem de participantes com resposta objetiva
Prazo: Da linha de base até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até 35 ciclos na Parte 1 e 35 ciclos na Parte 2, cada ciclo de 28 dias)
Foi relatada a porcentagem de participantes com resposta objetiva com base na avaliação da resposta completa confirmada [CR] ou resposta parcial confirmada [PR] de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos [RECIST] versão 1.1. As respostas confirmadas foram aquelas que persistiram na repetição do estudo de imagem por pelo menos 4 semanas após a documentação inicial da resposta. A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões (alvo e/ou não-alvo). PR foram aqueles com pelo menos 30 por cento de diminuição na soma das dimensões mais longas das lesões-alvo tomando como referência as dimensões mais longas da soma da linha de base, com lesões não-alvo não aumentadas ou ausentes.
Da linha de base até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até 35 ciclos na Parte 1 e 35 ciclos na Parte 2, cada ciclo de 28 dias)
Parte da Expansão da Dose: Duração da Resposta
Prazo: Desde a primeira resposta objetiva até a primeira recorrência, progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até 35 ciclos, cada ciclo de 28 dias)
A duração da resposta (de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos [RECIST] versão 1.1) foi definida como o tempo (em meses) desde a primeira documentação da resposta objetiva do tumor (resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR]) até o primeiro data dessa doença recorrente e progressiva ou morte (o que ocorrer primeiro). A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões (alvo e/ou não-alvo). PR foram aqueles com pelo menos 30 por cento de diminuição na soma das dimensões mais longas das lesões-alvo tomando como referência as dimensões mais longas da soma da linha de base, com lesões não-alvo não aumentadas ou ausentes. A progressão foi definida como >= 20 por cento de aumento na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; aumento mensurável na lesão não-alvo; aparecimento de novas lesões.
Desde a primeira resposta objetiva até a primeira recorrência, progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até 35 ciclos, cada ciclo de 28 dias)
Parte de Expansão de Dose: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Da linha de base até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até 35 ciclos, cada ciclo de 28 dias)
PFS (conforme Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos [RECIST] versão 1.1) foi definido como o tempo (em meses) desde o início do tratamento do estudo até a primeira documentação da progressão objetiva do tumor ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. O PFS (em meses) foi calculado como (data do primeiro evento menos a data da primeira dose da medicação do estudo mais 1) dividido por 30,44. A progressão foi definida como >= 20 por cento de aumento na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; aumento mensurável na lesão não-alvo; aparecimento de novas lesões. A PFS não foi estimada na Coorte de Expansão de Dose 2 devido ao pequeno tamanho da amostra.
Da linha de base até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até 35 ciclos, cada ciclo de 28 dias)
Expansão de Dose Parte Coorte 1: Níveis de Biomarcadores de Proteínas Solúveis no Soro
Prazo: Linha de base, Ciclo 2 Dia 1, fim do tratamento (até 35 ciclos, cada ciclo 28 dias)
Os biomarcadores de proteínas solúveis séricas incluíam angiopoietina-2, fator de crescimento de hepatócitos (HGF), receptor 3 do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR 3). A análise de biomarcadores não foi planejada para ser realizada na parte de escalonamento de dose e na Coorte 2 da parte de expansão de dose, conforme pré-especificado no protocolo.
Linha de base, Ciclo 2 Dia 1, fim do tratamento (até 35 ciclos, cada ciclo 28 dias)
Expansão de Dose Parte Coorte 1: Alteração da linha de base na concentração sérica de microRNAs circulantes (miRNA) no final do tratamento
Prazo: Linha de base, final do tratamento (até 35 ciclos, cada ciclo de 28 dias)
Linha de base, final do tratamento (até 35 ciclos, cada ciclo de 28 dias)
Expansão de Dose Parte Coorte 1: Porcentagem de Células Tumorais Positivas c-MET na Linha de Base em Relação à Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Linha de base
A porcentagem de células tumorais positivas para c-MET para resposta objetiva (resposta completa [CR] + resposta parcial [PR]) é relatada. A resposta objetiva foi definida como CR e PR. A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões (alvo e/ou não-alvo). PR foram aqueles com pelo menos 30 por cento de diminuição na soma das dimensões mais longas das lesões-alvo tomando como referência as dimensões mais longas da soma da linha de base, com lesões não-alvo não aumentadas ou ausentes. A análise de biomarcadores não foi planejada para ser realizada na parte de escalonamento de dose e na Coorte 2 da parte de expansão de dose, conforme pré-especificado no protocolo.
Linha de base
Expansão de Dose Parte Coorte 1: Nível de Biomarcador de Proteína Solúvel no Plasma (c-MET)
Prazo: Linha de base; Dia 1 e 15 do Ciclo 1; Dia 1 dos ciclos 2, 3, 5; fim do tratamento (até 35 ciclos, cada ciclo 28 dias)
O biomarcador de proteína solúvel no plasma incluiu c-MET. A análise de biomarcadores não foi planejada para ser realizada na parte de escalonamento de dose e na Coorte 2 da parte de expansão de dose, conforme pré-especificado no protocolo.
Linha de base; Dia 1 e 15 do Ciclo 1; Dia 1 dos ciclos 2, 3, 5; fim do tratamento (até 35 ciclos, cada ciclo 28 dias)
Expansão de Dose Parte Coorte 1: Proporção de Nível de Biomarcadores de Proteínas Solúveis Séricas para Nível de Biomarcadores de Linha de Base em Cada Ponto de Tempo
Prazo: Linha de base, Ciclo 2 Dia 1, fim do tratamento (até 35 ciclos, cada ciclo 28 dias)
Os biomarcadores de proteínas solúveis séricas incluíam angiopoietina-2, fator de crescimento de hepatócitos (HGF), receptor 3 do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR3). Razão=valor dos biomarcadores de proteína solúvel sérica em cada ponto de tempo para o valor na linha de base. A análise de biomarcadores não foi planejada para ser realizada na parte de escalonamento de dose e na Coorte 2 da parte de expansão de dose, conforme pré-especificado no protocolo.
Linha de base, Ciclo 2 Dia 1, fim do tratamento (até 35 ciclos, cada ciclo 28 dias)

Colaboradores e Investigadores

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Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

26 de fevereiro de 2014

Conclusão Primária (REAL)

22 de fevereiro de 2017

Conclusão do estudo (REAL)

5 de setembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de novembro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de novembro de 2013

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

3 de dezembro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

24 de setembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de setembro de 2020

Última verificação

1 de setembro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • A4061068
  • 2015-001724-31 (EUDRACT_NUMBER)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo, protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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