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Eine Phase-1b-Studie zu Axitinib in Kombination mit Crizotinib bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

1. September 2020 aktualisiert von: Pfizer

EINE PHASE 1B, OPEN LABEL, DOSISESKALATIONSSTUDIE ZUR BEWERTUNG DER SICHERHEIT, PHARMAKOKINETIK UND PHARMAKODYNAMIK VON AXITINIB (AG-013736) IN KOMBINATION MIT CRIZOTINIB (PF-02341066) BEI PATIENTEN MIT FORTGESCHRITTENEN SOLIDEN TUMOREN

Trotz des Erfolgs der antiangiogenen Therapie in mehreren Behandlungssituationen ist ein Bruchteil der Patienten gegenüber einer Behandlung mit Inhibitoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) refraktär, während die Mehrheit der Patienten schließlich eine ausweichende Resistenz entwickeln wird. Es wird vorgeschlagen, dass der mesenchymal-epitheliale Übergangsfaktor (c-MET) und sein Ligand Hepatozyten-Wachstumsfaktor (HGF oder Streufaktor) zur VEGF-Inhibitor-Resistenz beitragen, sodass die Kombination eines c-MET-Inhibitors mit einem VEGF-Inhibitor im Vergleich zusätzliche klinische Aktivität bietet auf VEGF-Hemmer allein. Diese Hypothese wird unter Verwendung des cMET/ALK-Inhibitors Crizotinib in Kombination mit dem VEGF-Inhibitor Axitinib getestet. Da dies die erste Studie zu Axitinib in Kombination mit Crizotinib sein wird, wird die Studie in erster Linie die Sicherheit und Verträglichkeit der Kombination bewerten Regime.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

50

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • IU Health University Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Investigational Drug Services IUHSCC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Wayne State University, Dept. of Oncology
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota Health Clinics and Surgery Center
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview IDS Pharmacy
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota Physicians Masonic Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center Investigational Pharmacy
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Huntsman Cancer Hospital
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84132
        • John A Moran Eye Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53705
        • University Station Ophthalmology Clinic
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital - Barts Health NHS Trust
      • London, Vereinigtes Königreich, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Royal Marsden Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose – Dosiseskalationsphase: Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen soliden Tumors, der gegenüber einer Standardtherapie resistent ist oder für den keine Standardtherapie verfügbar ist.
  • Diagnose – Dosisexpansionsphase: Histologisch oder zytologisch bestätigtes fortgeschrittenes RCC mit einer Komponente des klarzelligen Subtyps
  • Dosisexpansionsphase: mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST [Response Evaluation Criterion in Solid Tumors] Version 1.1.
  • ECOG [Eastern Cooperative Oncology Group] Leistungsstatus 0 oder 1.

Ausschlusskriterien:

  • Größere Operation < 4 Wochen oder Strahlentherapie < 2 Wochen Patientenregistrierung.
  • Vorgeschichte oder bekannte aktive Anfallsleiden, Hirnmetastasen, Rückenmarkskompression oder karzinomatöse Meningitis oder neue Anzeichen einer Hirn- oder Leptomeningealerkrankung.
  • Nur Dosiserweiterungsphase: Diagnose einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 2 Jahren vor der Registrierung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Axitinib in Kombination mit Crizotinib, Eskalationsphase
Dosiseskalation Fortgeschrittener solider Tumor, der gegen eine Standardtherapie resistent ist oder für den keine Standardtherapie verfügbar ist
Arzneimittel: axitinib
Axitinib: Tabletten, Dosierungsbereich 2 – 5 mg, oral zweimal täglich nach einem kontinuierlichen Dosierungsschema in 28-Tage-Zyklen.
Arzneimittel: Crizotinib
Crizotinib: Kapseln, Dosierungsbereich 200-250 mg, oral zweimal täglich oder täglich nach einem kontinuierlichen Dosierungsplan in einem 28-Tage-Zyklus.
Arzneimittel: axitinib
Axitinib: Tabletten, Dosierung basierend auf den Ergebnissen von Arm 1, oral zweimal täglich nach einem kontinuierlichen Dosierungsschema in Zyklen von 28 Tagen.
Arzneimittel: Crizotinib
Crizotinib: Kapseln, Dosierung basierend auf den Ergebnissen von Arm 1, oral zweimal täglich oder täglich nach einem kontinuierlichen Dosierungsschema in einem 28-Tage-Zyklus.
EXPERIMENTAL: Expansionsphase Kohorte 1
Dosiserweiterung, Kohorte 1: Axitinib in Kombination mit Crizotinib Fortgeschrittener Nierenzellkrebs [RCC] ohne vorherige systemische Therapie
Arzneimittel: axitinib
Axitinib: Tabletten, Dosierungsbereich 2 – 5 mg, oral zweimal täglich nach einem kontinuierlichen Dosierungsschema in 28-Tage-Zyklen.
Arzneimittel: Crizotinib
Crizotinib: Kapseln, Dosierungsbereich 200-250 mg, oral zweimal täglich oder täglich nach einem kontinuierlichen Dosierungsplan in einem 28-Tage-Zyklus.
Arzneimittel: axitinib
Axitinib: Tabletten, Dosierung basierend auf den Ergebnissen von Arm 1, oral zweimal täglich nach einem kontinuierlichen Dosierungsschema in Zyklen von 28 Tagen.
Arzneimittel: Crizotinib
Crizotinib: Kapseln, Dosierung basierend auf den Ergebnissen von Arm 1, oral zweimal täglich oder täglich nach einem kontinuierlichen Dosierungsschema in einem 28-Tage-Zyklus.
EXPERIMENTAL: Expansionsphase Kohorte 2
Dosiserweiterung, Kohorte 2: Axitinib in Kombination mit Crizotinib Fortgeschrittener Nierenzellkrebs mit mindestens einem, aber nicht mehr als zwei vorangegangenen systemischen Behandlungsschemata bei fortgeschrittenem RCC
Arzneimittel: axitinib
Axitinib: Tabletten, Dosierungsbereich 2 – 5 mg, oral zweimal täglich nach einem kontinuierlichen Dosierungsschema in 28-Tage-Zyklen.
Arzneimittel: Crizotinib
Crizotinib: Kapseln, Dosierungsbereich 200-250 mg, oral zweimal täglich oder täglich nach einem kontinuierlichen Dosierungsplan in einem 28-Tage-Zyklus.
Arzneimittel: axitinib
Axitinib: Tabletten, Dosierung basierend auf den Ergebnissen von Arm 1, oral zweimal täglich nach einem kontinuierlichen Dosierungsschema in Zyklen von 28 Tagen.
Arzneimittel: Crizotinib
Crizotinib: Kapseln, Dosierung basierend auf den Ergebnissen von Arm 1, oral zweimal täglich oder täglich nach einem kontinuierlichen Dosierungsschema in einem 28-Tage-Zyklus.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosiseskalationsteil: Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Zyklus 1 (28 Tage)
Toxizität gemäß National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), Version 4.03. DLT ist definiert als alle folgenden Ereignisse, die einem (Axitinib oder Crizotinib) oder beiden Wirkstoffen in Kombination zuzuschreiben sind: hämatologische (Grad 4 Neutropenie, absolute Neutrophilenzahl < 1000/mm^3 mit einmaliger Temperatur von > 38,3 Grad Celsius oder anhaltender Temperatur von 38 Grad Celsius für >1 Stunde; >=Grad 3 neutropenische Infektion; >=Grad 3 Thrombozytopenie mit Blutung; Grad 4 Thrombozytopenie), nicht-hämatologische (>=Grad 3 Toxizitäten [außer asymptomatische Hypophosphatämie, Hyperurikämie ohne Anzeichen, Symptome von Gicht und Tumorlyse Syndrom], Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall trotz maximaler medikamentöser Therapie von Grad 3 oder 4 anhielten; Hypertonie von Grad 3, wenn sie trotz Antihypertonika anhielt); Bei asymptomatischen Teilnehmern: QTc-Verlängerung Grad 3 (QTc>=501 ms), wenn sie nach Korrektur reversibler Ursachen andauerte, und Ausbleiben der Abgabe von >=75 Prozent (%) der Dosis jedes Studienmedikaments.
Zyklus 1 (28 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Erste Dosis des Studienmedikaments bis 28 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 35 Zyklen in Teil 1 und 35 Zyklen in Teil 2, jeder Zyklus 28 Tage)
Ein UE war jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, der Studienmedikamente (Crizotinib und Axitinib) ohne Berücksichtigung der Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs erhielt. Ein SUE war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wurde: Tod; anfänglicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Todesgefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie. Behandlungsbedingt waren Ereignisse zwischen der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis 28 Tage nach der letzten Dosis, die vor der Behandlung ausblieben oder die sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlimmerten. UE umfassten sowohl schwerwiegende als auch nicht schwerwiegende unerwünschte Ereignisse.
Erste Dosis des Studienmedikaments bis 28 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 35 Zyklen in Teil 1 und 35 Zyklen in Teil 2, jeder Zyklus 28 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Erste Dosis des Studienmedikaments bis 28 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 35 Zyklen in Teil 1 und 35 Zyklen in Teil 2, jeder Zyklus 28 Tage)
Behandlungsbedingte AE war jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das auf die Studienmedikamente (Crizotinib und Axitinib) bei einem Teilnehmer zurückzuführen war, der die Studienmedikamente erhielt. Ein SUE war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wurde: Tod; anfänglicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Todesgefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie. Behandlungsbedingt waren Ereignisse zwischen der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis 28 Tage nach der letzten Dosis, die vor der Behandlung ausblieben oder die sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlimmerten. UE umfassten sowohl schwerwiegende als auch nicht schwerwiegende unerwünschte Ereignisse.
Erste Dosis des Studienmedikaments bis 28 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 35 Zyklen in Teil 1 und 35 Zyklen in Teil 2, jeder Zyklus 28 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) des Grades 3 oder höher gemäß Einstufung nach den Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.03 des National Cancer Institute
Zeitfenster: Erste Dosis des Studienmedikaments bis 28 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 35 Zyklen in Teil 1 und 35 Zyklen in Teil 2, jeder Zyklus 28 Tage)
Ein AE war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament ohne Berücksichtigung der Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs erhielt. Grad 3 (schwere) Ereignisse = inakzeptable oder nicht tolerierbare Ereignisse, die die normale tägliche Aktivität erheblich unterbrechen und eine systemische medikamentöse Therapie/andere Behandlung erfordern. Ereignisse des Grades 4 (Lebensbedrohlich) führten dazu, dass der Teilnehmer in unmittelbarer Todesgefahr war. Grad 5 = Tod. Behandlungsbedingt waren Ereignisse zwischen der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis 28 Tage nach der letzten Dosis, die vor der Behandlung ausblieben oder die sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlimmerten. UE umfassten sowohl schwerwiegende als auch nicht schwerwiegende unerwünschte Ereignisse.
Erste Dosis des Studienmedikaments bis 28 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 35 Zyklen in Teil 1 und 35 Zyklen in Teil 2, jeder Zyklus 28 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Laboranomalien Basierend auf den Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.03 des National Cancer Institute: Hämatologische Testanomalien
Zeitfenster: Baseline bis zum Ende der Behandlung (bis zu 35 Zyklen in Teil 1 und 35 Zyklen in Teil 2, jeder Zyklus 28 Tage)
Zu den Laborparametern gehörten hämatologische und biochemische Parameter. Zu den hämatologischen Parametern gehörten Hämoglobin (Anämie, erhöhter Hämoglobinwert), Lymphozyten (Lymphopenie, erhöhte Lymphozytenzahl), Neutrophile, Blutplättchen und weiße Blutkörperchen. Die Anzahl der Teilnehmer mit hämatologischen Anomalien nach Grad (gemäß NCI CTCAE Version 4.03) wurde gemeldet. Grad 1 = mild; Grad 2 = mäßig; Grad 3 = schwer und Grad 4 = lebensbedrohlich oder behindernd.
Baseline bis zum Ende der Behandlung (bis zu 35 Zyklen in Teil 1 und 35 Zyklen in Teil 2, jeder Zyklus 28 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Laboranomalien Basierend auf den Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.03 des National Cancer Institute: Biochemistry Test Anomalies
Zeitfenster: Baseline bis zum Ende der Behandlung (bis zu 35 Zyklen in Teil 1 und 35 Zyklen in Teil 2, jeder Zyklus 28 Tage)
Zu den Laborparametern gehörten hämatologische und biochemische Parameter. Zu den biochemischen Parametern/Abnormalitäten gehörten Alanin-Aminotransferase, alkalische Phosphatase, Aspartat-Aminotransferase, Bilirubin (gesamt), Kreatinin, Hyperkalzämie, Hyperglykämie, Hyperkaliämie, Hypermagnesiämie, Hypernatriämie, Hypoalbuminämie, Hypokalzämie, Hypoglykämie, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Hyponatriämie, Hypophosphatämie und Gamma-Glutamyltransferase Teilnehmer mit biochemischen Testanomalien nach Graden (NCI CTCAE Version 4.03) wurden gemeldet. Grad 1 = mild; Grad 2 = mäßig; Grad 3 = schwer und Grad 4 = lebensbedrohlich oder behindernd.
Baseline bis zum Ende der Behandlung (bis zu 35 Zyklen in Teil 1 und 35 Zyklen in Teil 2, jeder Zyklus 28 Tage)
Veränderung des systolischen Blutdrucks (SBP) und des diastolischen Blutdrucks (DBP) gegenüber dem Ausgangswert an Tag 1, 15 von Zyklus 1, Tag 1 der Zyklen 2, 4, 6, 12, 24 und Besuch am Ende der Behandlung
Zeitfenster: Grundlinie; Tag 1 und 15 von Zyklus 1; Tag 1 der Zyklen 2, 4, 6, 12, 24; und Behandlungsende (bis zu einer maximalen Dauer von 35 Zyklen in Teil 1 und 35 Zyklen in Teil 2, jeder Zyklus 28 Tage)
Grundlinie; Tag 1 und 15 von Zyklus 1; Tag 1 der Zyklen 2, 4, 6, 12, 24; und Behandlungsende (bis zu einer maximalen Dauer von 35 Zyklen in Teil 1 und 35 Zyklen in Teil 2, jeder Zyklus 28 Tage)
Veränderung der Pulsfrequenz gegenüber dem Ausgangswert an Tag 1, 15 von Zyklus 1, Tag 1 der Zyklen 2, 4, 6, 12, 24 und am Ende der Behandlung
Zeitfenster: Grundlinie; Tag 1 und 15 von Zyklus 1; Tag 1 der Zyklen 2, 4, 6, 12, 24; und Ende der Behandlung (jederzeit bis zu einer maximalen Dauer von 35 Zyklen in Teil 1 und 35 Zyklen in Teil 2, jeder Zyklus 28 Tage)
Grundlinie; Tag 1 und 15 von Zyklus 1; Tag 1 der Zyklen 2, 4, 6, 12, 24; und Ende der Behandlung (jederzeit bis zu einer maximalen Dauer von 35 Zyklen in Teil 1 und 35 Zyklen in Teil 2, jeder Zyklus 28 Tage)
Veränderung des Körpergewichts gegenüber dem Ausgangswert an Tag 1, 15 von Zyklus 1, Tag 1 der Zyklen 2, 4, 6, 12, 24 und am Ende der Behandlung
Zeitfenster: Grundlinie; Tag 1 und 15 von Zyklus 1; Tag 1 der Zyklen 2, 4, 6, 12, 24; und Ende der Behandlung (jederzeit bis zu einer maximalen Dauer von 35 Zyklen in Teil 1 und 35 Zyklen in Teil 2, jeder Zyklus 28 Tage)
Grundlinie; Tag 1 und 15 von Zyklus 1; Tag 1 der Zyklen 2, 4, 6, 12, 24; und Ende der Behandlung (jederzeit bis zu einer maximalen Dauer von 35 Zyklen in Teil 1 und 35 Zyklen in Teil 2, jeder Zyklus 28 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit Änderung vom Ausgangswert im Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) zum schlechtesten Wert
Zeitfenster: Baseline, Ende der Behandlung (bis zu Zyklus 35 [für Teil 1] und bis zu Zyklus 35 [für Teil 2], jeder Zyklus 28 Tage)
ECOG-PS: Wird verwendet, um zu beurteilen, wie sich die Krankheit auf die Fähigkeiten des Teilnehmers im täglichen Leben ausgewirkt hat. Es reicht auf der Skala von: 0-5 (0 = voll aktiv / in der Lage, alle Aktivitäten vor der Erkrankung ohne Einschränkung auszuführen; 1 = in körperlich anstrengender Aktivität eingeschränkt, aber gehfähig / in der Lage, leichte / sitzende Arbeit zu verrichten; 2 = gehfähig [für mehr als (>)50 % der Wachstunden], in der Lage, sich vollständig selbst zu versorgen, aber nicht in der Lage, irgendwelche Arbeitsaktivitäten auszuführen;3 = in der Lage, sich nur eingeschränkt selbst zu versorgen, ans Bett oder einen Stuhl gebunden [für > 50 % des Aufwachens Stunden]; 4 = vollständig behindert, nicht in der Lage, sich selbst zu versorgen, vollständig an Bett oder Stuhl gebunden; 5 = tot, höhere Punktzahl = stärkere funktionelle Beeinträchtigung) und Änderungen der schlechtesten Statuswerte wurden präsentiert. Baseline-Wert = Wert, der vor der ersten Dosis des Studienmedikaments an Tag 1 des Zyklus 1 erhoben wurde. Schlechtester Post-Baseline-Wert = schlechtester Wert zwischen der ersten Dosis eines beliebigen Studienmedikaments und dem Besuch am Ende der Behandlung (EOT). Verschiebung zu niedrig bezieht sich auf niedriger als den Grundlinienwert; Verschiebung zu hoch bezieht sich auf höher als den Ausgangswert für ECOG-PS.
Baseline, Ende der Behandlung (bis zu Zyklus 35 [für Teil 1] und bis zu Zyklus 35 [für Teil 2], jeder Zyklus 28 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit maximalem Anstieg vom Ausgangswert im QTc-Intervall
Zeitfenster: Baseline, Ende der Behandlung (bis zu Zyklus 35 [für Teil 1] und bis zu Zyklus 35 [für Teil 2], jeder Zyklus 28 Tage)
Dreifache 12-Kanal-EKG-Messungen (jede Aufzeichnung im Abstand von etwa 2 Minuten) wurden durchgeführt und der Durchschnitt berechnet. Die Zeit, die dem Beginn der Depolarisation bis zur Repolarisation der Ventrikel (QT-Intervall) entspricht, wurde für das RR-Intervall unter Verwendung von QT und RR aus jedem EKG nach der Formel von Fridericia (QTcF = QT dividiert durch die Kubikwurzel von RR) und nach der Formel von Bazette (QTcB = QT dividiert durch die Quadratwurzel von RR). Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit einer maximalen Zunahme von weniger als (<) 30 Millisekunden (ms), 30 bis < 60 ms und größer oder gleich (>=) 60 ms gegenüber dem Ausgangswert angegeben.
Baseline, Ende der Behandlung (bis zu Zyklus 35 [für Teil 1] und bis zu Zyklus 35 [für Teil 2], jeder Zyklus 28 Tage)
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Axitinib und Crizotinib
Zeitfenster: Axitinib: Prädosierung (0 Stunde [Std.]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 Std. nach der Dosierung am Einführungstag 7, Zyklus 1, Tag 15; Crizotinib: Vor der Dosis (0 Std.), 1, 2, 3, 4, 6, 8 Std. nach der Dosis am Tag 15 von Zyklus 1
Es war nicht geplant, Daten dieser Ergebnismessung für Kohorte 2 im Dosiserweiterungsteil zu analysieren, wie im Protokoll vorab festgelegt.
Axitinib: Prädosierung (0 Stunde [Std.]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 Std. nach der Dosierung am Einführungstag 7, Zyklus 1, Tag 15; Crizotinib: Vor der Dosis (0 Std.), 1, 2, 3, 4, 6, 8 Std. nach der Dosis am Tag 15 von Zyklus 1
Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) von Axitinib und Crizotinib
Zeitfenster: Axitinib: Prädosierung (0 Stunde [Std.]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 Std. nach der Dosierung am Einführungstag 7, Zyklus 1, Tag 15; Crizotinib: Vor der Dosis (0 Std.), 1, 2, 3, 4, 6, 8 Std. nach der Dosis am Tag 15 von Zyklus 1
Es war nicht geplant, Daten dieser Ergebnismessung für Kohorte 2 im Dosiserweiterungsteil zu analysieren, wie im Protokoll vorab festgelegt.
Axitinib: Prädosierung (0 Stunde [Std.]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 Std. nach der Dosierung am Einführungstag 7, Zyklus 1, Tag 15; Crizotinib: Vor der Dosis (0 Std.), 1, 2, 3, 4, 6, 8 Std. nach der Dosis am Tag 15 von Zyklus 1
Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Ende des Dosierungsintervalls (AUCtau) von Axitinib und Crizotinib
Zeitfenster: Axitinib: Prädosierung (0 Stunde [Std.]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 Std. nach der Dosierung am Einführungstag 7, Zyklus 1, Tag 15; Crizotinib: Vor der Dosis (0 Std.), 1, 2, 3, 4, 6, 8 Std. nach der Dosis am Tag 15 von Zyklus 1
Fläche unter der Plasmakonzentration gegen die Zeitkurve vom Zeitpunkt Null bis zum Ende des Dosierungsintervalls (AUCtau), wobei das Dosierungsintervall 12 Stunden betrug. Es war nicht geplant, Daten dieser Ergebnismessung für Kohorte 2 im Dosiserweiterungsteil zu analysieren, wie im Protokoll vorab festgelegt.
Axitinib: Prädosierung (0 Stunde [Std.]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 Std. nach der Dosierung am Einführungstag 7, Zyklus 1, Tag 15; Crizotinib: Vor der Dosis (0 Std.), 1, 2, 3, 4, 6, 8 Std. nach der Dosis am Tag 15 von Zyklus 1
Scheinbare orale Clearance (CL/F) von Axitinib und Crizotinib
Zeitfenster: Axitinib: Prädosierung (0 Stunde [Std.]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 Std. nach der Dosierung am Einführungstag 7, Zyklus 1, Tag 15; Crizotinib: Vor der Dosis (0 Std.), 1, 2, 3, 4, 6, 8 Std. nach der Dosis am Tag 15 von Zyklus 1
Die Clearance eines Medikaments ist ein Maß für die Geschwindigkeit, mit der ein Medikament durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird. Die scheinbare orale Clearance wurde erhalten, indem die Dosis des Studienmedikaments durch AUCtau dividiert wurde, wobei AUCtau die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur quantifizierbaren Konzentration am Ende des Dosierungsintervalls war. Es war nicht geplant, Daten dieser Ergebnismessung für Kohorte 2 im Dosiserweiterungsteil zu analysieren, wie im Protokoll vorab festgelegt.
Axitinib: Prädosierung (0 Stunde [Std.]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 Std. nach der Dosierung am Einführungstag 7, Zyklus 1, Tag 15; Crizotinib: Vor der Dosis (0 Std.), 1, 2, 3, 4, 6, 8 Std. nach der Dosis am Tag 15 von Zyklus 1
Offensichtliches Verteilungsvolumen (Vz/F) von Axitinib und Crizotinib
Zeitfenster: Axitinib: Prädosierung (0 Stunde [Std.]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 Std. nach der Dosierung am Einführungstag 7, Zyklus 1, Tag 15; Crizotinib: Vor der Dosis (0 Std.), 1, 2, 3, 4, 6, 8 Std. nach der Dosis am Tag 15 von Zyklus 1
Das Verteilungsvolumen ist definiert als das theoretische Volumen, in dem die Gesamtmenge des Arzneimittels gleichmäßig verteilt werden müsste, um die gewünschte Plasmakonzentration eines Arzneimittels zu erreichen. Das scheinbare Verteilungsvolumen nach oraler Gabe (Vz/F) wird durch die resorbierte Fraktion beeinflusst.
Axitinib: Prädosierung (0 Stunde [Std.]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 Std. nach der Dosierung am Einführungstag 7, Zyklus 1, Tag 15; Crizotinib: Vor der Dosis (0 Std.), 1, 2, 3, 4, 6, 8 Std. nach der Dosis am Tag 15 von Zyklus 1
Prozentsatz der Teilnehmer mit objektiver Antwort
Zeitfenster: Von Baseline bis Krankheitsprogression oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 35 Zyklen in Teil 1 und 35 Zyklen in Teil 2, jeder Zyklus 28 Tage)
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen basierend auf der Bewertung des bestätigten vollständigen Ansprechens [CR] oder bestätigten partiellen Ansprechens [PR] gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors [RECIST] Version 1.1 wurde berichtet. Bestätigtes Ansprechen war jenes, das bei wiederholter Bildgebungsstudie mindestens 4 Wochen nach der anfänglichen Dokumentation des Ansprechens anhielt. CR wurde als Verschwinden aller Läsionen (Ziel und/oder Nicht-Ziel) definiert. PR waren solche mit einer mindestens 30-prozentigen Abnahme der Summe der längsten Dimensionen der Zielläsionen, wobei die Basisliniensumme der längsten Dimensionen als Referenz genommen wurde, wobei Nicht-Zielläsionen nicht zunahmen oder fehlten.
Von Baseline bis Krankheitsprogression oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 35 Zyklen in Teil 1 und 35 Zyklen in Teil 2, jeder Zyklus 28 Tage)
Dosiserweiterungsteil: Dauer des Ansprechens
Zeitfenster: Vom ersten objektiven Ansprechen bis zum ersten Rezidiv, Krankheitsprogression oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 35 Zyklen, jeder Zyklus 28 Tage)
Die Dauer des Ansprechens (gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] Version 1.1) wurde definiert als die Zeit (in Monaten) von der ersten Dokumentation eines objektiven Tumoransprechens (vollständiges Ansprechen [CR] oder partielles Ansprechen [PR]) bis zum ersten Datum, an dem die wiederkehrende, fortschreitende Krankheit oder der Tod (je nachdem, was zuerst eingetreten ist) aufgetreten sind. CR wurde als Verschwinden aller Läsionen (Ziel und/oder Nicht-Ziel) definiert. PR waren solche mit einer mindestens 30-prozentigen Abnahme der Summe der längsten Dimensionen der Zielläsionen, wobei die Basisliniensumme der längsten Dimensionen als Referenz genommen wurde, wobei Nicht-Zielläsionen nicht zunahmen oder fehlten. Progression wurde definiert als >= 20 Prozent Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen; messbare Zunahme der Nicht-Zielläsion; Auftreten neuer Läsionen.
Vom ersten objektiven Ansprechen bis zum ersten Rezidiv, Krankheitsprogression oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 35 Zyklen, jeder Zyklus 28 Tage)
Dosiserweiterungsteil: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Von der Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 35 Zyklen, jeder Zyklus 28 Tage)
PFS (gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] Version 1.1) wurde definiert als die Zeit (in Monaten) vom Beginn der Studienbehandlung bis zur ersten Dokumentation einer objektiven Tumorprogression oder des Todes aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. PFS (in Monaten) wurde berechnet als (Datum des ersten Ereignisses minus Datum der ersten Dosis der Studienmedikation plus 1) dividiert durch 30,44. Progression wurde definiert als >= 20 Prozent Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen; messbare Zunahme der Nicht-Zielläsion; Auftreten neuer Läsionen. Das PFS wurde in Dosiserweiterungskohorte 2 aufgrund der kleinen Stichprobengröße nicht geschätzt.
Von der Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 35 Zyklen, jeder Zyklus 28 Tage)
Dosiserweiterung Teil Kohorte 1: Konzentrationen von Serum-löslichen Protein-Biomarkern
Zeitfenster: Baseline, Zyklus 2 Tag 1, Ende der Behandlung (bis zu 35 Zyklen, jeder Zyklus 28 Tage)
Serumlösliche Protein-Biomarker umfassten Angiopoietin-2, Hepatocyte Growth Factor (HGF), Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 3 (VEGFR 3). Die Durchführung einer Biomarker-Analyse war nicht geplant im Dosiseskalationsteil und in Kohorte 2 des Dosiserweiterungsteils, wie im Protokoll vorab festgelegt.
Baseline, Zyklus 2 Tag 1, Ende der Behandlung (bis zu 35 Zyklen, jeder Zyklus 28 Tage)
Dosiserweiterung Teil Kohorte 1: Veränderung der Serumkonzentration zirkulierender microRNAs (miRNA) gegenüber dem Ausgangswert am Ende der Behandlung
Zeitfenster: Baseline, Ende der Behandlung (bis zu 35 Zyklen, jeder Zyklus 28 Tage)
Baseline, Ende der Behandlung (bis zu 35 Zyklen, jeder Zyklus 28 Tage)
Dosiserweiterung Teil Kohorte 1: Prozentsatz c-MET-positiver Tumorzellen zu Studienbeginn im Verhältnis zur objektiven Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Grundlinie
Der Prozentsatz der c-MET-positiven Tumorzellen für das objektive Ansprechen (vollständiges Ansprechen [CR] + partielles Ansprechen [PR]) wird angegeben. Das objektive Ansprechen wurde als CR und PR definiert. CR wurde als Verschwinden aller Läsionen (Ziel und/oder Nicht-Ziel) definiert. PR waren solche mit einer mindestens 30-prozentigen Abnahme der Summe der längsten Dimensionen der Zielläsionen, wobei die Basisliniensumme der längsten Dimensionen als Referenz genommen wurde, wobei Nicht-Zielläsionen nicht zunahmen oder fehlten. Die Durchführung einer Biomarker-Analyse war nicht geplant im Dosiseskalationsteil und in Kohorte 2 des Dosiserweiterungsteils, wie im Protokoll vorab festgelegt.
Grundlinie
Dosiserweiterung Teil Kohorte 1: Konzentration des plasmalöslichen Protein-Biomarkers (c-MET)
Zeitfenster: Grundlinie; Tag 1 und 15 von Zyklus 1; Tag 1 der Zyklen 2, 3, 5; Ende der Behandlung (bis zu 35 Zyklen, jeder Zyklus 28 Tage)
Zu den plasmalöslichen Protein-Biomarkern gehörte c-MET. Die Durchführung einer Biomarker-Analyse war nicht geplant im Dosiseskalationsteil und in Kohorte 2 des Dosiserweiterungsteils, wie im Protokoll vorab festgelegt.
Grundlinie; Tag 1 und 15 von Zyklus 1; Tag 1 der Zyklen 2, 3, 5; Ende der Behandlung (bis zu 35 Zyklen, jeder Zyklus 28 Tage)
Dosisexpansion Teil Kohorte 1: Verhältnis von Serumlöslichen Protein-Biomarkern zu Baseline-Biomarkern zu jedem Zeitpunkt
Zeitfenster: Baseline, Zyklus 2 Tag 1, Ende der Behandlung (bis zu 35 Zyklen, jeder Zyklus 28 Tage)
Serumlösliche Protein-Biomarker umfassten Angiopoietin-2, Hepatocyte Growth Factor (HGF), Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 3 (VEGFR3). Verhältnis = Wert der Serum-löslichen Protein-Biomarker zu jedem Zeitpunkt zum Wert bei der Grundlinie. Die Durchführung einer Biomarker-Analyse war nicht geplant im Dosiseskalationsteil und in Kohorte 2 des Dosiserweiterungsteils, wie im Protokoll vorab festgelegt.
Baseline, Zyklus 2 Tag 1, Ende der Behandlung (bis zu 35 Zyklen, jeder Zyklus 28 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

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Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

26. Februar 2014

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

22. Februar 2017

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

5. September 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. November 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. November 2013

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

3. Dezember 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

24. September 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. September 2020

Zuletzt verifiziert

1. September 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • A4061068
  • 2015-001724-31 (EUDRACT_NUMBER)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Pfizer gewährt Zugang zu individuellen anonymisierten Teilnehmerdaten und zugehörigen Studiendokumenten (z. Protokoll, statistischer Analyseplan (SAP), klinischer Studienbericht (CSR)) auf Anfrage von qualifizierten Forschern und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen. Weitere Einzelheiten zu Pfizers Kriterien für die gemeinsame Nutzung von Daten und das Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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