Een fase 1b-onderzoek van axitinib in combinatie met crizotinib bij patiënten met vergevorderde solide tumoren
1 september 2020 bijgewerkt door: Pfizer
EEN FASE 1B, OPEN LABEL, DOSIS ESCALATIE STUDIE OM DE VEILIGHEID, FARMACOKINETICA EN FARMACODYNAMICA VAN AXITINIB (AG-013736) IN COMBINATIE MET CRIZOTINIB (PF-02341066) TE EVALUEREN BIJ PATIËNTEN MET GEAVANCEERDE VASTE TUMOREN
Ondanks het succes van anti-angiogene therapie in meerdere behandelsettings, is een fractie van de patiënten ongevoelig voor behandeling met vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-remmers, terwijl de meerderheid van de patiënten uiteindelijk ontwijkende resistentie zal ontwikkelen.
Er wordt voorgesteld dat de mesenchymale-epitheliale overgangsfactor (c-MET) en zijn ligand-hepatocytgroeifactor (HGF of scatterfactor) bijdragen aan de resistentie tegen VEGF-remmers, zodat het combineren van een c-MET-remmer met een VEGF-remmer extra klinische activiteit zal opleveren in vergelijking met alleen VEGF-remmer.
Deze hypothese zal worden getest met behulp van de cMET/ALK-remmer, crizotinib, in combinatie met de VEGF-remmer, axitinib. Aangezien dit de eerste studie is waarin axitinib wordt gegeven in combinatie met crizotinib, zal de studie in de eerste plaats de veiligheid en verdraagbaarheid van de combinatie beoordelen. regime.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
50
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, EC1A 7BE
- St Bartholomew's Hospital - Barts Health NHS Trust
-
London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Royal Marsden Hospital
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- IU Health University Hospital
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Investigational Drug Services IUHSCC
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Wayne State University, Dept. of Oncology
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- University of Minnesota Medical Center, Fairview
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- University of Minnesota Health Clinics and Surgery Center
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- University of Minnesota Medical Center, Fairview IDS Pharmacy
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- University of Minnesota Physicians Masonic Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center Investigational Pharmacy
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- Huntsman Cancer Hospital
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
- John A Moran Eye Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53705
- University Station Ophthalmology Clinic
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose - dosisescalatiefase: histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde solide tumor die resistent is tegen standaardtherapie of waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is.
- Diagnose - dosisuitbreidingsfase: histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd RCC met een component van het clear cell-subtype
- Dosisexpansiefase: ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST [Response Evaluation Criterion in Solid Tumors] versie 1.1.
- ECOG [Eastern Cooperative Oncology Group] Prestatiestatus 0 of 1.
Uitsluitingscriteria:
- Grote operatie <4 weken of bestraling <2 weken patiëntregistratie.
- Geschiedenis van of bekende actieve epileptische aandoening, hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg of carcinomateuze meningitis, of nieuw bewijs van hersen- of leptomeningeale ziekte.
- Alleen dosisuitbreidingsfase: diagnose van elke andere maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan registratie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Axitinib in combinatie met crizotinib, escalatiefase
Dosisescalatie Gevorderde solide tumor die resistent is tegen standaardtherapie of waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is
|
Axitinib: tabletten, doseringsbereik 2 - 5 mg, tweemaal daags oraal toegediend volgens een continu doseringsschema in cycli van 28 dagen.
Crizotinib: capsules, doseringsbereik 200-250 mg, tweemaal daags oraal toegediend of elke dag volgens een continu doseringsschema in een cyclus van 28 dagen.
Axitinib: tabletten, dosering wordt bepaald op basis van Arm 1-resultaten, tweemaal daags oraal toegediend volgens een continu doseringsschema in cycli van 28 dagen.
Crizotinib: capsules, dosering wordt bepaald op basis van Arm 1-resultaten, tweemaal daags oraal toegediend of elke dag volgens een continu doseringsschema in een cyclus van 28 dagen.
|
|
EXPERIMENTEEL: Uitbreidingsfase Cohort 1
Dosisuitbreiding, Cohort 1: axitinib in combinatie met crizotinib Gevorderde niercelkanker [RCC] zonder voorafgaande systemische therapie
|
Axitinib: tabletten, doseringsbereik 2 - 5 mg, tweemaal daags oraal toegediend volgens een continu doseringsschema in cycli van 28 dagen.
Crizotinib: capsules, doseringsbereik 200-250 mg, tweemaal daags oraal toegediend of elke dag volgens een continu doseringsschema in een cyclus van 28 dagen.
Axitinib: tabletten, dosering wordt bepaald op basis van Arm 1-resultaten, tweemaal daags oraal toegediend volgens een continu doseringsschema in cycli van 28 dagen.
Crizotinib: capsules, dosering wordt bepaald op basis van Arm 1-resultaten, tweemaal daags oraal toegediend of elke dag volgens een continu doseringsschema in een cyclus van 28 dagen.
|
|
EXPERIMENTEEL: Uitbreidingsfase Cohort 2
Dosisuitbreiding, Cohort 2: axitinib in combinatie met crizotinib Gevorderde niercelkanker met ten minste één maar niet meer dan twee eerdere systemische behandelingsregimes gericht op gevorderd RCC
|
Axitinib: tabletten, doseringsbereik 2 - 5 mg, tweemaal daags oraal toegediend volgens een continu doseringsschema in cycli van 28 dagen.
Crizotinib: capsules, doseringsbereik 200-250 mg, tweemaal daags oraal toegediend of elke dag volgens een continu doseringsschema in een cyclus van 28 dagen.
Axitinib: tabletten, dosering wordt bepaald op basis van Arm 1-resultaten, tweemaal daags oraal toegediend volgens een continu doseringsschema in cycli van 28 dagen.
Crizotinib: capsules, dosering wordt bepaald op basis van Arm 1-resultaten, tweemaal daags oraal toegediend of elke dag volgens een continu doseringsschema in een cyclus van 28 dagen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel dosis-escalatie: aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (28 dagen)
|
Toxiciteit volgens National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versie 4.03.
DLT gedefinieerd als de volgende gebeurtenissen die kunnen worden toegeschreven aan een (axitinib of crizotinib) of beide middelen in combinatie: hematologische (graad 4 neutropenie, absoluut aantal neutrofielen <1000/mm^3 met een enkele temperatuur van >38,3 graden Celsius of aanhoudende temperatuur van 38 graden Celsius gedurende >1 uur; >=graad 3 neutropenische infectie; >=graad 3 trombocytopenie met bloeding; graad 4 trombocytopenie), niet-hematologische (>=graad 3 toxiciteit [behalve asymptomatische hypofosfatemie, hyperurikemie zonder tekenen, symptomen van jicht en tumorlysis syndroom], misselijkheid, braken of diarree bleef aanhouden tot graad 3 of 4 ondanks maximale medische therapie Graad 3 hypertensie indien aanhoudend ondanks antihypertensiva); Bij asymptomatische deelnemer, Graad 3 QTc-verlenging (QTc>=501 msec) indien aanhoudend na het corrigeren van omkeerbare oorzaken, en het niet toedienen van >=75 procent (%) van de dosis van elk onderzoeksgeneesmiddel.
|
Cyclus 1 (28 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met behandeling Emergent Adverse Events (AE's) en Serious Adverse Events (SAE's)
Tijdsspanne: Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 28 dagen na laatste dosis (tot 35 cycli in deel 1 en 35 cycli in deel 2, elke cyclus 28 dagen)
|
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die onderzoeksgeneesmiddelen (crizotinib en axitinib) kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband.
Een SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking.
Tijdens de behandeling optredende gebeurtenissen tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 28 dagen na de laatste dosis die afwezig waren vóór de behandeling of die verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling.
Bijwerkingen omvatten zowel ernstige als niet-ernstige bijwerkingen.
|
Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 28 dagen na laatste dosis (tot 35 cycli in deel 1 en 35 cycli in deel 2, elke cyclus 28 dagen)
|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde behandelingsgerelateerde bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 28 dagen na laatste dosis (tot 35 cycli in deel 1 en 35 cycli in deel 2, elke cyclus 28 dagen)
|
Behandelingsgerelateerde AE was elk ongewenst medisch voorval dat werd toegeschreven aan onderzoeksgeneesmiddelen (crizotinib en axitinib) bij een deelnemer die onderzoeksgeneesmiddelen kreeg.
Een SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking.
Tijdens de behandeling optredende gebeurtenissen tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 28 dagen na de laatste dosis die afwezig waren vóór de behandeling of die verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling.
Bijwerkingen omvatten zowel ernstige als niet-ernstige bijwerkingen.
|
Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 28 dagen na laatste dosis (tot 35 cycli in deel 1 en 35 cycli in deel 2, elke cyclus 28 dagen)
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen van graad 3 of hoger zoals beoordeeld door het National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 4.03
Tijdsspanne: Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 28 dagen na laatste dosis (tot 35 cycli in deel 1 en 35 cycli in deel 2, elke cyclus 28 dagen)
|
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband.
Graad 3 (ernstige) voorvallen=onaanvaardbare of ondraaglijke voorvallen, die de gebruikelijke dagelijkse activiteiten aanzienlijk onderbreken, systemische medicamenteuze therapie/andere behandeling vereisen.
Graad 4 (levensbedreigende) gebeurtenissen zorgden ervoor dat de deelnemer in direct levensgevaar verkeerde.
Graad 5 = dood.
Tijdens de behandeling optredende gebeurtenissen tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 28 dagen na de laatste dosis die afwezig waren vóór de behandeling of die verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling.
Bijwerkingen omvatten zowel ernstige als niet-ernstige bijwerkingen.
|
Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 28 dagen na laatste dosis (tot 35 cycli in deel 1 en 35 cycli in deel 2, elke cyclus 28 dagen)
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante laboratoriumafwijkingen op basis van National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 4.03: hematologische testafwijkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de behandeling (tot 35 cycli in deel 1 en 35 cycli in deel 2, elke cyclus 28 dagen)
|
Laboratoriumparameters omvatten hematologische en biochemische parameters.
Hematologische parameters omvatten hemoglobine (bloedarmoede, hemoglobine verhoogd), lymfocyten (lymfopenie, verhoogd aantal lymfocyten), neutrofielen, bloedplaatjes en witte bloedcellen.
Het aantal deelnemers met hematologische afwijkingen per graad (volgens NCI CTCAE versie 4.03) werd gerapporteerd.
Graad 1= mild; Graad 2= matig; Graad 3= ernstig en Graad 4= levensbedreigend of invaliderend.
|
Basislijn tot het einde van de behandeling (tot 35 cycli in deel 1 en 35 cycli in deel 2, elke cyclus 28 dagen)
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante laboratoriumafwijkingen op basis van National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 4.03: Afwijkingen in biochemietesten
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de behandeling (tot 35 cycli in deel 1 en 35 cycli in deel 2, elke cyclus 28 dagen)
|
Laboratoriumparameters omvatten hematologische en biochemische parameters.
Biochemische parameters/afwijkingen omvatten alanineaminotransferase, alkalische fosfatase, aspartaataminotransferase, bilirubine (totaal), creatinine, hypercalciëmie, hyperglycemie, hyperkaliëmie, hypermagnesiëmie, hypernatriëmie, hypoalbuminemie, hypocalciëmie, hypoglykemie, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, hyponatriëmie, hypofosfatemie en gammaglutamyltransferase. deelnemers met biochemische testafwijkingen per graad (NCI CTCAE versie 4.03) werden gerapporteerd.
Graad 1= mild; Graad 2= matig; Graad 3= ernstig en Graad 4= levensbedreigend of invaliderend.
|
Basislijn tot het einde van de behandeling (tot 35 cycli in deel 1 en 35 cycli in deel 2, elke cyclus 28 dagen)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in systolische bloeddruk (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP) op dag 1, 15 van cyclus 1, dag 1 van cycli 2, 4, 6, 12, 24 en bezoek aan het einde van de behandeling
Tijdsspanne: Basislijn; Dag 1 en 15 van Cyclus 1; Dag 1 van cycli 2, 4, 6, 12, 24; en einde van de behandeling (tot een maximale duur van 35 cycli in Deel 1 en 35 cycli in Deel 2, elke cyclus 28 dagen)
|
Basislijn; Dag 1 en 15 van Cyclus 1; Dag 1 van cycli 2, 4, 6, 12, 24; en einde van de behandeling (tot een maximale duur van 35 cycli in Deel 1 en 35 cycli in Deel 2, elke cyclus 28 dagen)
|
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in hartslag op dag 1, 15 van cyclus 1, dag 1 van cycli 2, 4, 6, 12, 24 en einde van de behandeling
Tijdsspanne: Basislijn; Dag 1 en 15 van Cyclus 1; Dag 1 van cycli 2, 4, 6, 12, 24; en einde van de behandeling (elk moment tot een maximale duur van 35 cycli in Deel 1 en 35 cycli in Deel 2, elke cyclus 28 dagen)
|
Basislijn; Dag 1 en 15 van Cyclus 1; Dag 1 van cycli 2, 4, 6, 12, 24; en einde van de behandeling (elk moment tot een maximale duur van 35 cycli in Deel 1 en 35 cycli in Deel 2, elke cyclus 28 dagen)
|
|
|
Verandering van baseline in lichaamsgewicht op dag 1, 15 van cyclus 1, dag 1 van cycli 2, 4, 6, 12, 24 en einde van de behandeling
Tijdsspanne: Basislijn; Dag 1 en 15 van Cyclus 1; Dag 1 van cycli 2, 4, 6, 12, 24; en einde van de behandeling (elk moment tot een maximale duur van 35 cycli in Deel 1 en 35 cycli in Deel 2, elke cyclus 28 dagen)
|
Basislijn; Dag 1 en 15 van Cyclus 1; Dag 1 van cycli 2, 4, 6, 12, 24; en einde van de behandeling (elk moment tot een maximale duur van 35 cycli in Deel 1 en 35 cycli in Deel 2, elke cyclus 28 dagen)
|
|
|
Aantal deelnemers met verandering van baseline in Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) naar slechtste waarde
Tijdsspanne: Basislijn, einde van de behandeling (tot cyclus 35 [voor deel 1] en tot cyclus 35 [voor deel 2], elke cyclus 28 dagen)
|
ECOG-PS: gebruikt om te beoordelen hoe ziekte het dagelijks leven van de deelnemer beïnvloedde.
Het varieert op een schaal van: 0-5 (0=volledig actief/in staat om alle pre-ziekte activiteiten zonder beperking uit te voeren;1=beperkt in fysiek inspannende activiteit maar ambulant/in staat om licht/zittend werk uit te voeren;2=ambulant [gedurende meer dan (>)50% van de wakkere uren], in staat tot alle zelfzorg maar niet in staat om enige werkactiviteit uit te voeren;3=in staat tot beperkte zelfzorg, bedlegerig of stoelgebonden [gedurende >50% van de wakende uren] uren];4=volledig invalide, niet in staat tot enige zelfverzorging, totaal aan bed of stoel gekluisterd;5=dood, hogere score=meer functionele beperking) en veranderingen in slechtste statusscores werden gepresenteerd.
Basislijnwaarde=waarde verzameld vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1 van cyclus 1. Slechtste post-basislijnwaarde=slechtste waarde tussen de eerste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel en het bezoek aan het einde van de behandeling (EOT).
Verschuiving naar laag verwijst naar lager dan de basislijnwaarde; verschuiving naar hoog verwijst naar hoger dan basislijnwaarde voor ECOG-PS.
|
Basislijn, einde van de behandeling (tot cyclus 35 [voor deel 1] en tot cyclus 35 [voor deel 2], elke cyclus 28 dagen)
|
|
Aantal deelnemers met maximale toename van baseline in QTc-interval
Tijdsspanne: Basislijn, einde van de behandeling (tot cyclus 35 [voor deel 1] en tot cyclus 35 [voor deel 2], elke cyclus 28 dagen)
|
Drievoudige ECG-metingen met 12 afleidingen (elke opname gescheiden door ongeveer 2 minuten) werden uitgevoerd en het gemiddelde werd berekend.
De tijd die overeenkomt met het begin van depolarisatie tot repolarisatie van de ventrikels (QT-interval) werd aangepast voor het RR-interval met behulp van QT en RR van elk ECG volgens de formule van Fridericia (QTcF = QT gedeeld door derdemachtswortel van RR) en volgens de formule van Bazette (QTcB = QT gedeeld door vierkantswortel van RR).
Het aantal deelnemers met een maximale stijging ten opzichte van de uitgangswaarde van minder dan (<) 30 milliseconden (msec), 30 tot <60 msec en groter dan of gelijk aan (>=) 60 msec werd gerapporteerd.
|
Basislijn, einde van de behandeling (tot cyclus 35 [voor deel 1] en tot cyclus 35 [voor deel 2], elke cyclus 28 dagen)
|
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Axitinib en Crizotinib
Tijdsspanne: Axitinib: vóór de dosis (0 uur [uur]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 uur na de dosis op inleidende dag 7, cyclus 1 dag 15; Crizotinib: pre-dosis (0 uur), 1, 2, 3, 4, 6, 8 uur post-dosis in Cyclus 1 Dag 15
|
Het was niet de bedoeling dat gegevens van deze uitkomstmaat zouden worden geanalyseerd voor cohort 2 in het deel dosisuitbreiding, zoals vooraf gespecificeerd in het protocol.
|
Axitinib: vóór de dosis (0 uur [uur]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 uur na de dosis op inleidende dag 7, cyclus 1 dag 15; Crizotinib: pre-dosis (0 uur), 1, 2, 3, 4, 6, 8 uur post-dosis in Cyclus 1 Dag 15
|
|
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van Axitinib en Crizotinib te bereiken
Tijdsspanne: Axitinib: vóór de dosis (0 uur [uur]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 uur na de dosis op inleidende dag 7, cyclus 1 dag 15; Crizotinib: pre-dosis (0 uur), 1, 2, 3, 4, 6, 8 uur post-dosis in Cyclus 1 Dag 15
|
Het was niet de bedoeling dat gegevens van deze uitkomstmaat zouden worden geanalyseerd voor cohort 2 in het deel dosisuitbreiding, zoals vooraf gespecificeerd in het protocol.
|
Axitinib: vóór de dosis (0 uur [uur]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 uur na de dosis op inleidende dag 7, cyclus 1 dag 15; Crizotinib: pre-dosis (0 uur), 1, 2, 3, 4, 6, 8 uur post-dosis in Cyclus 1 Dag 15
|
|
Area Under the Curve From Time Zero to End of Dosing Interval (AUCtau) van Axitinib en Crizotinib
Tijdsspanne: Axitinib: vóór de dosis (0 uur [uur]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 uur na de dosis op inleidende dag 7, cyclus 1 dag 15; Crizotinib: pre-dosis (0 uur), 1, 2, 3, 4, 6, 8 uur post-dosis in Cyclus 1 Dag 15
|
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van tijd nul tot einde van het doseringsinterval (AUCtau), waarbij het doseringsinterval 12 uur was.
Het was niet de bedoeling dat gegevens van deze uitkomstmaat zouden worden geanalyseerd voor cohort 2 in het deel dosisuitbreiding, zoals vooraf gespecificeerd in het protocol.
|
Axitinib: vóór de dosis (0 uur [uur]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 uur na de dosis op inleidende dag 7, cyclus 1 dag 15; Crizotinib: pre-dosis (0 uur), 1, 2, 3, 4, 6, 8 uur post-dosis in Cyclus 1 Dag 15
|
|
Schijnbare orale klaring (CL/F) van axitinib en crizotinib
Tijdsspanne: Axitinib: vóór de dosis (0 uur [uur]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 uur na de dosis op inleidende dag 7, cyclus 1 dag 15; Crizotinib: pre-dosis (0 uur), 1, 2, 3, 4, 6, 8 uur post-dosis in Cyclus 1 Dag 15
|
De klaring van een medicijn is een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen.
Schijnbare orale klaring werd verkregen door de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel te delen door AUCtau, waarbij AUCtau de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve was vanaf tijdstip nul tot de kwantificeerbare concentratie aan het einde van het doseringsinterval.
Het was niet de bedoeling dat gegevens van deze uitkomstmaat zouden worden geanalyseerd voor cohort 2 in het deel dosisuitbreiding, zoals vooraf gespecificeerd in het protocol.
|
Axitinib: vóór de dosis (0 uur [uur]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 uur na de dosis op inleidende dag 7, cyclus 1 dag 15; Crizotinib: pre-dosis (0 uur), 1, 2, 3, 4, 6, 8 uur post-dosis in Cyclus 1 Dag 15
|
|
Schijnbaar distributievolume (Vz/F) van Axitinib en Crizotinib
Tijdsspanne: Axitinib: vóór de dosis (0 uur [uur]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 uur na de dosis op inleidende dag 7, cyclus 1 dag 15; Crizotinib: pre-dosis (0 uur), 1, 2, 3, 4, 6, 8 uur post-dosis in Cyclus 1 Dag 15
|
Distributievolume wordt gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig moet worden verdeeld om de gewenste plasmaconcentratie van een geneesmiddel te produceren.
Het schijnbare distributievolume na orale dosis (Vz/F) wordt beïnvloed door de geabsorbeerde fractie.
|
Axitinib: vóór de dosis (0 uur [uur]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 uur na de dosis op inleidende dag 7, cyclus 1 dag 15; Crizotinib: pre-dosis (0 uur), 1, 2, 3, 4, 6, 8 uur post-dosis in Cyclus 1 Dag 15
|
|
Percentage deelnemers met objectieve respons
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 35 cycli in deel 1 en 35 cycli in deel 2, elke cyclus 28 dagen)
|
Percentage deelnemers met objectieve respons op basis van beoordeling van bevestigde volledige respons [CR] of bevestigde gedeeltelijke respons [PR] volgens Response Evaluation Criteria In Solid Tumors [RECIST] versie 1.1 werd gerapporteerd.
Bevestigde reacties waren reacties die aanhielden bij herhaald beeldvormingsonderzoek ten minste 4 weken na de eerste documentatie van de respons.
CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle laesies (doelwit en/of niet-doelwit).
PR waren die met een afname van ten minste 30 procent in de som van de langste dimensies van doellaesies, waarbij de basissom van de langste dimensies als referentie werd genomen, waarbij niet-doellaesies niet toenamen of afwezig waren.
|
Vanaf baseline tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 35 cycli in deel 1 en 35 cycli in deel 2, elke cyclus 28 dagen)
|
|
Deel dosisuitbreiding: responsduur
Tijdsspanne: Van eerste objectieve respons tot eerste recidief, ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 35 cycli, elke cyclus 28 dagen)
|
Duur van respons (volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] versie 1.1) werd gedefinieerd als de tijd (in maanden) vanaf de eerste documentatie van objectieve tumorrespons (volledige respons [CR] of partiële respons [PR]) tot de eerste dateer die terugkerende, voortschrijdende ziekte of overlijden (afhankelijk van wat zich het eerst voordeed).
CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle laesies (doelwit en/of niet-doelwit).
PR waren die met een afname van ten minste 30 procent in de som van de langste dimensies van doellaesies, waarbij de basissom van de langste dimensies als referentie werd genomen, waarbij niet-doellaesies niet toenamen of afwezig waren.
Progressie werd gedefinieerd als >= 20 procent toename in de som van de langste diameter van doellaesies; meetbare toename van niet-doellaesie; verschijnen van nieuwe laesies.
|
Van eerste objectieve respons tot eerste recidief, ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 35 cycli, elke cyclus 28 dagen)
|
|
Deel dosisuitbreiding: progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 35 cycli, elke cyclus 28 dagen)
|
PFS (volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] versie 1.1) werd gedefinieerd als de tijd (in maanden) vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot de eerste documentatie van objectieve tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
PFS (in maanden) werd berekend als (eerste gebeurtenisdatum min datum van eerste dosis studiemedicatie plus 1) gedeeld door 30,44.
Progressie werd gedefinieerd als >= 20 procent toename in de som van de langste diameter van doellaesies; meetbare toename van niet-doellaesie; verschijnen van nieuwe laesies.
PFS werd niet geschat in Dose Expansion Cohort 2 vanwege de kleine steekproefomvang.
|
Vanaf baseline tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 35 cycli, elke cyclus 28 dagen)
|
|
Dosisuitbreiding deelcohort 1: niveaus van in serum oplosbare eiwitbiomarkers
Tijdsspanne: Baseline, Cyclus 2 Dag 1, einde van de behandeling (tot 35 cycli, elke cyclus 28 dagen)
|
Biomarkers voor in serum oplosbaar eiwit omvatten angiopoëtine-2, hepatocytgroeifactor (HGF), vasculaire endotheliale groeifactorreceptor 3 (VEGFR 3).
Het was niet de bedoeling dat biomarkeranalyse zou worden uitgevoerd in het dosisescalatiegedeelte en cohort 2 van het dosisexpansiegedeelte, zoals vooraf gespecificeerd in het protocol.
|
Baseline, Cyclus 2 Dag 1, einde van de behandeling (tot 35 cycli, elke cyclus 28 dagen)
|
|
Dosisuitbreiding Deelcohort 1: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de serumconcentratie van circulerende microRNA's (miRNA) aan het einde van de behandeling
Tijdsspanne: Baseline, einde van de behandeling (tot 35 cycli, elke cyclus 28 dagen)
|
Baseline, einde van de behandeling (tot 35 cycli, elke cyclus 28 dagen)
|
|
|
Dosisuitbreiding deelcohort 1: percentage c-MET-positieve tumorcellen bij baseline in relatie tot objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Basislijn
|
Percentage c-MET-positieve tumorcellen voor objectieve respons (volledige respons [CR] + partiële respons [PR]) wordt gerapporteerd.
Objectieve respons werd gedefinieerd als CR en PR.
CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle laesies (doelwit en/of niet-doelwit).
PR waren die met een afname van ten minste 30 procent in de som van de langste dimensies van doellaesies, waarbij de basissom van de langste dimensies als referentie werd genomen, waarbij niet-doellaesies niet toenamen of afwezig waren.
Het was niet de bedoeling dat biomarkeranalyse zou worden uitgevoerd in het dosisescalatiegedeelte en cohort 2 van het dosisexpansiegedeelte, zoals vooraf gespecificeerd in het protocol.
|
Basislijn
|
|
Dosisuitbreiding Deel Cohort 1: Niveau van plasma-oplosbare eiwitbiomarker (c-MET)
Tijdsspanne: Basislijn; Dag 1 en 15 van Cyclus 1; Dag 1 van cycli 2, 3, 5; einde van de behandeling (tot 35 cycli, elke cyclus 28 dagen)
|
Biomarker voor plasma-oplosbare eiwitten omvatte c-MET.
Het was niet de bedoeling dat biomarkeranalyse zou worden uitgevoerd in het dosisescalatiegedeelte en cohort 2 van het dosisexpansiegedeelte, zoals vooraf gespecificeerd in het protocol.
|
Basislijn; Dag 1 en 15 van Cyclus 1; Dag 1 van cycli 2, 3, 5; einde van de behandeling (tot 35 cycli, elke cyclus 28 dagen)
|
|
Dosisuitbreiding deel cohort 1: verhouding van serum oplosbaar eiwit biomarkers niveau tot basislijn biomarkers niveau per tijdspunt
Tijdsspanne: Baseline, Cyclus 2 Dag 1, einde van de behandeling (tot 35 cycli, elke cyclus 28 dagen)
|
Biomarkers voor in serum oplosbaar eiwit omvatten angiopoëtine-2, hepatocytgroeifactor (HGF), vasculaire endotheliale groeifactorreceptor 3 (VEGFR3).
Ratio = waarde van biomarkers voor in serum oplosbaar eiwit op elk tijdstip ten opzichte van de waarde bij baseline.
Het was niet de bedoeling dat biomarkeranalyse zou worden uitgevoerd in het dosisescalatiegedeelte en cohort 2 van het dosisexpansiegedeelte, zoals vooraf gespecificeerd in het protocol.
|
Baseline, Cyclus 2 Dag 1, einde van de behandeling (tot 35 cycli, elke cyclus 28 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
26 februari 2014
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
22 februari 2017
Studie voltooiing (WERKELIJK)
5 september 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 november 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 november 2013
Eerst geplaatst (SCHATTING)
3 december 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
24 september 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 september 2020
Laatst geverifieerd
1 september 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- A4061068
- 2015-001724-31 (EUDRACT_NUMBER)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv.
protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen.
Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .