Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase 1b undersøgelse af axitinib i kombination med crizotinib hos patienter med avancerede solide tumorer

1. september 2020 opdateret af: Pfizer

ET FASE 1B, ÅBEN ETIKET, DOSESEKALATIONSUNDERSØGELSE TIL EVALUERING AF SIKKERHED, FARMAKOKINETIK OG FARMACODYNAMIK AF AXITINIB (AG-013736) I KOMBINATION MED CRIZOTINIB (PF-02341066) I PIDATVATIENTS I SIDOLIV.

På trods af succesen med anti-angiogene terapi i flere behandlingsindstillinger, er en brøkdel af patienterne modstandsdygtige over for vaskulær endothelial growth factor (VEGF)-hæmmerbehandling, mens størstedelen af ​​patienterne i sidste ende vil udvikle undvigende resistens. Det foreslås, at mesenkymal-epitelial overgangsfaktor (c-MET) og dens ligand-hepatocytvækstfaktor (HGF eller scatter-faktor) bidrager til VEGF-hæmmerresistens, således at kombination af en c-MET-hæmmer med en VEGF-hæmmer vil give yderligere klinisk aktivitet sammenlignet med til VEGF-hæmmer alene. Denne hypotese vil blive testet ved hjælp af cMET/ALK-hæmmeren, crizotinib, i kombination med VEGF-hæmmeren, axitinib. Da dette vil være den første undersøgelse af axitinib givet i kombination med crizotinib, vil undersøgelsen primært vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​kombinationen kur.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital - Barts Health NHS Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Royal Marsden Hospital
  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • IU Health University Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Investigational Drug Services IUHSCC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Wayne State University, Dept. of Oncology
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota Health Clinics and Surgery Center
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview IDS Pharmacy
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota Physicians Masonic Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center Investigational Pharmacy
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Hospital
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • John A Moran Eye Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53705
        • University Station Ophthalmology Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose - Dosiseskaleringsfase: Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden solid tumor, som er resistent over for standardbehandling, eller for hvilken der ikke findes nogen standardterapi.
  • Diagnose - Dosisudvidelsesfase: Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden RCC med en komponent af klarcellesubtype
  • Dosisudvidelsesfase: mindst én målbar læsion som defineret af RECIST [Responsevaluation Criterion in Solid Tumors] version 1.1.
  • ECOG [Eastern Cooperative Oncology Group] Ydelsesstatus 0 eller 1.

Ekskluderingskriterier:

