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Un estudio de fase 1b de axitinib en combinación con crizotinib en pacientes con tumores sólidos avanzados

1 de septiembre de 2020 actualizado por: Pfizer

UN ESTUDIO DE FASE 1B, ABIERTO, DE ESCALAMIENTO DE DOSIS PARA EVALUAR LA SEGURIDAD, LA FARMACOCINÉTICA Y LA FARMACODINÁMICA DE AXITINIB (AG-013736) EN COMBINACIÓN CON CRIZOTINIB (PF-02341066) EN PACIENTES CON TUMORES SÓLIDOS AVANZADOS

A pesar del éxito de la terapia antiangiogénica en múltiples entornos de tratamiento, una fracción de los pacientes son refractarios al tratamiento con inhibidores del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF), mientras que la mayoría de los pacientes eventualmente desarrollarán una resistencia evasiva. Se propone que el factor de transición mesenquimatoso-epitelial (c-MET) y su ligando factor de crecimiento de hepatocitos (HGF o factor de dispersión) contribuyen a la resistencia al inhibidor de VEGF, de modo que la combinación de un inhibidor de c-MET con un inhibidor de VEGF proporcionará una actividad clínica adicional en comparación con al inhibidor de VEGF solo. Esta hipótesis se probará con el inhibidor de cMET/ALK, crizotinib, en combinación con el inhibidor de VEGF, axitinib. Dado que este será el primer estudio de axitinib administrado en combinación con crizotinib, el estudio evaluará principalmente la seguridad y la tolerabilidad de la combinación. régimen.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

50

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • IU Health University Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Investigational Drug Services IUHSCC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University, Dept. of Oncology
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Health Clinics and Surgery Center
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview IDS Pharmacy
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Physicians Masonic Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center Investigational Pharmacy
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Hospital
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • John A Moran Eye Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
        • University Station Ophthalmology Clinic
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital - Barts Health NHS Trust
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Royal Marsden Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico - Fase de escalada de dosis: Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de tumor sólido avanzado que es resistente a la terapia estándar o para el cual no hay terapia estándar disponible.
  • Diagnóstico - Fase de expansión de dosis: RCC avanzado confirmado histológica o citológicamente con un componente del subtipo de células claras
  • Fase de expansión de dosis: al menos una lesión medible según lo definido por RECIST [Response Evaluation Criterion in Solid Tumors] versión 1.1.
  • ECOG [Eastern Cooperative Oncology Group] Estado funcional 0 o 1.

Criterio de exclusión:

  • Cirugía mayor <4 semanas o radioterapia <2 semanas del registro del paciente.
  • Historial o conocido de trastorno convulsivo activo, metástasis cerebrales, compresión de la médula espinal o meningitis carcinomatosa, o nueva evidencia de enfermedad cerebral o leptomeníngea.
  • Solo fase de expansión de dosis: diagnóstico de cualquier otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores al registro.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Axitinib en combinación con crizotinib, fase de escalada
Escalada de dosis Tumor sólido avanzado que es resistente a la terapia estándar o para el cual no hay terapia estándar disponible
Droga: axitinib
Axitinib: comprimidos, rango de dosis de 2 a 5 mg, administrados por vía oral dos veces al día en un programa de dosificación continua en ciclos de 28 días.
Droga: crizotinib
Crizotinib: cápsulas, rango de dosificación de 200-250 mg, administradas por vía oral dos veces al día o todos los días en un programa de dosificación continua en un ciclo de 28 días.
Droga: axitinib
Axitinib: comprimidos, la dosificación se definirá en función de los resultados del Grupo 1, administrado por vía oral dos veces al día en un programa de dosificación continua en ciclos de 28 días.
Droga: crizotinib
Crizotinib: cápsulas, la dosificación se definirá en función de los resultados del Grupo 1, administrado por vía oral dos veces al día o todos los días en un programa de dosificación continua en un ciclo de 28 días.
EXPERIMENTAL: Fase de expansión Cohorte 1
Expansión de dosis, cohorte 1: axitinib en combinación con crizotinib Cáncer de células renales avanzado [RCC] sin tratamiento sistémico previo
Droga: axitinib
Axitinib: comprimidos, rango de dosis de 2 a 5 mg, administrados por vía oral dos veces al día en un programa de dosificación continua en ciclos de 28 días.
Droga: crizotinib
Crizotinib: cápsulas, rango de dosificación de 200-250 mg, administradas por vía oral dos veces al día o todos los días en un programa de dosificación continua en un ciclo de 28 días.
Droga: axitinib
Axitinib: comprimidos, la dosificación se definirá en función de los resultados del Grupo 1, administrado por vía oral dos veces al día en un programa de dosificación continua en ciclos de 28 días.
Droga: crizotinib
Crizotinib: cápsulas, la dosificación se definirá en función de los resultados del Grupo 1, administrado por vía oral dos veces al día o todos los días en un programa de dosificación continua en un ciclo de 28 días.
EXPERIMENTAL: Fase de expansión Cohorte 2
Expansión de dosis, cohorte 2: axitinib en combinación con crizotinib Cáncer de células renales avanzado con al menos uno pero no más de dos regímenes de tratamiento sistémico previos dirigidos al CCR avanzado
Droga: axitinib
Axitinib: comprimidos, rango de dosis de 2 a 5 mg, administrados por vía oral dos veces al día en un programa de dosificación continua en ciclos de 28 días.
Droga: crizotinib
Crizotinib: cápsulas, rango de dosificación de 200-250 mg, administradas por vía oral dos veces al día o todos los días en un programa de dosificación continua en un ciclo de 28 días.
Droga: axitinib
Axitinib: comprimidos, la dosificación se definirá en función de los resultados del Grupo 1, administrado por vía oral dos veces al día en un programa de dosificación continua en ciclos de 28 días.
Droga: crizotinib
Crizotinib: cápsulas, la dosificación se definirá en función de los resultados del Grupo 1, administrado por vía oral dos veces al día o todos los días en un programa de dosificación continua en un ciclo de 28 días.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte de escalada de dosis: número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (28 días)
Toxicidad según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE), versión 4.03. DLT definida como cualquiera de los siguientes eventos atribuibles a cualquiera (axitinib o crizotinib) o a ambos agentes en combinación: hematológico (neutropenia de grado 4, recuento absoluto de neutrófilos <1000/mm^3 con temperatura única de >38,3 grados centígrados o temperatura sostenida de 38 grados centígrados durante >1 hora; >=infección neutropénica de grado 3; >=trombocitopenia de grado 3 con hemorragia; trombocitopenia de grado 4), no hematológicas (>=toxicidades de grado 3 [excepto hipofosfatemia asintomática, hiperuricemia sin signos, síntomas de gota y lisis tumoral síndrome], náuseas, vómitos o diarrea persistentes en Grado 3 o 4 a pesar de la terapia médica máxima; hipertensión de Grado 3 si persiste a pesar de los antihipertensivos); En participantes asintomáticos, prolongación del intervalo QTc de grado 3 (QTc>=501 mseg) si persiste después de corregir las causas reversibles y falla en la administración de>=75 por ciento (%) de la dosis de cada fármaco del estudio.
Ciclo 1 (28 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Primera dosis del fármaco del estudio hasta 28 días después de la última dosis (hasta 35 ciclos en la Parte 1 y 35 ciclos en la Parte 2, cada ciclo 28 días)
Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió los medicamentos del estudio (crizotinib y axitinib) sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Un SAE era un EA que provocaba cualquiera de los siguientes resultados o se consideraba significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. Los eventos emergentes del tratamiento fueron los eventos entre la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 28 días después de la última dosis que estuvieron ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento. Los EA incluyeron eventos adversos graves y no graves.
Primera dosis del fármaco del estudio hasta 28 días después de la última dosis (hasta 35 ciclos en la Parte 1 y 35 ciclos en la Parte 2, cada ciclo 28 días)
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (AE) y eventos adversos graves (SAE) relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Primera dosis del fármaco del estudio hasta 28 días después de la última dosis (hasta 35 ciclos en la Parte 1 y 35 ciclos en la Parte 2, cada ciclo 28 días)
El EA relacionado con el tratamiento fue cualquier evento médico adverso atribuido a los fármacos del estudio (crizotinib y axitinib) en un participante que recibió los fármacos del estudio. Un SAE era un EA que provocaba cualquiera de los siguientes resultados o se consideraba significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. Los eventos emergentes del tratamiento fueron los eventos entre la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 28 días después de la última dosis que estuvieron ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento. Los EA incluyeron eventos adversos graves y no graves.
Primera dosis del fármaco del estudio hasta 28 días después de la última dosis (hasta 35 ciclos en la Parte 1 y 35 ciclos en la Parte 2, cada ciclo 28 días)
Número de participantes con eventos adversos (EA) de grado 3 o superior según la clasificación de los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) Versión 4.03
Periodo de tiempo: Primera dosis del fármaco del estudio hasta 28 días después de la última dosis (hasta 35 ciclos en la Parte 1 y 35 ciclos en la Parte 2, cada ciclo 28 días)
Un EA fue cualquier evento médico adverso en el participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Eventos de grado 3 (graves) = eventos inaceptables o intolerables, que interrumpen significativamente la actividad diaria habitual, requieren terapia farmacológica sistémica/otro tratamiento. Los eventos de grado 4 (potencialmente mortales) causaron que el participante estuviera en peligro inminente de muerte. Grado 5 = muerte. Los eventos emergentes del tratamiento fueron los eventos entre la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 28 días después de la última dosis que estuvieron ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento. Los EA incluyeron eventos adversos graves y no graves.
Primera dosis del fármaco del estudio hasta 28 días después de la última dosis (hasta 35 ciclos en la Parte 1 y 35 ciclos en la Parte 2, cada ciclo 28 días)
Número de participantes con anomalías de laboratorio clínicamente significativas según los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE), versión 4.03: anomalías en las pruebas hematológicas
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del tratamiento (hasta 35 ciclos en la Parte 1 y 35 ciclos en la Parte 2, cada ciclo 28 días)
Los parámetros de laboratorio incluyeron parámetros hematológicos y bioquímicos. Los parámetros hematológicos incluyeron hemoglobina (anemia, aumento de hemoglobina), linfocitos (linfopenia, aumento del recuento de linfocitos), neutrófilos, plaquetas y glóbulos blancos. Se informó el número de participantes con anomalías hematológicas por grados (según NCI CTCAE versión 4.03). Grado 1= leve; Grado 2= moderado; Grado 3= grave y Grado 4= potencialmente mortal o incapacitante.
Línea de base hasta el final del tratamiento (hasta 35 ciclos en la Parte 1 y 35 ciclos en la Parte 2, cada ciclo 28 días)
Número de participantes con anomalías de laboratorio clínicamente significativas según los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE), versión 4.03: anomalías en las pruebas bioquímicas
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del tratamiento (hasta 35 ciclos en la Parte 1 y 35 ciclos en la Parte 2, cada ciclo 28 días)
Los parámetros de laboratorio incluyeron parámetros hematológicos y bioquímicos. Los parámetros/anomalías bioquímicas incluyeron alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa, bilirrubina (total), creatinina, hipercalcemia, hiperglucemia, hiperpotasemia, hipermagnesemia, hipernatremia, hipoalbuminemia, hipocalcemia, hipoglucemia, hipopotasemia, hipomagnesemia, hiponatremia, hipofosfatemia y gamma glutamil transferasa Número de se informaron los participantes con anomalías en las pruebas bioquímicas por grados (NCI CTCAE versión 4.03). Grado 1= leve; Grado 2= moderado; Grado 3= grave y Grado 4= potencialmente mortal o incapacitante.
Línea de base hasta el final del tratamiento (hasta 35 ciclos en la Parte 1 y 35 ciclos en la Parte 2, cada ciclo 28 días)
Cambio desde el inicio en la presión arterial sistólica (PAS) y la presión arterial diastólica (PAD) en el día 1, 15 del ciclo 1, día 1 de los ciclos 2, 4, 6, 12, 24 y visita de fin de tratamiento
Periodo de tiempo: Base; Día 1 y 15 del Ciclo 1; Día 1 de los Ciclos 2, 4, 6, 12, 24; y fin del tratamiento (hasta una duración máxima de 35 ciclos en la Parte 1 y 35 ciclos en la Parte 2, cada ciclo de 28 días)
Base; Día 1 y 15 del Ciclo 1; Día 1 de los Ciclos 2, 4, 6, 12, 24; y fin del tratamiento (hasta una duración máxima de 35 ciclos en la Parte 1 y 35 ciclos en la Parte 2, cada ciclo de 28 días)
Cambio desde el inicio en la frecuencia del pulso en el día 1, 15 del ciclo 1, día 1 de los ciclos 2, 4, 6, 12, 24 y al final del tratamiento
Periodo de tiempo: Base; Día 1 y 15 del Ciclo 1; Día 1 de los Ciclos 2, 4, 6, 12, 24; y final del tratamiento (en cualquier momento hasta una duración máxima de 35 ciclos en la Parte 1 y 35 ciclos en la Parte 2, cada ciclo 28 días)
Base; Día 1 y 15 del Ciclo 1; Día 1 de los Ciclos 2, 4, 6, 12, 24; y final del tratamiento (en cualquier momento hasta una duración máxima de 35 ciclos en la Parte 1 y 35 ciclos en la Parte 2, cada ciclo 28 días)
Cambio desde el inicio en el peso corporal en el día 1, 15 del ciclo 1, día 1 de los ciclos 2, 4, 6, 12, 24 y al final del tratamiento
Periodo de tiempo: Base; Día 1 y 15 del Ciclo 1; Día 1 de los Ciclos 2, 4, 6, 12, 24; y final del tratamiento (en cualquier momento hasta una duración máxima de 35 ciclos en la Parte 1 y 35 ciclos en la Parte 2, cada ciclo 28 días)
Base; Día 1 y 15 del Ciclo 1; Día 1 de los Ciclos 2, 4, 6, 12, 24; y final del tratamiento (en cualquier momento hasta una duración máxima de 35 ciclos en la Parte 1 y 35 ciclos en la Parte 2, cada ciclo 28 días)
Número de participantes con cambio desde el inicio en el estado funcional del grupo oncológico cooperativo del este (ECOG-PS) hasta el peor valor
Periodo de tiempo: Línea de base, final del tratamiento (hasta el ciclo 35 [para la parte 1] y hasta el ciclo 35 [para la parte 2], cada ciclo 28 días)
ECOG-PS: utilizado para evaluar cómo la enfermedad afectó las habilidades de la vida diaria del participante. Varía en la escala de 0 a 5 (0 = totalmente activo/capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricción; 1 = restringido en actividades físicamente extenuantes pero ambulatorio/capaz de realizar trabajo ligero/sedentario; 2 = ambulatorio [durante más del (>) 50 % de las horas de vigilia], capaz de cuidar de sí mismo pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral; 3 = capaz de cuidar de sí mismo de forma limitada, confinado a la cama o a una silla [durante > 50 % de horas]; 4 = completamente discapacitado, incapaz de cuidarse a sí mismo, totalmente confinado a la cama o a una silla; 5 = muerto, puntuación más alta = mayor deterioro funcional) y se presentaron cambios a las peores puntuaciones de estado. Valor inicial = valor recopilado antes de la primera dosis del fármaco del estudio en el día 1 del ciclo 1. Peor valor posterior al inicio = peor valor entre la primera dosis de cualquier fármaco del estudio y la visita al final del tratamiento (EOT). Cambiar a bajo se refiere a un valor inferior al de la línea de base; el cambio a alto se refiere a un valor superior al de referencia para ECOG-PS.
Línea de base, final del tratamiento (hasta el ciclo 35 [para la parte 1] y hasta el ciclo 35 [para la parte 2], cada ciclo 28 días)
Número de participantes con aumento máximo desde el inicio en el intervalo QTc
Periodo de tiempo: Línea de base, final del tratamiento (hasta el ciclo 35 [para la parte 1] y hasta el ciclo 35 [para la parte 2], cada ciclo 28 días)
Se realizaron mediciones de ECG de 12 derivaciones por triplicado (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) y se calculó el promedio. El tiempo correspondiente al inicio de la despolarización a la repolarización de los ventrículos (intervalo QT) se ajustó para el intervalo RR utilizando QT y RR de cada ECG por la fórmula de Fridericia (QTcF = QT dividido por la raíz cúbica de RR) y por la fórmula de Bazette (QTcB = QT dividido por la raíz cuadrada de RR). Se informó el número de participantes con un aumento máximo desde el inicio de menos de (<) 30 milisegundos (mseg), de 30 a <60 mseg y mayor o igual a (>=) 60 mseg.
Línea de base, final del tratamiento (hasta el ciclo 35 [para la parte 1] y hasta el ciclo 35 [para la parte 2], cada ciclo 28 días)
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de axitinib y crizotinib
Periodo de tiempo: Axitinib: antes de la dosis (0 hora [h]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el día 7 de inicio, día 15 del ciclo 1; Crizotinib: antes de la dosis (0 h), 1, 2, 3, 4, 6, 8 h después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1
No se planeó analizar los datos de esta medida de resultado para la Cohorte 2 en la parte de expansión de la dosis, como se especifica previamente en el protocolo.
Axitinib: antes de la dosis (0 hora [h]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el día 7 de inicio, día 15 del ciclo 1; Crizotinib: antes de la dosis (0 h), 1, 2, 3, 4, 6, 8 h después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de axitinib y crizotinib
Periodo de tiempo: Axitinib: antes de la dosis (0 hora [h]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el día 7 de inicio, día 15 del ciclo 1; Crizotinib: antes de la dosis (0 h), 1, 2, 3, 4, 6, 8 h después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1
No se planeó analizar los datos de esta medida de resultado para la Cohorte 2 en la parte de expansión de la dosis, como se especifica previamente en el protocolo.
Axitinib: antes de la dosis (0 hora [h]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el día 7 de inicio, día 15 del ciclo 1; Crizotinib: antes de la dosis (0 h), 1, 2, 3, 4, 6, 8 h después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1
Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau) de axitinib y crizotinib
Periodo de tiempo: Axitinib: antes de la dosis (0 hora [h]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el día 7 de inicio, día 15 del ciclo 1; Crizotinib: antes de la dosis (0 h), 1, 2, 3, 4, 6, 8 h después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1
Área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau), donde el intervalo de dosificación fue de 12 horas. No se planeó analizar los datos de esta medida de resultado para la Cohorte 2 en la parte de expansión de la dosis, como se especifica previamente en el protocolo.
Axitinib: antes de la dosis (0 hora [h]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el día 7 de inicio, día 15 del ciclo 1; Crizotinib: antes de la dosis (0 h), 1, 2, 3, 4, 6, 8 h después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1
Depuración oral aparente (CL/F) de axitinib y crizotinib
Periodo de tiempo: Axitinib: antes de la dosis (0 hora [h]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el día 7 de inicio, día 15 del ciclo 1; Crizotinib: antes de la dosis (0 h), 1, 2, 3, 4, 6, 8 h después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1
El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales. El aclaramiento oral aparente se obtuvo dividiendo la dosis del fármaco del estudio por el AUCtau, donde el AUCtau era el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta la concentración cuantificable al final del intervalo de dosificación. No se planeó analizar los datos de esta medida de resultado para la Cohorte 2 en la parte de expansión de la dosis, como se especifica previamente en el protocolo.
Axitinib: antes de la dosis (0 hora [h]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el día 7 de inicio, día 15 del ciclo 1; Crizotinib: antes de la dosis (0 h), 1, 2, 3, 4, 6, 8 h después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1
Volumen de distribución aparente (Vz/F) de axitinib y crizotinib
Periodo de tiempo: Axitinib: antes de la dosis (0 hora [h]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el día 7 de inicio, día 15 del ciclo 1; Crizotinib: antes de la dosis (0 h), 1, 2, 3, 4, 6, 8 h después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1
El volumen de distribución se define como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco debería distribuirse uniformemente para producir la concentración plasmática deseada de un fármaco. El volumen aparente de distribución después de la dosis oral (Vz/F) está influenciado por la fracción absorbida.
Axitinib: antes de la dosis (0 hora [h]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el día 7 de inicio, día 15 del ciclo 1; Crizotinib: antes de la dosis (0 h), 1, 2, 3, 4, 6, 8 h después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (hasta 35 ciclos en la Parte 1 y 35 ciclos en la Parte 2, cada ciclo 28 días)
Se informó el porcentaje de participantes con respuesta objetiva basada en la evaluación de respuesta completa confirmada [CR] o respuesta parcial confirmada [PR] según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos [RECIST] versión 1.1. Las respuestas confirmadas fueron aquellas que persistieron en el estudio de imágenes repetido al menos 4 semanas después de la documentación inicial de la respuesta. RC se definió como la desaparición de todas las lesiones (diana y/o no diana). PR fueron aquellos con al menos un 30 por ciento de disminución en la suma de las dimensiones más largas de las lesiones diana tomando como referencia la suma de las dimensiones más largas de referencia, con lesiones no diana no aumentadas o ausentes.
Desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (hasta 35 ciclos en la Parte 1 y 35 ciclos en la Parte 2, cada ciclo 28 días)
Parte de expansión de dosis: duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Desde la primera respuesta objetiva hasta la primera recurrencia, progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero (hasta 35 ciclos, cada ciclo 28 días)
La duración de la respuesta (según los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos [RECIST] versión 1.1) se definió como el tiempo (en meses) desde la primera documentación de la respuesta objetiva del tumor (respuesta completa [CR] o respuesta parcial [PR]) hasta la primera fecha de la enfermedad recurrente, progresiva o muerte (lo que ocurra primero). RC se definió como la desaparición de todas las lesiones (diana y/o no diana). PR fueron aquellos con al menos un 30 por ciento de disminución en la suma de las dimensiones más largas de las lesiones diana tomando como referencia la suma de las dimensiones más largas de referencia, con lesiones no diana no aumentadas o ausentes. La progresión se definió como un aumento >= 20 por ciento en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; aumento medible en la lesión no diana; aparición de nuevas lesiones.
Desde la primera respuesta objetiva hasta la primera recurrencia, progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero (hasta 35 ciclos, cada ciclo 28 días)
Parte de expansión de dosis: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (hasta 35 ciclos, cada ciclo 28 días)
La SLP (según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos [RECIST] versión 1.1) se definió como el tiempo (en meses) desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de la progresión objetiva del tumor o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. La SLP (en meses) se calculó como (fecha del primer evento menos fecha de la primera dosis del medicamento del estudio más 1) dividida por 30,44. La progresión se definió como un aumento >= 20 por ciento en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; aumento medible en la lesión no diana; aparición de nuevas lesiones. La SSP no se estimó en la cohorte de expansión de dosis 2 debido al pequeño tamaño de la muestra.
Desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (hasta 35 ciclos, cada ciclo 28 días)
Expansión de dosis Parte Cohorte 1: Niveles de biomarcadores de proteínas solubles en suero
Periodo de tiempo: Línea base, Ciclo 2 Día 1, final del tratamiento (hasta 35 ciclos, cada ciclo 28 días)
Los biomarcadores de proteínas solubles en suero incluyeron angiopoyetina-2, factor de crecimiento de hepatocitos (HGF), receptor 3 del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR 3). No se planeó realizar el análisis de biomarcadores en la parte de aumento de la dosis y en la cohorte 2 de la parte de expansión de la dosis, como se especifica previamente en el protocolo.
Línea base, Ciclo 2 Día 1, final del tratamiento (hasta 35 ciclos, cada ciclo 28 días)
Expansión de dosis Parte Cohorte 1: Cambio desde el inicio en la concentración sérica de microARN (miARN) circulantes al final del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea base, final del tratamiento (hasta 35 ciclos, cada ciclo 28 días)
Línea base, final del tratamiento (hasta 35 ciclos, cada ciclo 28 días)
Parte de expansión de dosis Cohorte 1: Porcentaje de células tumorales c-MET positivas al inicio en relación con la tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Base
Se informa el porcentaje de células tumorales c-MET positivas para la respuesta objetiva (respuesta completa [CR] + respuesta parcial [PR]). La respuesta objetiva se definió como RC y PR. RC se definió como la desaparición de todas las lesiones (diana y/o no diana). PR fueron aquellos con al menos un 30 por ciento de disminución en la suma de las dimensiones más largas de las lesiones diana tomando como referencia la suma de las dimensiones más largas de referencia, con lesiones no diana no aumentadas o ausentes. No se planeó realizar el análisis de biomarcadores en la parte de aumento de la dosis y en la cohorte 2 de la parte de expansión de la dosis, como se especifica previamente en el protocolo.
Base
Parte de expansión de dosis Cohorte 1: nivel de biomarcador de proteína soluble en plasma (c-MET)
Periodo de tiempo: Base; Día 1 y 15 del Ciclo 1; Día 1 de los Ciclos 2, 3, 5; final del tratamiento (hasta 35 ciclos, cada ciclo 28 días)
Biomarcador de proteína soluble en plasma incluido c-MET. No se planeó realizar el análisis de biomarcadores en la parte de aumento de la dosis y en la cohorte 2 de la parte de expansión de la dosis, como se especifica previamente en el protocolo.
Base; Día 1 y 15 del Ciclo 1; Día 1 de los Ciclos 2, 3, 5; final del tratamiento (hasta 35 ciclos, cada ciclo 28 días)
Expansión de dosis Parte Cohorte 1: Proporción del nivel de biomarcadores de proteínas solubles en suero al nivel de biomarcadores de referencia por cada punto de tiempo
Periodo de tiempo: Línea base, Ciclo 2 Día 1, final del tratamiento (hasta 35 ciclos, cada ciclo 28 días)
Los biomarcadores de proteínas solubles en suero incluyeron angiopoyetina-2, factor de crecimiento de hepatocitos (HGF), receptor 3 del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR3). Relación = valor de los biomarcadores de proteínas solubles en suero en cada punto de tiempo con respecto al valor inicial. No se planeó realizar el análisis de biomarcadores en la parte de aumento de la dosis y en la cohorte 2 de la parte de expansión de la dosis, como se especifica previamente en el protocolo.
Línea base, Ciclo 2 Día 1, final del tratamiento (hasta 35 ciclos, cada ciclo 28 días)

Colaboradores e Investigadores

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

26 de febrero de 2014

Finalización primaria (ACTUAL)

22 de febrero de 2017

Finalización del estudio (ACTUAL)

5 de septiembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de noviembre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de noviembre de 2013

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

3 de diciembre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

24 de septiembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de septiembre de 2020

Última verificación

1 de septiembre de 2020

Más información

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Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • A4061068
  • 2015-001724-31 (EUDRACT_NUMBER)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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NO

Descripción del plan IPD

Pfizer brindará acceso a los datos individuales de los participantes anonimizados y a los documentos del estudio relacionados (p. protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones. Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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