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Uno studio di fase 1b su axitinib in combinazione con crizotinib in pazienti con tumori solidi avanzati

1 settembre 2020 aggiornato da: Pfizer

UNO STUDIO DI FASE 1B, APERTO ETICHETTA, DOSE ESCALATION PER VALUTARE LA SICUREZZA, LA FARMACOCINETICA E LA FARMACODINAMICA DI AXITINIB (AG-013736) IN COMBINAZIONE CON CRIZOTINIB (PF-02341066) IN PAZIENTI CON TUMORI SOLIDI AVANZATI

Nonostante il successo della terapia anti-angiogenica in molteplici contesti terapeutici, una frazione dei pazienti è refrattaria al trattamento con inibitori del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF), mentre la maggior parte dei pazienti svilupperà alla fine una resistenza evasiva. Si propone che il fattore di transizione epiteliale mesenchimale (c-MET) e il suo ligando fattore di crescita degli epatociti (HGF o fattore di dispersione) contribuiscano alla resistenza all'inibitore del VEGF, in modo tale che la combinazione di un inibitore del c-MET con un inibitore del VEGF fornisca un'attività clinica aggiuntiva rispetto al solo inibitore del VEGF. Questa ipotesi sarà testata utilizzando l'inibitore cMET/ALK, crizotinib, in combinazione con l'inibitore VEGF, axitinib. Poiché questo sarà il primo studio su axitinib somministrato in combinazione con crizotinib, lo studio valuterà principalmente la sicurezza e la tollerabilità della combinazione regime.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

50

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital - Barts Health NHS Trust
      • London, Regno Unito, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Royal Marsden Hospital
  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • IU Health University Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Investigational Drug Services IUHSCC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Wayne State University, Dept. of Oncology
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota Health Clinics and Surgery Center
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview IDS Pharmacy
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota Physicians Masonic Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center Investigational Pharmacy
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Huntsman Cancer Hospital
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • John A Moran Eye Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53705
        • University Station Ophthalmology Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi - Fase di escalation della dose: diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di tumore solido avanzato resistente alla terapia standard o per il quale non è disponibile alcuna terapia standard.
  • Diagnosi - Fase di espansione della dose: RCC avanzato confermato istologicamente o citologicamente con un componente del sottotipo a cellule chiare
  • Fase di espansione della dose: almeno una lesione misurabile come definita da RECIST [Response Evaluation Criterion in Solid Tumors] versione 1.1.
  • ECOG [Eastern Cooperative Oncology Group] Performance Status 0 o 1.

Criteri di esclusione:

  • Chirurgia maggiore <4 settimane o radioterapia <2 settimane dalla registrazione del paziente.
  • Storia di o noto disturbo convulsivo attivo, metastasi cerebrali, compressione del midollo spinale o meningite carcinomatosa o nuova evidenza di malattia cerebrale o leptomeningea.
  • Solo fase di espansione della dose: diagnosi di qualsiasi altro tumore maligno entro 2 anni prima della registrazione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Axitinib in combinazione con crizotinib, fase di escalation
Aumento della dose Tumore solido avanzato resistente alla terapia standard o per il quale non è disponibile alcuna terapia standard
Droga: axitinib
Axitinib: compresse, intervallo di dosaggio 2 - 5 mg, somministrato per via orale due volte al giorno con un programma di dosaggio continuo in cicli di 28 giorni.
Droga: crizotinib
Crizotinib: capsule, intervallo di dosaggio 200-250 mg, somministrato per via orale due volte al giorno o ogni giorno con un programma di dosaggio continuo in un ciclo di 28 giorni.
Droga: axitinib
Axitinib: compresse, dosaggio da definire sulla base dei risultati del braccio 1, somministrato per via orale due volte al giorno con un programma di dosaggio continuo in cicli di 28 giorni.
Droga: crizotinib
Crizotinib: capsule, dosaggio da definire sulla base dei risultati del braccio 1, somministrato per via orale due volte al giorno o ogni giorno con un programma di dosaggio continuo in un ciclo di 28 giorni.
SPERIMENTALE: Fase di espansione Coorte 1
Espansione della dose, coorte 1: axitinib in combinazione con crizotinib Carcinoma renale avanzato [RCC] senza precedente terapia sistemica
Droga: axitinib
Axitinib: compresse, intervallo di dosaggio 2 - 5 mg, somministrato per via orale due volte al giorno con un programma di dosaggio continuo in cicli di 28 giorni.
Droga: crizotinib
Crizotinib: capsule, intervallo di dosaggio 200-250 mg, somministrato per via orale due volte al giorno o ogni giorno con un programma di dosaggio continuo in un ciclo di 28 giorni.
Droga: axitinib
Axitinib: compresse, dosaggio da definire sulla base dei risultati del braccio 1, somministrato per via orale due volte al giorno con un programma di dosaggio continuo in cicli di 28 giorni.
Droga: crizotinib
Crizotinib: capsule, dosaggio da definire sulla base dei risultati del braccio 1, somministrato per via orale due volte al giorno o ogni giorno con un programma di dosaggio continuo in un ciclo di 28 giorni.
SPERIMENTALE: Fase di espansione Coorte 2
Espansione della dose, coorte 2: axitinib in combinazione con crizotinib Carcinoma renale avanzato con almeno uno ma non più di due regimi di trattamento sistemico precedenti diretti al RCC avanzato
Droga: axitinib
Axitinib: compresse, intervallo di dosaggio 2 - 5 mg, somministrato per via orale due volte al giorno con un programma di dosaggio continuo in cicli di 28 giorni.
Droga: crizotinib
Crizotinib: capsule, intervallo di dosaggio 200-250 mg, somministrato per via orale due volte al giorno o ogni giorno con un programma di dosaggio continuo in un ciclo di 28 giorni.
Droga: axitinib
Axitinib: compresse, dosaggio da definire sulla base dei risultati del braccio 1, somministrato per via orale due volte al giorno con un programma di dosaggio continuo in cicli di 28 giorni.
Droga: crizotinib
Crizotinib: capsule, dosaggio da definire sulla base dei risultati del braccio 1, somministrato per via orale due volte al giorno o ogni giorno con un programma di dosaggio continuo in un ciclo di 28 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte dell'escalation della dose: numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (28 giorni)
Tossicità secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) del National Cancer Institute, versione 4.03. DLT definita come qualsiasi evento successivo attribuibile a qualsiasi (axitinib o crizotinib) o a entrambi gli agenti in combinazione: ematologico (neutropenia di grado 4, conta assoluta dei neutrofili <1000/mm^3 con una singola temperatura >38,3 gradi centigradi o una temperatura sostenuta di 38 gradi centigradi per >1 ora; >=Infezione neutropenica di grado 3; >=Trombocitopenia di grado 3 con sanguinamento; Trombocitopenia di grado 4), non ematologiche (>=Tossicità di grado 3 [eccetto ipofosfatemia asintomatica, iperuricemia senza segni, sintomi di gotta e lisi tumorale sindrome], nausea, vomito o diarrea persistevano al grado 3 o 4 nonostante la massima terapia medica; ipertensione di grado 3 se persistente nonostante gli antipertensivi); Nel partecipante asintomatico, prolungamento dell'intervallo QTc di grado 3 (QTc>=501 msec) se persisteva dopo aver corretto le cause reversibili e mancata somministrazione>=75 percento (%) della dose di ciascun farmaco in studio.
Ciclo 1 (28 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con trattamento Eventi avversi emergenti (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Prima dose del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose (fino a 35 cicli nella Parte 1 e 35 cicli nella Parte 2, ogni ciclo 28 giorni)
Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che riceveva i farmaci dello studio (crizotinib e axitinib) indipendentemente dalla possibilità di una relazione causale. Un SAE era un evento avverso che risultava in uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita. Sono emersi dal trattamento gli eventi tra la prima dose del farmaco in studio e fino a 28 giorni dopo l'ultima dose che erano assenti prima del trattamento o che sono peggiorati rispetto allo stato pretrattamento. Gli eventi avversi includevano eventi avversi sia gravi che non gravi.
Prima dose del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose (fino a 35 cicli nella Parte 1 e 35 cicli nella Parte 2, ogni ciclo 28 giorni)
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA) ed eventi avversi gravi (SAE) correlati al trattamento correlati al trattamento
Lasso di tempo: Prima dose del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose (fino a 35 cicli nella Parte 1 e 35 cicli nella Parte 2, ogni ciclo 28 giorni)
L'evento avverso correlato al trattamento era qualsiasi evento medico sfavorevole attribuito ai farmaci in studio (crizotinib e axitinib) in un partecipante che aveva ricevuto i farmaci in studio. Un SAE era un evento avverso che risultava in uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita. Sono emersi dal trattamento gli eventi tra la prima dose del farmaco in studio e fino a 28 giorni dopo l'ultima dose che erano assenti prima del trattamento o che sono peggiorati rispetto allo stato pretrattamento. Gli eventi avversi includevano eventi avversi sia gravi che non gravi.
Prima dose del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose (fino a 35 cicli nella Parte 1 e 35 cicli nella Parte 2, ogni ciclo 28 giorni)
Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) di grado 3 o superiore secondo la classificazione dei criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE) versione 4.03
Lasso di tempo: Prima dose del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose (fino a 35 cicli nella Parte 1 e 35 cicli nella Parte 2, ogni ciclo 28 giorni)
Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole nel partecipante che ha ricevuto il farmaco oggetto dello studio, indipendentemente dalla possibilità di una relazione causale. Eventi di grado 3 (gravi) = eventi inaccettabili o intollerabili, che interrompono in modo significativo la normale attività quotidiana, richiedono una terapia farmacologica sistemica/altro trattamento. Gli eventi di grado 4 (pericolosi per la vita) hanno portato il partecipante a un imminente pericolo di morte. Grado 5 = morte. Sono emersi dal trattamento gli eventi tra la prima dose del farmaco in studio e fino a 28 giorni dopo l'ultima dose che erano assenti prima del trattamento o che sono peggiorati rispetto allo stato pretrattamento. Gli eventi avversi includevano eventi avversi sia gravi che non gravi.
Prima dose del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose (fino a 35 cicli nella Parte 1 e 35 cicli nella Parte 2, ogni ciclo 28 giorni)
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio clinicamente significative in base ai criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi (NCI CTCAE) del National Cancer Institute, versione 4.03: anomalie dei test ematologici
Lasso di tempo: Baseline fino alla fine del trattamento (fino a 35 cicli nella Parte 1 e 35 cicli nella Parte 2, ogni ciclo 28 giorni)
I parametri di laboratorio includevano parametri ematologici e biochimici. I parametri ematologici includevano emoglobina (anemia, aumento dell'emoglobina), linfociti (linfopenia, aumento della conta dei linfociti), neutrofili, piastrine e globuli bianchi. È stato riportato il numero di partecipanti con anomalie ematologiche per gradi (come da NCI CTCAE versione 4.03). Grado 1= lieve; Grado 2= moderato; Grado 3= grave e Grado 4= pericoloso per la vita o invalidante.
Baseline fino alla fine del trattamento (fino a 35 cicli nella Parte 1 e 35 cicli nella Parte 2, ogni ciclo 28 giorni)
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio clinicamente significative in base ai criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi (NCI CTCAE) del National Cancer Institute, versione 4.03: anomalie dei test biochimici
Lasso di tempo: Baseline fino alla fine del trattamento (fino a 35 cicli nella Parte 1 e 35 cicli nella Parte 2, ogni ciclo 28 giorni)
I parametri di laboratorio includevano parametri ematologici e biochimici. I parametri biochimici/anomalie includevano alanina aminotransferasi, fosfatasi alcalina, aspartato aminotransferasi, bilirubina (totale), creatinina, ipercalcemia, iperglicemia, iperkaliemia, ipermagnesemia, ipernatriemia, ipoalbuminemia, ipocalcemia, ipoglicemia, ipokaliemia, ipomagnesiemia, iponatriemia, ipofosfatemia e gamma glutamil transferasi Numero di sono stati segnalati i partecipanti con anomalie nei test di biochimica per gradi (NCI CTCAE versione 4.03). Grado 1= lieve; Grado 2= moderato; Grado 3= grave e Grado 4= pericoloso per la vita o invalidante.
Baseline fino alla fine del trattamento (fino a 35 cicli nella Parte 1 e 35 cicli nella Parte 2, ogni ciclo 28 giorni)
Variazione rispetto al basale della pressione sanguigna sistolica (PAS) e della pressione sanguigna diastolica (PAD) al giorno 1, 15 del ciclo 1, al giorno 1 dei cicli 2, 4, 6, 12, 24 e alla visita di fine trattamento
Lasso di tempo: Linea di base; Giorno 1 e 15 del Ciclo 1; Giorno 1 dei cicli 2, 4, 6, 12, 24; e fine del trattamento (fino a una durata massima di 35 cicli nella Parte 1 e 35 cicli nella Parte 2, ogni ciclo 28 giorni)
Linea di base; Giorno 1 e 15 del Ciclo 1; Giorno 1 dei cicli 2, 4, 6, 12, 24; e fine del trattamento (fino a una durata massima di 35 cicli nella Parte 1 e 35 cicli nella Parte 2, ogni ciclo 28 giorni)
Variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca al giorno 1, 15 del ciclo 1, al giorno 1 dei cicli 2, 4, 6, 12, 24 e alla fine del trattamento
Lasso di tempo: Linea di base; Giorno 1 e 15 del Ciclo 1; Giorno 1 dei cicli 2, 4, 6, 12, 24; e fine del trattamento (in qualsiasi momento fino a una durata massima di 35 cicli nella Parte 1 e 35 cicli nella Parte 2, ogni ciclo 28 giorni)
Linea di base; Giorno 1 e 15 del Ciclo 1; Giorno 1 dei cicli 2, 4, 6, 12, 24; e fine del trattamento (in qualsiasi momento fino a una durata massima di 35 cicli nella Parte 1 e 35 cicli nella Parte 2, ogni ciclo 28 giorni)
Variazione rispetto al basale del peso corporeo al giorno 1, 15 del ciclo 1, al giorno 1 dei cicli 2, 4, 6, 12, 24 e alla fine del trattamento
Lasso di tempo: Linea di base; Giorno 1 e 15 del Ciclo 1; Giorno 1 dei cicli 2, 4, 6, 12, 24; e fine del trattamento (in qualsiasi momento fino a una durata massima di 35 cicli nella Parte 1 e 35 cicli nella Parte 2, ogni ciclo 28 giorni)
Linea di base; Giorno 1 e 15 del Ciclo 1; Giorno 1 dei cicli 2, 4, 6, 12, 24; e fine del trattamento (in qualsiasi momento fino a una durata massima di 35 cicli nella Parte 1 e 35 cicli nella Parte 2, ogni ciclo 28 giorni)
Numero di partecipanti con variazione dal basale nell'Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) al valore peggiore
Lasso di tempo: Basale, fine del trattamento (fino al ciclo 35 [per la parte 1] e fino al ciclo 35 [per la parte 2], ogni ciclo 28 giorni)
ECOG-PS: utilizzato per valutare in che modo la malattia ha influenzato le capacità di vita quotidiana dei partecipanti. Varia sulla scala da: 0-5 (0=completamente attivo/in grado di svolgere tutte le attività precedenti alla malattia senza restrizioni;1=limitato in attività fisicamente faticose ma deambulante/in grado di svolgere lavori leggeri/sedentari;2=deambulatorio [per più del (>)50% delle ore di veglia], capace di prendersi cura di sé ma incapace di svolgere alcuna attività lavorativa;3=capace di prendersi cura di sé in modo limitato, confinato a letto o su una sedia [per >50% delle ore di veglia ore];4=completamente disabile, incapace di prendersi cura di sé, totalmente confinato a letto o su una sedia;5= morto, punteggio più alto=maggiore menomazione funzionale) e sono state presentate le modifiche ai peggiori punteggi di stato. Valore basale=valore raccolto prima della prima dose del farmaco in studio al Giorno 1 del Ciclo 1. Valore post-basale peggiore=valore peggiore tra la prima dose di qualsiasi farmaco in studio e la visita di fine trattamento (EOT). Passa a basso si riferisce a un valore inferiore al valore di riferimento; lo spostamento verso l'alto si riferisce a un valore superiore al basale per ECOG-PS.
Basale, fine del trattamento (fino al ciclo 35 [per la parte 1] e fino al ciclo 35 [per la parte 2], ogni ciclo 28 giorni)
Numero di partecipanti con aumento massimo rispetto al basale nell'intervallo QTc
Lasso di tempo: Basale, fine del trattamento (fino al ciclo 35 [per la parte 1] e fino al ciclo 35 [per la parte 2], ogni ciclo 28 giorni)
Sono state eseguite misurazioni ECG triplicate a 12 derivazioni (ogni registrazione separata da circa 2 minuti) ed è stata calcolata la media. Il tempo corrispondente dall'inizio della depolarizzazione alla ripolarizzazione dei ventricoli (intervallo QT) è stato aggiustato per l'intervallo RR utilizzando QT e RR da ciascun ECG dalla formula di Fridericia (QTcF = QT diviso per la radice cubica di RR) e dalla formula di Bazette (QTcB = QT diviso per la radice quadrata di RR). È stato riportato il numero di partecipanti con aumento massimo rispetto al basale inferiore a (<) 30 millisecondi (msec), da 30 a <60 msec e maggiore o uguale a (>=) 60 msec.
Basale, fine del trattamento (fino al ciclo 35 [per la parte 1] e fino al ciclo 35 [per la parte 2], ogni ciclo 28 giorni)
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Axitinib e Crizotinib
Lasso di tempo: Axitinib: pre-dose (0 ore [hr]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose al giorno 7 di induzione, giorno 15 del ciclo 1; Crizotinib: pre-dose (0 ore), 1, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose al Ciclo 1 Giorno 15
I dati di questa misura di esito non erano pianificati per essere analizzati per la coorte 2 nella parte di espansione della dose, come pre-specificato nel protocollo.
Axitinib: pre-dose (0 ore [hr]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose al giorno 7 di induzione, giorno 15 del ciclo 1; Crizotinib: pre-dose (0 ore), 1, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose al Ciclo 1 Giorno 15
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax) di Axitinib e Crizotinib
Lasso di tempo: Axitinib: pre-dose (0 ore [hr]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose al giorno 7 di induzione, giorno 15 del ciclo 1; Crizotinib: pre-dose (0 ore), 1, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose al Ciclo 1 Giorno 15
I dati di questa misura di esito non erano pianificati per essere analizzati per la coorte 2 nella parte di espansione della dose, come pre-specificato nel protocollo.
Axitinib: pre-dose (0 ore [hr]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose al giorno 7 di induzione, giorno 15 del ciclo 1; Crizotinib: pre-dose (0 ore), 1, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose al Ciclo 1 Giorno 15
Area sotto la curva dal tempo zero alla fine dell'intervallo di dosaggio (AUCtau) di Axitinib e Crizotinib
Lasso di tempo: Axitinib: pre-dose (0 ore [hr]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose al giorno 7 di induzione, giorno 15 del ciclo 1; Crizotinib: pre-dose (0 ore), 1, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose al Ciclo 1 Giorno 15
Area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva temporale dal tempo zero alla fine dell'intervallo di dosaggio (AUCtau), dove l'intervallo di dosaggio era di 12 ore. I dati di questa misura di esito non erano pianificati per essere analizzati per la coorte 2 nella parte di espansione della dose, come pre-specificato nel protocollo.
Axitinib: pre-dose (0 ore [hr]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose al giorno 7 di induzione, giorno 15 del ciclo 1; Crizotinib: pre-dose (0 ore), 1, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose al Ciclo 1 Giorno 15
Clearance orale apparente (CL/F) di Axitinib e Crizotinib
Lasso di tempo: Axitinib: pre-dose (0 ore [hr]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose al giorno 7 di induzione, giorno 15 del ciclo 1; Crizotinib: pre-dose (0 ore), 1, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose al Ciclo 1 Giorno 15
La clearance di un farmaco è una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici. La clearance orale apparente è stata ottenuta dividendo la dose del farmaco in studio per l'AUCtau, dove l'AUCtau era l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero alla concentrazione quantificabile alla fine dell'intervallo di somministrazione. I dati di questa misura di esito non erano pianificati per essere analizzati per la coorte 2 nella parte di espansione della dose, come pre-specificato nel protocollo.
Axitinib: pre-dose (0 ore [hr]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose al giorno 7 di induzione, giorno 15 del ciclo 1; Crizotinib: pre-dose (0 ore), 1, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose al Ciclo 1 Giorno 15
Volume apparente di distribuzione (Vz/F) di Axitinib e Crizotinib
Lasso di tempo: Axitinib: pre-dose (0 ore [hr]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose al giorno 7 di induzione, giorno 15 del ciclo 1; Crizotinib: pre-dose (0 ore), 1, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose al Ciclo 1 Giorno 15
Il volume di distribuzione è definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere uniformemente distribuita per produrre la concentrazione plasmatica desiderata di un farmaco. Il volume apparente di distribuzione dopo dose orale (Vz/F) è influenzato dalla frazione assorbita.
Axitinib: pre-dose (0 ore [hr]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose al giorno 7 di induzione, giorno 15 del ciclo 1; Crizotinib: pre-dose (0 ore), 1, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose al Ciclo 1 Giorno 15
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva
Lasso di tempo: Dal basale fino alla progressione della malattia o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 35 cicli nella Parte 1 e 35 cicli nella Parte 2, ogni ciclo 28 giorni)
È stata segnalata la percentuale di partecipanti con risposta obiettiva basata sulla valutazione della risposta completa confermata [CR] o della risposta parziale confermata [PR] secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi [RECIST] versione 1.1. Le risposte confermate erano quelle che persistevano nello studio di imaging ripetuto almeno 4 settimane dopo la documentazione iniziale della risposta. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni (bersaglio e/o non bersaglio). I PR erano quelli con una riduzione di almeno il 30% della somma delle dimensioni più lunghe delle lesioni bersaglio prendendo come riferimento la somma delle dimensioni più lunghe al basale, con lesioni non bersaglio non aumentate o assenti.
Dal basale fino alla progressione della malattia o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 35 cicli nella Parte 1 e 35 cicli nella Parte 2, ogni ciclo 28 giorni)
Parte di espansione della dose: durata della risposta
Lasso di tempo: Dalla prima risposta obiettiva fino alla prima recidiva, progressione della malattia o decesso, a seconda di quale si sia verificato per primo (fino a 35 cicli, ogni ciclo 28 giorni)
La durata della risposta (come da Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] versione 1.1) è stata definita come il tempo (in mesi) dalla prima documentazione della risposta obiettiva del tumore (risposta completa [CR] o risposta parziale [PR]) fino alla prima datare la malattia ricorrente, progressiva o il decesso (a seconda di quale evento si sia verificato per primo). La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni (bersaglio e/o non bersaglio). I PR erano quelli con una riduzione di almeno il 30% della somma delle dimensioni più lunghe delle lesioni bersaglio prendendo come riferimento la somma delle dimensioni più lunghe al basale, con lesioni non bersaglio non aumentate o assenti. La progressione è stata definita come aumento >= 20 percento della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio; aumento misurabile della lesione non target; comparsa di nuove lesioni.
Dalla prima risposta obiettiva fino alla prima recidiva, progressione della malattia o decesso, a seconda di quale si sia verificato per primo (fino a 35 cicli, ogni ciclo 28 giorni)
Parte sull'espansione della dose: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dal basale fino alla progressione della malattia o al decesso, a seconda di quale si sia verificato per primo (fino a 35 cicli, ogni ciclo 28 giorni)
La PFS (come da Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] versione 1.1) è stata definita come il tempo (in mesi) dall'inizio del trattamento in studio alla prima documentazione di progressione obiettiva del tumore o morte dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. La PFS (in mesi) è stata calcolata come (data del primo evento meno la data della prima dose del farmaco in studio più 1) divisa per 30,44. La progressione è stata definita come aumento >= 20 percento della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio; aumento misurabile della lesione non target; comparsa di nuove lesioni. La PFS non è stata stimata nella coorte di espansione della dose 2 a causa delle dimensioni ridotte del campione.
Dal basale fino alla progressione della malattia o al decesso, a seconda di quale si sia verificato per primo (fino a 35 cicli, ogni ciclo 28 giorni)
Espansione della dose Parte Coorte 1: Livelli di biomarcatori proteici solubili nel siero
Lasso di tempo: Basale, Ciclo 2 Giorno 1, fine del trattamento (fino a 35 cicli, ogni ciclo 28 giorni)
I biomarcatori delle proteine ​​​​solubili nel siero includevano angiopoietina-2, fattore di crescita degli epatociti (HGF), recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare 3 (VEGFR 3). L'analisi dei biomarcatori non era pianificata per essere eseguita nella parte di escalation della dose e nella coorte 2 della parte di espansione della dose, come pre-specificato nel protocollo.
Basale, Ciclo 2 Giorno 1, fine del trattamento (fino a 35 cicli, ogni ciclo 28 giorni)
Espansione della dose Parte Coorte 1: Variazione rispetto al basale della concentrazione sierica dei microRNA circolanti (miRNA) alla fine del trattamento
Lasso di tempo: Basale, fine del trattamento (fino a 35 cicli, ogni ciclo 28 giorni)
Basale, fine del trattamento (fino a 35 cicli, ogni ciclo 28 giorni)
Espansione della dose Parte Coorte 1: Percentuale di cellule tumorali positive c-MET al basale in relazione al tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Linea di base
Viene riportata la percentuale di cellule tumorali positive c-MET per la risposta obiettiva (risposta completa [CR] + risposta parziale [PR]). La risposta obiettiva è stata definita come CR e PR. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni (bersaglio e/o non bersaglio). I PR erano quelli con una riduzione di almeno il 30% della somma delle dimensioni più lunghe delle lesioni bersaglio prendendo come riferimento la somma delle dimensioni più lunghe al basale, con lesioni non bersaglio non aumentate o assenti. L'analisi dei biomarcatori non era pianificata per essere eseguita nella parte di escalation della dose e nella coorte 2 della parte di espansione della dose, come pre-specificato nel protocollo.
Linea di base
Espansione della dose Parte Coorte 1: Livello di biomarcatore proteico solubile nel plasma (c-MET)
Lasso di tempo: Linea di base; Giorno 1 e 15 del Ciclo 1; Giorno 1 dei cicli 2, 3, 5; fine del trattamento (fino a 35 cicli, ogni ciclo 28 giorni)
Il biomarcatore proteico solubile nel plasma includeva c-MET. L'analisi dei biomarcatori non era pianificata per essere eseguita nella parte di escalation della dose e nella coorte 2 della parte di espansione della dose, come pre-specificato nel protocollo.
Linea di base; Giorno 1 e 15 del Ciclo 1; Giorno 1 dei cicli 2, 3, 5; fine del trattamento (fino a 35 cicli, ogni ciclo 28 giorni)
Espansione della dose Parte Coorte 1: rapporto tra il livello dei biomarcatori delle proteine ​​solubili nel siero e il livello dei biomarcatori al basale per ciascun punto temporale
Lasso di tempo: Basale, Ciclo 2 Giorno 1, fine del trattamento (fino a 35 cicli, ogni ciclo 28 giorni)
I biomarcatori delle proteine ​​​​solubili nel siero includevano angiopoietina-2, fattore di crescita degli epatociti (HGF), recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare 3 (VEGFR3). Rapporto = valore dei biomarcatori delle proteine ​​​​solubili nel siero in ogni momento rispetto al valore al basale. L'analisi dei biomarcatori non era pianificata per essere eseguita nella parte di escalation della dose e nella coorte 2 della parte di espansione della dose, come pre-specificato nel protocollo.
Basale, Ciclo 2 Giorno 1, fine del trattamento (fino a 35 cicli, ogni ciclo 28 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

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Pfizer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

26 febbraio 2014

Completamento primario (EFFETTIVO)

22 febbraio 2017

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

5 settembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 novembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 novembre 2013

Primo Inserito (STIMA)

3 dicembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

24 settembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 settembre 2020

Ultimo verificato

1 settembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • A4061068
  • 2015-001724-31 (EUDRACT_NUMBER)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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