  • Større operation <4 uger eller strålebehandling <2 uger efter patientregistrering.
  • Anamnese med eller kendt aktiv anfaldssygdom, hjernemetastaser, rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis eller nye tegn på hjerne- eller leptomeningeal sygdom.
  • Kun dosisudvidelsesfase: diagnosticering af enhver anden malignitet inden for 2 år før registrering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Axitinib i kombination med crizotinib, eskaleringsfase
Dosiseskalering Avanceret solid tumor, der er resistent over for standardbehandling, eller som ingen standardbehandling er tilgængelig for
Medicin: axitinib
Axitinib: tabletter, dosisområde 2 - 5 mg, givet oralt to gange dagligt på en kontinuerlig doseringsplan i 28 dages cyklusser.
Medicin: crizotinib
Crizotinib: kapsler, dosisområde 200-250 mg, givet oralt to gange dagligt eller hver dag på en kontinuerlig doseringsplan i 28 dages cyklus.
Medicin: axitinib
Axitinib: tabletter, dosis defineres baseret på resultater fra arm 1, givet oralt to gange dagligt på en kontinuerlig doseringsplan i 28 dages cyklusser.
Medicin: crizotinib
Crizotinib: kapsler, dosering defineres baseret på resultater fra arm 1, givet oralt to gange dagligt eller hver dag på en kontinuerlig doseringsplan i 28 dages cyklus.
EKSPERIMENTEL: Udvidelsesfase kohorte 1
Dosisudvidelse, kohorte 1: axitinib i kombination med crizotinib Avanceret nyrecellekræft [RCC] uden forudgående systemisk behandling
Medicin: axitinib
Axitinib: tabletter, dosisområde 2 - 5 mg, givet oralt to gange dagligt på en kontinuerlig doseringsplan i 28 dages cyklusser.
Medicin: crizotinib
Crizotinib: kapsler, dosisområde 200-250 mg, givet oralt to gange dagligt eller hver dag på en kontinuerlig doseringsplan i 28 dages cyklus.
Medicin: axitinib
Axitinib: tabletter, dosis defineres baseret på resultater fra arm 1, givet oralt to gange dagligt på en kontinuerlig doseringsplan i 28 dages cyklusser.
Medicin: crizotinib
Crizotinib: kapsler, dosering defineres baseret på resultater fra arm 1, givet oralt to gange dagligt eller hver dag på en kontinuerlig doseringsplan i 28 dages cyklus.
EKSPERIMENTEL: Udvidelsesfase kohorte 2
Dosisudvidelse, kohorte 2: axitinib i kombination med crizotinib Avanceret nyrecellekræft med mindst én men ikke mere end to tidligere systemiske behandlingsregimer rettet mod fremskreden RCC
Medicin: axitinib
Axitinib: tabletter, dosisområde 2 - 5 mg, givet oralt to gange dagligt på en kontinuerlig doseringsplan i 28 dages cyklusser.
Medicin: crizotinib
Crizotinib: kapsler, dosisområde 200-250 mg, givet oralt to gange dagligt eller hver dag på en kontinuerlig doseringsplan i 28 dages cyklus.
Medicin: axitinib
Axitinib: tabletter, dosis defineres baseret på resultater fra arm 1, givet oralt to gange dagligt på en kontinuerlig doseringsplan i 28 dages cyklusser.
Medicin: crizotinib
Crizotinib: kapsler, dosering defineres baseret på resultater fra arm 1, givet oralt to gange dagligt eller hver dag på en kontinuerlig doseringsplan i 28 dages cyklus.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosis-eskaleringsdel: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Cyklus 1 (28 dage)
Toksicitet i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 4.03. DLT defineret som følgende hændelser, der kan tilskrives et hvilket som helst (axitinib eller crizotinib) eller begge midler i kombination: hæmatologisk (grad 4 neutropeni, absolut neutrofiltal <1000/mm^3 med enkelt temperatur på >38,3 grader celsius eller vedvarende temperatur på 38 grader celsius i >1 time; >=grad 3 neutropenisk infektion; >=grad 3 trombocytopeni med blødning; grad 4 trombocytopeni), ikke-hæmatologisk (>=grad 3 toksiciteter [undtagen asymptomatisk hypofosfatæmi, hyperurikæmi uden tegn, symptomer på gigt og tumorlyse syndrom], kvalme, opkastning eller diarré varede ved grad 3 eller 4 på trods af maksimal medicinsk behandling, grad 3 hypertension, hvis vedvarende på trods af antihypertensiva); Hos asymptomatiske deltagere, grad 3 QTc-forlængelse (QTc>=501 msek), hvis den vedvarer efter korrigering af reversible årsager og manglende levering af >=75 procent (%) af dosis af hvert forsøgslægemiddel.
Cyklus 1 (28 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandling Emergent Adverse Events (AE'er) og Serious Adverse Events (SAE'er)
Tidsramme: Første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil 28 dage efter sidste dosis (op til 35 cyklusser i del 1 og 35 cyklusser i del 2, hver cyklus 28 dage)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidler (crizotinib og axitinib) uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. En SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsfremkaldende var hændelser mellem første dosis af forsøgslægemidlet og indtil 28 dage efter sidste dosis, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling. Bivirkninger omfattede både alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger.
Første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil 28 dage efter sidste dosis (op til 35 cyklusser i del 1 og 35 cyklusser i del 2, hver cyklus 28 dage)
Antal deltagere med behandlingsrelaterede behandlings-emergent adverse hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil 28 dage efter sidste dosis (op til 35 cyklusser i del 1 og 35 cyklusser i del 2, hver cyklus 28 dage)
Behandlingsrelateret AE var enhver uønsket medicinsk hændelse, der tilskrives undersøgelseslægemidler (crizotinib og axitinib) hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidler. En SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsfremkaldende var hændelser mellem første dosis af forsøgslægemidlet og indtil 28 dage efter sidste dosis, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling. Bivirkninger omfattede både alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger.
Første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil 28 dage efter sidste dosis (op til 35 cyklusser i del 1 og 35 cyklusser i del 2, hver cyklus 28 dage)
Antal deltagere med grad 3 eller højere bivirkninger (AE'er) som klassificeret af National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.03
Tidsramme: Første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil 28 dage efter sidste dosis (op til 35 cyklusser i del 1 og 35 cyklusser i del 2, hver cyklus 28 dage)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos deltager, som modtog undersøgelseslægemiddel uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. Grad 3 (alvorlige) hændelser=uacceptable eller utålelige hændelser, der væsentligt afbryder sædvanlig daglig aktivitet, kræver systemisk lægemiddelbehandling/anden behandling. Grad 4 (livstruende) hændelser fik deltageren til at være i overhængende livsfare. Grad 5 = død. Behandlingsfremkaldende var hændelser mellem første dosis af forsøgslægemidlet og indtil 28 dage efter sidste dosis, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling. Bivirkninger omfattede både alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger.
Første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil 28 dage efter sidste dosis (op til 35 cyklusser i del 1 og 35 cyklusser i del 2, hver cyklus 28 dage)
Antal deltagere med klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter baseret på National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.03: Hæmatologiske testabnormiteter
Tidsramme: Baseline op til slutningen af ​​behandlingen (op til 35 cyklusser i del 1 og 35 cyklusser i del 2, hver cyklus 28 dage)
Laboratorieparametre omfattede hæmatologiske og biokemiske parametre. Hæmatologiske parametre omfattede hæmoglobin (anæmi, hæmoglobin øget), lymfocytter (lymfopeni, øget lymfocyttal), neutrofiler, blodplader og hvide blodlegemer. Antallet af deltagere med hæmatologiske abnormiteter efter karakterer (i henhold til NCI CTCAE version 4.03) blev rapporteret. Grad 1= mild; Karakter 2= moderat; Grad 3 = svær og grad 4 = livstruende eller invaliderende.
Baseline op til slutningen af ​​behandlingen (op til 35 cyklusser i del 1 og 35 cyklusser i del 2, hver cyklus 28 dage)
Antal deltagere med klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter baseret på National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.03: Biochemistry Test Abnormalities
Tidsramme: Baseline op til slutningen af ​​behandlingen (op til 35 cyklusser i del 1 og 35 cyklusser i del 2, hver cyklus 28 dage)
Laboratorieparametre omfattede hæmatologiske og biokemiske parametre. Biokemiske parametre/abnormaliteter inkluderede alaninaminotransferase, alkalisk phosphatase, aspartataminotransferase, bilirubin (totalt), kreatinin, hypercalcæmi, hyperglykæmi, hyperkaliæmi, hypermagnesæmi, hypernatriæmi, hypoalbuminæmi, hypocalcæmi, hypoglykæmi, hypomagnesemia, hypomagnesemia, hypomagnesemia, hypomagnesemiasemi, hypomagnesemia, hypoglykæmi, gammaylæmi, deltagere med abnormiteter i biokemiske test efter karakterer (NCI CTCAE version 4.03) blev rapporteret. Grad 1= mild; Karakter 2= moderat; Grad 3 = svær og grad 4 = livstruende eller invaliderende.
Baseline op til slutningen af ​​behandlingen (op til 35 cyklusser i del 1 og 35 cyklusser i del 2, hver cyklus 28 dage)
Ændring fra baseline i systolisk blodtryk (SBP) og diastolisk blodtryk (DBP) på dag 1, 15 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 2, 4, 6, 12, 24 og afslutning af behandlingsbesøg
Tidsramme: Baseline; Dag 1 og 15 i cyklus 1; Dag 1 i cyklus 2, 4, 6, 12, 24; og afslutning af behandlingen (op til en maksimal varighed på 35 cyklusser i del 1 og 35 cyklusser i del 2, hver cyklus 28 dage)
Baseline; Dag 1 og 15 i cyklus 1; Dag 1 i cyklus 2, 4, 6, 12, 24; og afslutning af behandlingen (op til en maksimal varighed på 35 cyklusser i del 1 og 35 cyklusser i del 2, hver cyklus 28 dage)
Ændring fra baseline i pulsfrekvens på dag 1, 15 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 2, 4, 6, 12, 24 og afslutning af behandling
Tidsramme: Baseline; Dag 1 og 15 i cyklus 1; Dag 1 i cyklus 2, 4, 6, 12, 24; og afslutning af behandlingen (til enhver tid op til en maksimal varighed på 35 cyklusser i del 1 og 35 cyklusser i del 2, hver cyklus 28 dage)
Baseline; Dag 1 og 15 i cyklus 1; Dag 1 i cyklus 2, 4, 6, 12, 24; og afslutning af behandlingen (til enhver tid op til en maksimal varighed på 35 cyklusser i del 1 og 35 cyklusser i del 2, hver cyklus 28 dage)
Ændring fra baseline i kropsvægt på dag 1, 15 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 2, 4, 6, 12, 24 og afslutning af behandling
Tidsramme: Baseline; Dag 1 og 15 i cyklus 1; Dag 1 i cyklus 2, 4, 6, 12, 24; og afslutning af behandlingen (til enhver tid op til en maksimal varighed på 35 cyklusser i del 1 og 35 cyklusser i del 2, hver cyklus 28 dage)
Baseline; Dag 1 og 15 i cyklus 1; Dag 1 i cyklus 2, 4, 6, 12, 24; og afslutning af behandlingen (til enhver tid op til en maksimal varighed på 35 cyklusser i del 1 og 35 cyklusser i del 2, hver cyklus 28 dage)
Antal deltagere med ændring fra baseline i Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) til værste værdi
Tidsramme: Baseline, afslutning af behandling (op til cyklus 35 [for del 1] og op til cyklus 35 [for del 2], hver cyklus 28 dage)
ECOG-PS: bruges til at vurdere, hvordan sygdom påvirkede deltagerens daglige livsevner. Den spænder på skalaen fra: 0-5 (0=fuldt aktiv/i stand til at udføre alle aktiviteter før sygdom uden begrænsninger;1=begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant/i stand til at udføre let/stillesiddende arbejde;2=ambulant [i mere end (>)50% af de vågne timer], i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter;3=i stand til begrænset egenomsorg, bundet til seng eller stol [for >50% af vågenhed timer]; 4=fuldstændig invalideret, ikke i stand til nogen som helst egenomsorg, fuldstændig bundet til seng eller stol;5= død, højere score=mere funktionsnedsættelse) og ændringer til de værste statusscores blev præsenteret. Baselineværdi=værdi indsamlet før første dosis af undersøgelseslægemidlet på cyklus 1 dag 1. Værste post-baselineværdi=værste værdi mellem første dosis af ethvert forsøgslægemiddel og behandlingsslutbesøg (EOT). Skift til lav refererer til lavere end basislinjeværdien; skift til høj refererer til højere end basislinjeværdien for ECOG-PS.
Baseline, afslutning af behandling (op til cyklus 35 [for del 1] og op til cyklus 35 [for del 2], hver cyklus 28 dage)
Antal deltagere med maksimal stigning fra baseline i QTc-interval
Tidsramme: Baseline, afslutning af behandling (op til cyklus 35 [for del 1] og op til cyklus 35 [for del 2], hver cyklus 28 dage)
Tredobbelte 12-aflednings EKG-målinger (hver optagelse adskilt med ca. 2 minutter) blev udført, og gennemsnittet blev beregnet. Tiden svarende til begyndelsen af ​​depolarisering til repolarisering af ventriklerne (QT-interval) blev justeret for RR-interval ved hjælp af QT og RR fra hvert EKG ved Fridericias formel (QTcF = QT divideret med terningrod af RR) og ved Bazettes formel (QTcB = QT divideret med kvadratroden af ​​RR). Antal deltagere med en maksimal stigning fra baseline på mindre end (<) 30 millisekunder (ms), 30 til <60 msek og større end eller lig med (>=) 60 msek.
Baseline, afslutning af behandling (op til cyklus 35 [for del 1] og op til cyklus 35 [for del 2], hver cyklus 28 dage)
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Axitinib og Crizotinib
Tidsramme: Axitinib: Præ-dosis (0 timer [time]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på indledende dag 7, cyklus 1 dag 15; Crizotinib: før dosis (0 timer), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis ved cyklus 1 dag 15
Data for dette resultatmål var ikke planlagt til at blive analyseret for kohorte 2 i dosisudvidelsesdelen, som forudspecificeret i protokollen.
Axitinib: Præ-dosis (0 timer [time]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på indledende dag 7, cyklus 1 dag 15; Crizotinib: før dosis (0 timer), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis ved cyklus 1 dag 15
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af Axitinib og Crizotinib
Tidsramme: Axitinib: Præ-dosis (0 timer [time]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på indledende dag 7, cyklus 1 dag 15; Crizotinib: før dosis (0 timer), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis ved cyklus 1 dag 15
Data for dette resultatmål var ikke planlagt til at blive analyseret for kohorte 2 i dosisudvidelsesdelen, som forudspecificeret i protokollen.
Axitinib: Præ-dosis (0 timer [time]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på indledende dag 7, cyklus 1 dag 15; Crizotinib: før dosis (0 timer), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis ved cyklus 1 dag 15
Areal under kurven fra tid nul til slutningen af ​​doseringsinterval (AUCtau) for Axitinib og Crizotinib
Tidsramme: Axitinib: Præ-dosis (0 timer [time]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på indledende dag 7, cyklus 1 dag 15; Crizotinib: før dosis (0 timer), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis ved cyklus 1 dag 15
Areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tid nul til slutningen af ​​doseringsintervallet (AUCtau), hvor doseringsintervallet var 12 timer. Data for dette resultatmål var ikke planlagt til at blive analyseret for kohorte 2 i dosisudvidelsesdelen, som forudspecificeret i protokollen.
Axitinib: Præ-dosis (0 timer [time]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på indledende dag 7, cyklus 1 dag 15; Crizotinib: før dosis (0 timer), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis ved cyklus 1 dag 15
Tilsyneladende oral clearance (CL/F) af Axitinib og Crizotinib
Tidsramme: Axitinib: Præ-dosis (0 timer [time]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på indledende dag 7, cyklus 1 dag 15; Crizotinib: før dosis (0 timer), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis ved cyklus 1 dag 15
Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer. Tilsyneladende oral clearance blev opnået ved at dividere undersøgelseslægemiddeldosis med AUCtau, hvor AUCtau var areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til den kvantificerbare koncentration ved slutningen af ​​doseringsintervallet. Data for dette resultatmål var ikke planlagt til at blive analyseret for kohorte 2 i dosisudvidelsesdelen, som forudspecificeret i protokollen.
Axitinib: Præ-dosis (0 timer [time]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på indledende dag 7, cyklus 1 dag 15; Crizotinib: før dosis (0 timer), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis ved cyklus 1 dag 15
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F) af Axitinib og Crizotinib
Tidsramme: Axitinib: Præ-dosis (0 timer [time]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på indledende dag 7, cyklus 1 dag 15; Crizotinib: før dosis (0 timer), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis ved cyklus 1 dag 15
Fordelingsvolumen er defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skal fordeles ensartet for at producere den ønskede plasmakoncentration af et lægemiddel. Tilsyneladende fordelingsvolumen efter oral dosis (Vz/F) påvirkes af den absorberede fraktion.
Axitinib: Præ-dosis (0 timer [time]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på indledende dag 7, cyklus 1 dag 15; Crizotinib: før dosis (0 timer), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis ved cyklus 1 dag 15
Procentdel af deltagere med objektiv respons
Tidsramme: Fra baseline til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til 35 cyklusser i del 1 og 35 cyklusser i del 2, hver cyklus 28 dage)
Procentdel af deltagere med objektiv respons baseret på vurdering af bekræftet komplet respons [CR] eller bekræftet delvis respons [PR] i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST] version 1.1 blev rapporteret. Bekræftede svar var dem, der fortsatte med gentagen billeddannelsesundersøgelse mindst 4 uger efter indledende dokumentation af respons. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle læsioner (mål og/eller ikke-mål). PR var dem med mindst 30 procent fald i summen af ​​de længste dimensioner af mållæsioner, idet der som reference tog udgangspunkt i summen af ​​de længste dimensioner, med ikke-mållæsioner, der ikke var øget eller fraværende.
Fra baseline til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til 35 cyklusser i del 1 og 35 cyklusser i del 2, hver cyklus 28 dage)
Dosisudvidelsesdel: Varighed af respons
Tidsramme: Fra første objektive respons til første tilbagevenden, sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til 35 cyklusser, hver cyklus 28 dage)
Varighed af respons (i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST] version 1.1) blev defineret som tiden (i måneder) fra første dokumentation af objektiv tumorrespons (komplet respons [CR] eller delvis respons [PR]) indtil den første dato for tilbagevendende, fremadskridende sygdom eller død (alt efter hvad der indtrådte først). CR blev defineret som forsvinden af ​​alle læsioner (mål og/eller ikke-mål). PR var dem med mindst 30 procent fald i summen af ​​de længste dimensioner af mållæsioner, idet der som reference tog udgangspunkt i summen af ​​de længste dimensioner, med ikke-mållæsioner, der ikke var øget eller fraværende. Progression blev defineret som >= 20 procent stigning i summen af ​​mållæsioners længste diameter; målbar stigning i ikke-mållæsion; fremkomsten af ​​nye læsioner.
Fra første objektive respons til første tilbagevenden, sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til 35 cyklusser, hver cyklus 28 dage)
Dosisudvidelsesdel: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra baseline til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til 35 cyklusser, hver cyklus 28 dage)
PFS (i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] version 1.1) blev defineret som tiden (i måneder) fra start af undersøgelsesbehandling til første dokumentation af objektiv tumorprogression eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først. PFS (i måneder) blev beregnet som (første hændelsesdato minus datoen for første dosis af undersøgelsesmedicin plus 1) divideret med 30,44. Progression blev defineret som >= 20 procent stigning i summen af ​​mållæsioners længste diameter; målbar stigning i ikke-mållæsion; fremkomsten af ​​nye læsioner. PFS blev ikke estimeret i dosisudvidelseskohorte 2 på grund af lille prøvestørrelse.
Fra baseline til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til 35 cyklusser, hver cyklus 28 dage)
Dosisudvidelsesdel Kohorte 1: Niveauer af serumopløselige proteinbiomarkører
Tidsramme: Baseline, cyklus 2 Dag 1, afslutning af behandlingen (op til 35 cyklusser, hver cyklus 28 dage)
Serumopløselige proteinbiomarkører inkluderede angiopoietin-2, hepatocytvækstfaktor (HGF), vaskulær endothelial vækstfaktorreceptor 3 (VEGFR 3). Biomarkøranalyse var ikke planlagt til at blive udført i dosiseskaleringsdelen og kohorte 2 i dosisudvidelsesdelen, som forudspecificeret i protokollen.
Baseline, cyklus 2 Dag 1, afslutning af behandlingen (op til 35 cyklusser, hver cyklus 28 dage)
Dosisudvidelsesdel Kohorte 1: Ændring fra baseline i serumkoncentration af cirkulerende mikroRNA'er (miRNA) ved afslutningen af ​​behandlingen
Tidsramme: Baseline, afslutning af behandlingen (op til 35 cyklusser, hver cyklus 28 dage)
Baseline, afslutning af behandlingen (op til 35 cyklusser, hver cyklus 28 dage)
Dosisudvidelsesdel Kohorte 1: Procentdel af c-MET positive tumorceller ved baseline i forhold til objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Baseline
Procentdel af c-MET-positive tumorceller for objektiv respons (komplet respons [CR] + delvis respons [PR]) er rapporteret. Objektiv respons blev defineret som CR og PR. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle læsioner (mål og/eller ikke-mål). PR var dem med mindst 30 procent fald i summen af ​​de længste dimensioner af mållæsioner, idet der som reference tog udgangspunkt i summen af ​​de længste dimensioner, med ikke-mållæsioner, der ikke var øget eller fraværende. Biomarkøranalyse var ikke planlagt til at blive udført i dosiseskaleringsdelen og kohorte 2 i dosisudvidelsesdelen, som forudspecificeret i protokollen.
Baseline
Dosisudvidelsesdel Kohorte 1: Niveau af plasmaopløseligt proteinbiomarkør (c-MET)
Tidsramme: Baseline; Dag 1 og 15 i cyklus 1; Dag 1 i cyklus 2, 3, 5; afslutning af behandlingen (op til 35 cyklusser, hver cyklus 28 dage)
Plasmaopløselig proteinbiomarkør inkluderede c-MET. Biomarkøranalyse var ikke planlagt til at blive udført i dosiseskaleringsdelen og kohorte 2 i dosisudvidelsesdelen, som forudspecificeret i protokollen.
Baseline; Dag 1 og 15 i cyklus 1; Dag 1 i cyklus 2, 3, 5; afslutning af behandlingen (op til 35 cyklusser, hver cyklus 28 dage)
Dosisudvidelsesdel Kohorte 1: Forholdet mellem serumopløselige proteinbiomarkørers niveau til basislinjebiomarkørniveauet ved hvert tidspunkt
Tidsramme: Baseline, cyklus 2 Dag 1, afslutning af behandlingen (op til 35 cyklusser, hver cyklus 28 dage)
Serumopløselige proteinbiomarkører inkluderede angiopoietin-2, hepatocytvækstfaktor (HGF), vaskulær endothelial vækstfaktorreceptor 3 (VEGFR3). Forhold=værdi af serumopløselige proteinbiomarkører på hvert tidspunkt peger på værdien ved baseline. Biomarkøranalyse var ikke planlagt til at blive udført i dosiseskaleringsdelen og kohorte 2 i dosisudvidelsesdelen, som forudspecificeret i protokollen.
Baseline, cyklus 2 Dag 1, afslutning af behandlingen (op til 35 cyklusser, hver cyklus 28 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

26. februar 2014

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

22. februar 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

5. september 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. november 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. november 2013

Først opslået (SKØN)

3. december 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

24. september 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. september 2020

Sidst verificeret

1. september 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A4061068
  • 2015-001724-31 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avancerede solide tumorer

Kliniske forsøg med axitinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner