Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 1b aksytynibu w skojarzeniu z kryzotynibem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

1 września 2020 zaktualizowane przez: Pfizer

OTWARTE BADANIE FAZY 1B, ZWIĘKSZANE Z ESKALACJĄ DAWKI W CELU OCENY BEZPIECZEŃSTWA, WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOKINETYCZNYCH I FARMAKODYNAMICZNYCH AXITINIBU (AG-013736) W POŁĄCZENIU Z KRIZOTYNIBEM (PF-02341066) U PACJENTÓW Z ZAAWANSOWANYMI GUZAMI LITNYMI

Pomimo sukcesu terapii antyangiogennej w wielu warunkach leczenia, część pacjentów jest oporna na leczenie inhibitorem czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), podczas gdy u większości pacjentów ostatecznie rozwinie się oporność na unikanie. Sugeruje się, że mezenchymalno-nabłonkowy czynnik przejściowy (c-MET) i jego ligand czynnik wzrostu hepatocytów (HGF lub czynnik rozproszenia) przyczyniają się do oporności na inhibitor VEGF, tak że połączenie inhibitora c-MET z inhibitorem VEGF zapewni dodatkową aktywność kliniczną w porównaniu na sam inhibitor VEGF. Hipoteza ta zostanie przetestowana przy użyciu inhibitora cMET/ALK, kryzotynibu, w skojarzeniu z inhibitorem VEGF, aksytynibem. Ponieważ będzie to pierwsze badanie aksytynibu podawanego w skojarzeniu z kryzotynibem, badanie będzie przede wszystkim oceniać bezpieczeństwo i tolerancję połączenia reżim.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • IU Health University Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Investigational Drug Services IUHSCC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Wayne State University, Dept. of Oncology
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota Health Clinics and Surgery Center
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview IDS Pharmacy
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota Physicians Masonic Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center Investigational Pharmacy
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Huntsman Cancer Hospital
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
        • John A Moran Eye Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53705
        • University Station Ophthalmology Clinic
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital - Barts Health NHS Trust
      • London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Royal Marsden Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Diagnoza - Faza zwiększania dawki: Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie zaawansowanego guza litego, który jest oporny na standardowe leczenie lub dla którego standardowe leczenie nie jest dostępne.
  • Diagnoza - faza zwiększania dawki: potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany RCC ze składnikiem podtypu jasnokomórkowego
  • Faza zwiększania dawki: co najmniej jedna mierzalna zmiana zdefiniowana przez RECIST [Kryterium oceny odpowiedzi w guzach litych] wersja 1.1.
  • ECOG [Eastern Cooperative Oncology Group] Stan sprawności 0 lub 1.

Kryteria wyłączenia:

  • Duża operacja <4 tygodnie lub radioterapia <2 tygodnie od rejestracji pacjenta.
  • Historia lub znana aktywna choroba napadowa, przerzuty do mózgu, kompresja rdzenia kręgowego lub rakowe zapalenie opon mózgowych lub nowe dowody na chorobę mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych.
  • Tylko faza zwiększania dawki: rozpoznanie jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed rejestracją.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Aksytynib w skojarzeniu z kryzotynibem, faza eskalacji
Zwiększanie dawki Zaawansowany guz lity, który jest oporny na standardowe leczenie lub dla którego standardowe leczenie nie jest dostępne
Lek: aksytynib
Aksytynib: tabletki, zakres dawkowania 2 - 5 mg, podawany doustnie dwa razy dziennie w ciągłym schemacie dawkowania w cyklach 28-dniowych.
Lek: kryzotynib
Kryzotynib: kapsułki, zakres dawkowania 200-250 mg, podawany doustnie dwa razy dziennie lub codziennie w ciągłym schemacie dawkowania w cyklu 28-dniowym.
Lek: aksytynib
Aksytynib: tabletki, dawkowanie należy określić na podstawie wyników Grupy 1, podawane doustnie dwa razy dziennie według stałego schematu dawkowania w cyklach 28-dniowych.
Lek: kryzotynib
Kryzotynib: kapsułki, dawkowanie należy określić na podstawie wyników Grupy 1, podawane doustnie dwa razy dziennie lub codziennie w ciągłym schemacie dawkowania w cyklu 28-dniowym.
EKSPERYMENTALNY: Kohorta fazy ekspansji 1
Rozszerzenie dawki, kohorta 1: aksytynib w skojarzeniu z kryzotynibem Zaawansowany rak nerkowokomórkowy [RCC] bez wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego
Lek: aksytynib
Aksytynib: tabletki, zakres dawkowania 2 - 5 mg, podawany doustnie dwa razy dziennie w ciągłym schemacie dawkowania w cyklach 28-dniowych.
Lek: kryzotynib
Kryzotynib: kapsułki, zakres dawkowania 200-250 mg, podawany doustnie dwa razy dziennie lub codziennie w ciągłym schemacie dawkowania w cyklu 28-dniowym.
Lek: aksytynib
Aksytynib: tabletki, dawkowanie należy określić na podstawie wyników Grupy 1, podawane doustnie dwa razy dziennie według stałego schematu dawkowania w cyklach 28-dniowych.
Lek: kryzotynib
Kryzotynib: kapsułki, dawkowanie należy określić na podstawie wyników Grupy 1, podawane doustnie dwa razy dziennie lub codziennie w ciągłym schemacie dawkowania w cyklu 28-dniowym.
EKSPERYMENTALNY: Kohorta fazy ekspansji 2
Zwiększenie dawki, kohorta 2: aksytynib w skojarzeniu z kryzotynibem Zaawansowany rak nerkowokomórkowy z co najmniej jednym, ale nie więcej niż dwoma wcześniejszymi schematami leczenia systemowego ukierunkowanymi na zaawansowanego RCC
Lek: aksytynib
Aksytynib: tabletki, zakres dawkowania 2 - 5 mg, podawany doustnie dwa razy dziennie w ciągłym schemacie dawkowania w cyklach 28-dniowych.
Lek: kryzotynib
Kryzotynib: kapsułki, zakres dawkowania 200-250 mg, podawany doustnie dwa razy dziennie lub codziennie w ciągłym schemacie dawkowania w cyklu 28-dniowym.
Lek: aksytynib
Aksytynib: tabletki, dawkowanie należy określić na podstawie wyników Grupy 1, podawane doustnie dwa razy dziennie według stałego schematu dawkowania w cyklach 28-dniowych.
Lek: kryzotynib
Kryzotynib: kapsułki, dawkowanie należy określić na podstawie wyników Grupy 1, podawane doustnie dwa razy dziennie lub codziennie w ciągłym schemacie dawkowania w cyklu 28-dniowym.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część dotycząca eskalacji dawki: liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Cykl 1 (28 dni)
Toksyczność zgodnie z normą National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), wersja 4.03. DLT zdefiniowana jako dowolne z następujących zdarzeń, które można przypisać dowolnemu (aksytynibowi lub kryzotynibowi) lub obu lekom w połączeniu: przez ponad 1 godzinę; >=zakażenie z neutropenią stopnia 3; >=trombocytopenia stopnia 3 z krwawieniem; małopłytkowość stopnia 4), niehematologiczne (>=toksyczność stopnia 3 [z wyjątkiem bezobjawowej hipofosfatemii, hiperurykemii bez objawów podmiotowych, objawów dny moczanowej i rozpadu guza zespołu], nudności, wymioty lub biegunka utrzymywały się w stopniu 3 lub 4 pomimo maksymalnego leczenia; nadciśnienie stopnia 3, jeśli utrzymywało się pomimo stosowania leków przeciwnadciśnieniowych); U uczestnika bezobjawowego wydłużenie odstępu QTc stopnia 3 (QTc>=501 ms) utrzymywało się po skorygowaniu odwracalnych przyczyn i niepowodzenie w podaniu >=75 procent (%) dawki każdego badanego leku.
Cykl 1 (28 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników leczonych Występujące zdarzenia niepożądane (AE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: Pierwsza dawka badanego leku do 28 dni po ostatniej dawce (do 35 cykli w Części 1 i 35 cykli w Części 2, każdy cykl 28 dni)
AE było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, który otrzymał badane leki (kryzotynib i aksytynib) bez względu na możliwość związku przyczynowego. SAE było zdarzeniem niepożądanym powodującym którykolwiek z poniższych skutków lub uznanym za istotny z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia. Zdarzenia związane z leczeniem to zdarzenia występujące między pierwszą dawką badanego leku a 28 dni po ostatniej dawce, które nie występowały przed leczeniem lub które pogorszyły się w stosunku do stanu sprzed leczenia. AE obejmowały zarówno poważne, jak i inne niż poważne zdarzenia niepożądane.
Pierwsza dawka badanego leku do 28 dni po ostatniej dawce (do 35 cykli w Części 1 i 35 cykli w Części 2, każdy cykl 28 dni)
Liczba uczestników z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: Pierwsza dawka badanego leku do 28 dni po ostatniej dawce (do 35 cykli w Części 1 i 35 cykli w Części 2, każdy cykl 28 dni)
AE związane z leczeniem to każde niepożądane zdarzenie medyczne przypisane badanym lekom (kryzotynibowi i aksytynibowi) u uczestnika, który otrzymał badane leki. SAE było zdarzeniem niepożądanym powodującym którykolwiek z poniższych skutków lub uznanym za istotny z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia. Zdarzenia związane z leczeniem to zdarzenia występujące między pierwszą dawką badanego leku a 28 dni po ostatniej dawce, które nie występowały przed leczeniem lub które pogorszyły się w stosunku do stanu sprzed leczenia. AE obejmowały zarówno poważne, jak i inne niż poważne zdarzenia niepożądane.
Pierwsza dawka badanego leku do 28 dni po ostatniej dawce (do 35 cykli w Części 1 i 35 cykli w Części 2, każdy cykl 28 dni)
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) stopnia 3 lub wyższego według klasyfikacji National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Wersja 4.03
Ramy czasowe: Pierwsza dawka badanego leku do 28 dni po ostatniej dawce (do 35 cykli w Części 1 i 35 cykli w Części 2, każdy cykl 28 dni)
AE było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, który otrzymał badany lek, bez względu na możliwość związku przyczynowego. Zdarzenia stopnia 3 (ciężkie) = zdarzenia nieakceptowalne lub nie do zniesienia, istotnie zakłócające codzienną aktywność, wymagające ogólnoustrojowej terapii farmakologicznej/innego leczenia. Zdarzenia stopnia 4 (zagrażające życiu) spowodowały, że uczestnikowi groziło bezpośrednie niebezpieczeństwo śmierci. Stopień 5 = śmierć. Zdarzenia związane z leczeniem to zdarzenia występujące między pierwszą dawką badanego leku a 28 dni po ostatniej dawce, które nie występowały przed leczeniem lub które pogorszyły się w stosunku do stanu sprzed leczenia. AE obejmowały zarówno poważne, jak i inne niż poważne zdarzenia niepożądane.
Pierwsza dawka badanego leku do 28 dni po ostatniej dawce (do 35 cykli w Części 1 i 35 cykli w Części 2, każdy cykl 28 dni)
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi na podstawie wspólnych kryteriów toksyczności dla zdarzeń niepożądanych (NCI CTCAE) National Cancer Institute, wersja 4.03: Nieprawidłowości w wynikach testów hematologicznych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do końca leczenia (do 35 cykli w części 1 i 35 cykli w części 2, każdy cykl 28 dni)
Parametry laboratoryjne obejmowały parametry hematologiczne i biochemiczne. Parametry hematologiczne obejmowały hemoglobinę (niedokrwistość, wzrost stężenia hemoglobiny), limfocyty (limfopenia, zwiększona liczba limfocytów), neutrofile, płytki krwi i białe krwinki. Zgłoszono liczbę uczestników z nieprawidłowościami hematologicznymi według stopnia (zgodnie z wersją 4.03 NCI CTCAE). Stopień 1 = łagodny; Stopień 2 = umiarkowany; Stopień 3 = ciężki i Stopień 4 = zagrażający życiu lub powodujący niepełnosprawność.
Wartość wyjściowa do końca leczenia (do 35 cykli w części 1 i 35 cykli w części 2, każdy cykl 28 dni)
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi na podstawie wspólnych kryteriów toksyczności dla zdarzeń niepożądanych (NCI CTCAE) National Cancer Institute, wersja 4.03: Nieprawidłowości w teście biochemicznym
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do końca leczenia (do 35 cykli w części 1 i 35 cykli w części 2, każdy cykl 28 dni)
Parametry laboratoryjne obejmowały parametry hematologiczne i biochemiczne. Parametry/nieprawidłowości biochemiczne obejmowały aminotransferazę alaninową, fosfatazę alkaliczną, aminotransferazę asparaginianową, bilirubinę (całkowitą), kreatyninę, hiperkalcemię, hiperglikemię, hiperkaliemię, hipermagnezemię, hipernatremię, hipoalbuminemię, hipokalcemię, hipoglikemię, hipokaliemię, hipomagnezemię, hiponatremię, hipofosfatemię i gamma-glutamylotransferazę Liczba zgłoszono uczestników z nieprawidłowościami w testach biochemicznych według stopni (NCI CTCAE wersja 4.03). Stopień 1 = łagodny; Stopień 2 = umiarkowany; Stopień 3 = ciężki i Stopień 4 = zagrażający życiu lub powodujący niepełnosprawność.
Wartość wyjściowa do końca leczenia (do 35 cykli w części 1 i 35 cykli w części 2, każdy cykl 28 dni)
Zmiana skurczowego ciśnienia krwi (SBP) i rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP) w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 1, 15 cyklu 1, dniu 1 cykli 2, 4, 6, 12, 24 i pod koniec wizyty leczniczej
Ramy czasowe: Linia bazowa; Dzień 1 i 15 cyklu 1; Dzień 1 cykli 2, 4, 6, 12, 24; i zakończenie leczenia (do maksymalnego czasu trwania 35 cykli w części 1 i 35 cykli w części 2, każdy cykl 28 dni)
Linia bazowa; Dzień 1 i 15 cyklu 1; Dzień 1 cykli 2, 4, 6, 12, 24; i zakończenie leczenia (do maksymalnego czasu trwania 35 cykli w części 1 i 35 cykli w części 2, każdy cykl 28 dni)
Zmiana częstości tętna w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 1., 15. cyklu 1., dniu 1. cykli 2., 4., 6., 12., 24. i na końcu leczenia
Ramy czasowe: Linia bazowa; Dzień 1 i 15 cyklu 1; Dzień 1 cykli 2, 4, 6, 12, 24; i zakończenie leczenia (w dowolnym momencie do maksymalnego czasu trwania 35 cykli w części 1 i 35 cykli w części 2, każdy cykl 28 dni)
Linia bazowa; Dzień 1 i 15 cyklu 1; Dzień 1 cykli 2, 4, 6, 12, 24; i zakończenie leczenia (w dowolnym momencie do maksymalnego czasu trwania 35 cykli w części 1 i 35 cykli w części 2, każdy cykl 28 dni)
Zmiana masy ciała w stosunku do wartości wyjściowych w 1., 15. dniu cyklu 1. w 1. dniu cykli 2., 4., 6., 12., 24. i na końcu leczenia
Ramy czasowe: Linia bazowa; Dzień 1 i 15 cyklu 1; Dzień 1 cykli 2, 4, 6, 12, 24; i zakończenie leczenia (w dowolnym momencie do maksymalnego czasu trwania 35 cykli w części 1 i 35 cykli w części 2, każdy cykl 28 dni)
Linia bazowa; Dzień 1 i 15 cyklu 1; Dzień 1 cykli 2, 4, 6, 12, 24; i zakończenie leczenia (w dowolnym momencie do maksymalnego czasu trwania 35 cykli w części 1 i 35 cykli w części 2, każdy cykl 28 dni)
Liczba uczestników, u których stan sprawności w Grupie Eastern Cooperative Oncology zmienił się od stanu wyjściowego (ECOG-PS) do najgorszej wartości
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, koniec leczenia (do cyklu 35 [dla części 1] i do cyklu 35 [dla części 2], każdy cykl 28 dni)
ECOG-PS: używany do oceny, w jaki sposób choroba wpłynęła na codzienne zdolności uczestnika. Mieści się w skali od: 0-5 (0=w pełni aktywny/zdolny do wykonywania wszystkich czynności przedchorobowych bez ograniczeń;1=ograniczony w wysiłku fizycznym, ale poruszający się/zdolny do wykonywania lekkiej/siedzącej pracy;2=mobilny [przez ponad (>)50% godzin czuwania], zdolna do samodzielnej opieki, ale niezdolna do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych;3=zdolna do ograniczonej opieki nad sobą, przykuta do łóżka lub krzesła [przez > 50% czasu czuwania godzin];4=całkowicie niepełnosprawny, niezdolny do jakiejkolwiek samoopieki, całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła;5=martwy, wyższy wynik=większe upośledzenie funkcjonalne) oraz przedstawiono zmiany w najgorszych wynikach stanu. Wartość wyjściowa = wartość zebrana przed pierwszą dawką badanego leku w dniu 1 cyklu 1. Najgorsza wartość po linii bazowej = najgorsza wartość między pierwszą dawką dowolnego badanego leku a wizytą kończącą leczenie (EOT). Przesunięcie do poziomu niskiego odnosi się do wartości niższej niż wartość bazowa; przesunięcie do wysokiego odnosi się do wartości wyższej niż wyjściowa dla ECOG-PS.
Wartość wyjściowa, koniec leczenia (do cyklu 35 [dla części 1] i do cyklu 35 [dla części 2], każdy cykl 28 dni)
Liczba uczestników z maksymalnym wzrostem odstępu QTc od wartości początkowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, koniec leczenia (do cyklu 35 [dla części 1] i do cyklu 35 [dla części 2], każdy cykl 28 dni)
Wykonano trzykrotne pomiary 12-odprowadzeniowego EKG (każdy zapis w odstępie około 2 minut) i obliczono średnią. Czas odpowiadający początkowi depolaryzacji do repolaryzacji komór (odstęp QT) skorygowano dla odstępu RR za pomocą QT i RR z każdego EKG za pomocą wzoru Fridericii (QTcF = QT podzielone przez pierwiastek sześcienny RR) i wzoru Bazette'a (QTcB = QT podzielone przez pierwiastek kwadratowy z RR). Zgłoszono liczbę uczestników z maksymalnym wzrostem w stosunku do wartości wyjściowej poniżej (<) 30 milisekund (ms), od 30 do <60 ms i większym lub równym (>=) 60 ms.
Wartość wyjściowa, koniec leczenia (do cyklu 35 [dla części 1] i do cyklu 35 [dla części 2], każdy cykl 28 dni)
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) aksytynibu i kryzotynibu
Ramy czasowe: Aksytynib: przed podaniem dawki (0 godzin [godz.]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki w dniu 7. dnia wstępnego, 15. dnia cyklu 1; Kryzotynib: przed podaniem dawki (0 godz.), 1, 2, 3, 4, 6, 8 godz. po podaniu w 15. dniu cyklu 1.
Nie planowano analizować danych dotyczących tego pomiaru wyniku dla Kohorty 2 w części dotyczącej zwiększania dawki, jak określono wcześniej w protokole.
Aksytynib: przed podaniem dawki (0 godzin [godz.]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki w dniu 7. dnia wstępnego, 15. dnia cyklu 1; Kryzotynib: przed podaniem dawki (0 godz.), 1, 2, 3, 4, 6, 8 godz. po podaniu w 15. dniu cyklu 1.
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax) aksytynibu i kryzotynibu
Ramy czasowe: Aksytynib: przed podaniem dawki (0 godzin [godz.]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki w dniu 7. dnia wstępnego, 15. dnia cyklu 1; Kryzotynib: przed podaniem dawki (0 godz.), 1, 2, 3, 4, 6, 8 godz. po podaniu w 15. dniu cyklu 1.
Nie planowano analizować danych dotyczących tego pomiaru wyniku dla Kohorty 2 w części dotyczącej zwiększania dawki, jak określono wcześniej w protokole.
Aksytynib: przed podaniem dawki (0 godzin [godz.]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki w dniu 7. dnia wstępnego, 15. dnia cyklu 1; Kryzotynib: przed podaniem dawki (0 godz.), 1, 2, 3, 4, 6, 8 godz. po podaniu w 15. dniu cyklu 1.
Pole pod krzywą od czasu zerowego do końca przerwy między kolejnymi dawkami (AUCtau) aksytynibu i kryzotynibu
Ramy czasowe: Aksytynib: przed podaniem dawki (0 godzin [godz.]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki w dniu 7. dnia wstępnego, 15. dnia cyklu 1; Kryzotynib: przed podaniem dawki (0 godz.), 1, 2, 3, 4, 6, 8 godz. po podaniu w 15. dniu cyklu 1.
Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zero do końca przerwy w dawkowaniu (AUCtau), gdzie przerwa w dawkowaniu wynosiła 12 godzin. Nie planowano analizować danych dotyczących tego pomiaru wyniku dla Kohorty 2 w części dotyczącej zwiększania dawki, jak określono wcześniej w protokole.
Aksytynib: przed podaniem dawki (0 godzin [godz.]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki w dniu 7. dnia wstępnego, 15. dnia cyklu 1; Kryzotynib: przed podaniem dawki (0 godz.), 1, 2, 3, 4, 6, 8 godz. po podaniu w 15. dniu cyklu 1.
Pozorny klirens doustny (CL/F) aksytynibu i kryzotynibu
Ramy czasowe: Aksytynib: przed podaniem dawki (0 godzin [godz.]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki w dniu 7. dnia wstępnego, 15. dnia cyklu 1; Kryzotynib: przed podaniem dawki (0 godz.), 1, 2, 3, 4, 6, 8 godz. po podaniu w 15. dniu cyklu 1.
Klirens leku jest miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. Pozorny klirens po podaniu doustnym uzyskano przez podzielenie dawki badanego leku przez AUCtau, gdzie AUCtau było polem pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od czasu zero do wymiernego stężenia na końcu okresu dawkowania. Nie planowano analizować danych dotyczących tego pomiaru wyniku dla Kohorty 2 w części dotyczącej zwiększania dawki, jak określono wcześniej w protokole.
Aksytynib: przed podaniem dawki (0 godzin [godz.]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki w dniu 7. dnia wstępnego, 15. dnia cyklu 1; Kryzotynib: przed podaniem dawki (0 godz.), 1, 2, 3, 4, 6, 8 godz. po podaniu w 15. dniu cyklu 1.
Pozorna objętość dystrybucji (Vz/F) aksytynibu i kryzotynibu
Ramy czasowe: Aksytynib: przed podaniem dawki (0 godzin [godz.]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki w dniu 7. dnia wstępnego, 15. dnia cyklu 1; Kryzotynib: przed podaniem dawki (0 godz.), 1, 2, 3, 4, 6, 8 godz. po podaniu w 15. dniu cyklu 1.
Objętość dystrybucji definiuje się jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby zostać równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku w osoczu. Na pozorną objętość dystrybucji po podaniu doustnym (Vz/F) wpływa frakcja wchłonięta.
Aksytynib: przed podaniem dawki (0 godzin [godz.]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki w dniu 7. dnia wstępnego, 15. dnia cyklu 1; Kryzotynib: przed podaniem dawki (0 godz.), 1, 2, 3, 4, 6, 8 godz. po podaniu w 15. dniu cyklu 1.
Procent uczestników z obiektywną odpowiedzią
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 35 cykli w części 1 i 35 cykli w części 2, każdy cykl 28 dni)
Odnotowano odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią opartą na ocenie potwierdzonej odpowiedzi całkowitej [CR] lub potwierdzonej odpowiedzi częściowej [PR] zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST] wersja 1.1. Potwierdzone odpowiedzi to te, które utrzymywały się w powtórnym badaniu obrazowym co najmniej 4 tygodnie po wstępnej dokumentacji odpowiedzi. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian (docelowych i/lub niedocelowych). PR były to te, u których suma najdłuższych wymiarów docelowych zmian zmniejszyła się o co najmniej 30 procent, przyjmując jako odniesienie najdłuższe wymiary wyjściowej sumy, ze zmianami niebędącymi celami, które nie były zwiększone lub nieobecne.
Od punktu początkowego do progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 35 cykli w części 1 i 35 cykli w części 2, każdy cykl 28 dni)
Część dotycząca rozszerzenia dawki: Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od pierwszej obiektywnej odpowiedzi do pierwszego nawrotu, progresji choroby lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 35 cykli, każdy cykl 28 dni)
Czas trwania odpowiedzi (zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST] wersja 1.1) zdefiniowano jako czas (w miesiącach) od pierwszego udokumentowania obiektywnej odpowiedzi guza (odpowiedź całkowita [CR] lub odpowiedź częściowa [PR]) do pierwszego daty nawracającej, postępującej choroby lub śmierci (w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej). CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian (docelowych i/lub niedocelowych). PR były to te, u których suma najdłuższych wymiarów docelowych zmian zmniejszyła się o co najmniej 30 procent, przyjmując jako odniesienie najdłuższe wymiary wyjściowej sumy, ze zmianami niebędącymi celami, które nie były zwiększone lub nieobecne. Progresję zdefiniowano jako >= 20-procentowy wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych; mierzalny wzrost zmian niedocelowych; pojawienie się nowych zmian.
Od pierwszej obiektywnej odpowiedzi do pierwszego nawrotu, progresji choroby lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 35 cykli, każdy cykl 28 dni)
Część dotycząca rozszerzenia dawki: przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 35 cykli, każdy cykl 28 dni)
PFS (zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST] wersja 1.1) zdefiniowano jako czas (w miesiącach) od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do pierwszego udokumentowania obiektywnej progresji nowotworu lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. PFS (w miesiącach) obliczono jako (data pierwszego zdarzenia minus data pierwszej dawki badanego leku plus 1) podzielone przez 30,44. Progresję zdefiniowano jako >= 20-procentowy wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych; mierzalny wzrost zmian niedocelowych; pojawienie się nowych zmian. Ze względu na małą liczebność próby nie oszacowano PFS w kohorcie 2 z rozszerzeniem dawki.
Od punktu początkowego do progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 35 cykli, każdy cykl 28 dni)
Zwiększanie dawki Część Kohorta 1: Poziomy biomarkerów białek rozpuszczalnych w surowicy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, cykl 2 Dzień 1, zakończenie leczenia (do 35 cykli, każdy cykl 28 dni)
Biomarkery białek rozpuszczalnych w surowicy obejmowały angiopoetynę-2, czynnik wzrostu hepatocytów (HGF), receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyń 3 (VEGFR 3). Nie planowano przeprowadzenia analizy biomarkerów w części dotyczącej zwiększania dawki i Kohorty 2 części dotyczącej zwiększania dawki, jak określono wcześniej w protokole.
Wartość wyjściowa, cykl 2 Dzień 1, zakończenie leczenia (do 35 cykli, każdy cykl 28 dni)
Zwiększenie dawki Część Kohorta 1: Zmiana stężenia krążących mikroRNA (miRNA) w surowicy w stosunku do wartości początkowej na koniec leczenia
Ramy czasowe: Stan wyjściowy, koniec leczenia (do 35 cykli, każdy cykl 28 dni)
Stan wyjściowy, koniec leczenia (do 35 cykli, każdy cykl 28 dni)
Zwiększenie dawki Część Kohorta 1: Odsetek c-MET dodatnich komórek nowotworowych na początku badania w stosunku do odsetka obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Linia bazowa
Podano odsetek komórek nowotworowych dodatnich pod względem c-MET dla obiektywnej odpowiedzi (odpowiedź całkowita [CR] + odpowiedź częściowa [PR]). Obiektywną odpowiedź zdefiniowano jako CR i PR. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian (docelowych i/lub niedocelowych). PR były to te, u których suma najdłuższych wymiarów docelowych zmian zmniejszyła się o co najmniej 30 procent, przyjmując jako odniesienie najdłuższe wymiary wyjściowej sumy, ze zmianami niebędącymi celami, które nie były zwiększone lub nieobecne. Nie planowano przeprowadzenia analizy biomarkerów w części dotyczącej zwiększania dawki i Kohorty 2 części dotyczącej zwiększania dawki, jak określono wcześniej w protokole.
Linia bazowa
Zwiększenie dawki Część Kohorta 1: Poziom biomarkera białka rozpuszczalnego w osoczu (c-MET)
Ramy czasowe: Linia bazowa; Dzień 1 i 15 cyklu 1; Dzień 1 cykli 2, 3, 5; zakończenie kuracji (do 35 cykli, każdy cykl 28 dni)
Biomarker białka rozpuszczalnego w osoczu obejmował c-MET. Nie planowano przeprowadzenia analizy biomarkerów w części dotyczącej zwiększania dawki i Kohorty 2 części dotyczącej zwiększania dawki, jak określono wcześniej w protokole.
Linia bazowa; Dzień 1 i 15 cyklu 1; Dzień 1 cykli 2, 3, 5; zakończenie kuracji (do 35 cykli, każdy cykl 28 dni)
Zwiększenie dawki Część Kohorta 1: Stosunek poziomu biomarkerów białek rozpuszczalnych w surowicy do wyjściowego poziomu biomarkerów w każdym punkcie czasowym
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, cykl 2 Dzień 1, zakończenie leczenia (do 35 cykli, każdy cykl 28 dni)
Biomarkery białek rozpuszczalnych w surowicy obejmowały angiopoetynę-2, czynnik wzrostu hepatocytów (HGF), receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyń 3 (VEGFR3). Stosunek = wartość biomarkerów białek rozpuszczalnych w surowicy w każdym punkcie czasowym do wartości wyjściowej. Nie planowano przeprowadzenia analizy biomarkerów w części dotyczącej zwiększania dawki i Kohorty 2 części dotyczącej zwiększania dawki, jak określono wcześniej w protokole.
Wartość wyjściowa, cykl 2 Dzień 1, zakończenie leczenia (do 35 cykli, każdy cykl 28 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pfizer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

26 lutego 2014

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

22 lutego 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

5 września 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 listopada 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 listopada 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

3 grudnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

24 września 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 września 2020

Ostatnia weryfikacja

1 września 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • A4061068
  • 2015-001724-31 (EUDRACT_NUMBER)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Firma Pfizer zapewni dostęp do danych poszczególnych uczestników, których dane identyfikacyjne zostały pozbawione elementów umożliwiających identyfikację, oraz związanych z nimi dokumentów badawczych (np. protokół, plan analizy statystycznej (SAP), raport z badania klinicznego (CSR)) na żądanie wykwalifikowanych badaczy i z zastrzeżeniem pewnych kryteriów, warunków i wyjątków. Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Pfizer oraz procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć pod adresem: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaawansowane guzy lite

Badania kliniczne na aksytynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uganda

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj