Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen 1b tutkimus aksitinibistä yhdistelmässä krisotinibin kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

tiistai 1. syyskuuta 2020 päivittänyt: Pfizer

VAIHE 1B, AVOIN TIETÄÄ, ANNOSTUKSEN ESKALOINTITUTKIMUS AXITINIBIN (AG-013736) TURVALLISUUDEN, FARMAKOKINETIIKAN JA FARMAKODYNAMIIKAN ARVIOINTIIN YHDESSÄ CRIZOTINIBIN KANSSA (PF-023411066)

Huolimatta antiangiogeenisen hoidon menestyksestä useissa hoitomuodoissa, osa potilaista ei kestä verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) estäjähoitoa, kun taas suurin osa potilaista kehittää lopulta välttelevän resistenssin. On ehdotettu, että mesenkymaali-epiteelin siirtymätekijä (c-MET) ja sen ligandin maksasolujen kasvutekijä (HGF tai sirontatekijä) edistävät VEGF-inhibiittoriresistenssiä siten, että c-MET-inhibiittorin yhdistäminen VEGF-inhibiittoriin tarjoaa kliinistä lisäaktiivisuutta verrattuna. pelkästään VEGF-estäjään. Tämä hypoteesi testataan käyttämällä cMET/ALK-estäjää, krisotinibia, yhdessä VEGF-estäjän aksitinibin kanssa. Koska tämä on ensimmäinen tutkimus aksitinibistä, joka annetaan yhdessä krisotinibin kanssa, tutkimuksessa arvioidaan ensisijaisesti yhdistelmän turvallisuutta ja siedettävyyttä. hoito-ohjelma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

50

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital - Barts Health NHS Trust
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Royal Marsden Hospital
  • Yhdysvallat
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • IU Health University Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Investigational Drug Services IUHSCC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Wayne State University, Dept. of Oncology
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • University of Minnesota Health Clinics and Surgery Center
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview IDS Pharmacy
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • University of Minnesota Physicians Masonic Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center Investigational Pharmacy
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
        • Huntsman Cancer Hospital
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
        • John A Moran Eye Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53705
        • University Station Ophthalmology Clinic

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Diagnoosi – annoksen korotusvaihe: Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä kiinteästä kasvaimesta, joka on resistentti tavanomaiselle hoidolle tai jolle ei ole saatavilla standardihoitoa.
  • Diagnoosi – annoksen laajennusvaihe: Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt RCC, jossa on selkeän solun alatyypin komponentti
  • Annoksen laajennusvaihe: vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECISTin [Response Evaluation Criterion in Solid Tumors] version 1.1 määrittelemänä.
  • ECOG [Eastern Cooperative Oncology Group] suorituskyvyn tila 0 tai 1.

Poissulkemiskriteerit:

  • Suuri leikkaus < 4 viikkoa tai sädehoito < 2 viikkoa potilasrekisteröinnin jälkeen.
  • Aiempi tai tiedossa oleva aktiivinen kohtaushäiriö, aivometastaasit, selkäytimen kompressio tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai uudet todisteet aivo- tai leptomeningeaalisesta sairaudesta.
  • Vain annoksen laajennusvaihe: minkä tahansa muun pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 2 vuoden sisällä ennen rekisteröintiä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Aksitinibi yhdessä krisotinibin kanssa, eskalaatiovaihe
Annoksen nosto Edistynyt kiinteä kasvain, joka on vastustuskykyinen standardihoidolle tai jolle ei ole saatavilla standardihoitoa
Lääke: aksitinibi
Aksitinibi: tabletit, annosalue 2 - 5 mg, annettuna suun kautta kahdesti päivässä jatkuvalla annosteluohjelmalla 28 päivän sykleissä.
Lääke: krisotinibi
Krisotinibi: kapselit, annostusalue 200-250 mg, annettuna suun kautta kahdesti päivässä tai joka päivä jatkuvalla annosteluohjelmalla 28 päivän jaksossa.
Lääke: aksitinibi
Aksitinibi: tabletit, annostus määritellään haaran 1 tulosten perusteella, annettuna suun kautta kahdesti päivässä jatkuvan annosteluohjelman mukaisesti 28 päivän sykleissä.
Lääke: krisotinibi
Krisotinibi: kapselit, annostus määritellään haaran 1 tulosten perusteella, annettuna suun kautta kahdesti päivässä tai joka päivä jatkuvalla annosteluohjelmalla 28 päivän jaksossa.
KOKEELLISTA: Laajennusvaiheen kohortti 1
Annoksen laajentaminen, kohortti 1: aksitinibi yhdistelmänä krisotinibin kanssa Pitkälle edennyt munuaissolusyöpä (RCC) ilman aikaisempaa systeemistä hoitoa
Lääke: aksitinibi
Aksitinibi: tabletit, annosalue 2 - 5 mg, annettuna suun kautta kahdesti päivässä jatkuvalla annosteluohjelmalla 28 päivän sykleissä.
Lääke: krisotinibi
Krisotinibi: kapselit, annostusalue 200-250 mg, annettuna suun kautta kahdesti päivässä tai joka päivä jatkuvalla annosteluohjelmalla 28 päivän jaksossa.
Lääke: aksitinibi
Aksitinibi: tabletit, annostus määritellään haaran 1 tulosten perusteella, annettuna suun kautta kahdesti päivässä jatkuvan annosteluohjelman mukaisesti 28 päivän sykleissä.
Lääke: krisotinibi
Krisotinibi: kapselit, annostus määritellään haaran 1 tulosten perusteella, annettuna suun kautta kahdesti päivässä tai joka päivä jatkuvalla annosteluohjelmalla 28 päivän jaksossa.
KOKEELLISTA: Laajennusvaiheen kohortti 2
Annoksen laajentaminen, kohortti 2: aksitinibi yhdistelmänä krisotinibin kanssa Pitkälle edennyt munuaissyöpä, jossa on vähintään yksi mutta enintään kaksi aikaisempaa systeemistä hoito-ohjelmaa, jotka on suunnattu pitkälle edenneeseen munuaissolusyöpään
Lääke: aksitinibi
Aksitinibi: tabletit, annosalue 2 - 5 mg, annettuna suun kautta kahdesti päivässä jatkuvalla annosteluohjelmalla 28 päivän sykleissä.
Lääke: krisotinibi
Krisotinibi: kapselit, annostusalue 200-250 mg, annettuna suun kautta kahdesti päivässä tai joka päivä jatkuvalla annosteluohjelmalla 28 päivän jaksossa.
Lääke: aksitinibi
Aksitinibi: tabletit, annostus määritellään haaran 1 tulosten perusteella, annettuna suun kautta kahdesti päivässä jatkuvan annosteluohjelman mukaisesti 28 päivän sykleissä.
Lääke: krisotinibi
Krisotinibi: kapselit, annostus määritellään haaran 1 tulosten perusteella, annettuna suun kautta kahdesti päivässä tai joka päivä jatkuvalla annosteluohjelmalla 28 päivän jaksossa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annoksen korotusosa: Annosta rajoittavien toksisuusvaikutusten (DLT:t) omaavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jakso 1 (28 päivää)
Myrkyllisyys National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (NCI CTCAE), version 4.03 mukaisesti. DLT määritellään seuraaviksi tapahtumiksi, jotka johtuvat mistä tahansa (aksitinibistä tai krisotinibistä) tai molemmista aineista yhdistelmänä: hematologinen (asteen 4 neutropenia, absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1000/mm^3 yksittäisellä lämpötilalla > 38,3 celsiusastetta tai jatkuvalla lämpötilalla 38 celsiusastetta > 1 tunnin ajan; >= asteen 3 neutropeeninen infektio; >= asteen 3 trombosytopenia ja verenvuoto; asteen 4 trombosytopenia), ei-hematologinen (>= asteen 3 toksisuus [paitsi oireeton hypofosfatemia, hyperurikemia ilman merkkejä, kihdin oireet ja kasvainperäinen tulehdus oireyhtymä], pahoinvointi, oksentelu tai ripuli jatkui asteella 3 tai 4 huolimatta maksimaalisesta lääkehoidosta, asteen 3 verenpaineesta, jos se jatkui verenpainelääkkeistä huolimatta); Oireettomalla osallistujalla asteen 3 QTc-ajan pidentyminen (QTc>=501 ms), jos se jatkui palautuvien syiden korjaamisen jälkeen ja epäonnistuminen kunkin tutkimuslääkkeen annoksesta > = 75 prosenttia (%).
Jakso 1 (28 päivää)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon emergent Adverse Events (AE) ja Serious Adverse Events (SAE)
Aikaikkuna: Ensimmäinen tutkimuslääkeannos 28 päivään asti viimeisen annoksen jälkeen (jopa 35 sykliä osassa 1 ja 35 sykliä osassa 2, jokainen sykli 28 päivää)
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkkeitä (krisotinibia ja aksitinibia) syy-yhteyden mahdollisuudesta ottamatta huomioon. SAE oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma. Hoitoon liittyvät tapahtumat olivat tutkimuslääkeen ensimmäisen annoksen ja 28 päivää viimeisen annoksen välisen ajan välisiä tapahtumia, joita ei ollut ennen hoitoa tai jotka pahenivat hoitoa edeltävään tilaan verrattuna. AE sisälsi sekä vakavia että ei-vakavia haittatapahtumia.
Ensimmäinen tutkimuslääkeannos 28 päivään asti viimeisen annoksen jälkeen (jopa 35 sykliä osassa 1 ja 35 sykliä osassa 2, jokainen sykli 28 päivää)
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Ensimmäinen tutkimuslääkeannos 28 päivään asti viimeisen annoksen jälkeen (jopa 35 sykliä osassa 1 ja 35 sykliä osassa 2, jokainen sykli 28 päivää)
Hoitoon liittyvä AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka johtui tutkimuslääkkeistä (krisotinibi ja aksitinibi) osallistujalla, joka sai tutkimuslääkkeitä. SAE oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma. Hoitoon liittyvät tapahtumat olivat tutkimuslääkeen ensimmäisen annoksen ja 28 päivää viimeisen annoksen välisen ajan välisiä tapahtumia, joita ei ollut ennen hoitoa tai jotka pahenivat hoitoa edeltävään tilaan verrattuna. AE sisälsi sekä vakavia että ei-vakavia haittatapahtumia.
Ensimmäinen tutkimuslääkeannos 28 päivään asti viimeisen annoksen jälkeen (jopa 35 sykliä osassa 1 ja 35 sykliä osassa 2, jokainen sykli 28 päivää)
Osallistujien määrä, joilla on asteen 3 tai korkeampia haittavaikutuksia National Cancer Instituten yleisten haittatapahtumien toksisuuskriteerien (NCI CTCAE) version 4.03 mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäinen tutkimuslääkeannos 28 päivään asti viimeisen annoksen jälkeen (jopa 35 sykliä osassa 1 ja 35 sykliä osassa 2, jokainen sykli 28 päivää)
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta. Asteen 3 (vakavat) tapahtumat = ei-hyväksyttävät tai sietämättömät tapahtumat, jotka keskeyttävät merkittävästi tavanomaisen päivittäisen toiminnan, vaativat systeemistä lääkehoitoa/muuta hoitoa. Luokan 4 (henkeä uhkaavat) tapahtumat aiheuttivat osallistujan välittömän kuolemanvaaran. luokka 5 = kuolema. Hoitoon liittyvät tapahtumat olivat tutkimuslääkeen ensimmäisen annoksen ja 28 päivää viimeisen annoksen välisen ajan välisiä tapahtumia, joita ei ollut ennen hoitoa tai jotka pahenivat hoitoa edeltävään tilaan verrattuna. AE sisälsi sekä vakavia että ei-vakavia haittatapahtumia.
Ensimmäinen tutkimuslääkeannos 28 päivään asti viimeisen annoksen jälkeen (jopa 35 sykliä osassa 1 ja 35 sykliä osassa 2, jokainen sykli 28 päivää)
Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia, perustuen National Cancer Instituten yleisiin haittatapahtumien toksisuuskriteereihin (NCI CTCAE) Versio 4.03: Hematologiset testipoikkeamat
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun asti (jopa 35 sykliä osassa 1 ja 35 sykliä osassa 2, jokainen sykli 28 päivää)
Laboratorioparametreihin kuuluivat hematologiset ja biokemialliset parametrit. Hematologisiin parametreihin kuuluivat hemoglobiini (anemia, hemoglobiinin nousu), lymfosyytit (lymfopenia, lymfosyyttien määrän nousu), neutrofiilit, verihiutaleet ja valkosolut. Hematologisia poikkeavuuksia omaavien osallistujien lukumäärä ilmoitettiin asteiden mukaan (NCI CTCAE version 4.03 mukaisesti). luokka 1 = lievä; luokka 2 = kohtalainen; Aste 3 = vakava ja aste 4 = hengenvaarallinen tai vammauttava.
Lähtötilanne hoidon loppuun asti (jopa 35 sykliä osassa 1 ja 35 sykliä osassa 2, jokainen sykli 28 päivää)
Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia National Cancer Instituten yleisten haittatapahtumien toksisuuskriteerien (NCI CTCAE) versio 4.03: Biokemian testin poikkeavuuksien perusteella
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun asti (jopa 35 sykliä osassa 1 ja 35 sykliä osassa 2, jokainen sykli 28 päivää)
Laboratorioparametreihin kuuluivat hematologiset ja biokemialliset parametrit. Biokemiallisia parametreja/poikkeavuuksia olivat alaniiniaminotransferaasi, alkalinen fosfataasi, aspartaattiaminotransferaasi, bilirubiini (yhteensä), kreatiniini, hyperkalsemia, hyperglykemia, hyperkalemia, hypermagnesemia, hypernatremia, hypoalbuminemia, hypokalsemia, hypoglykemia, hypokalemia, hypokalsemia, hypoglykemian hypoglykemia ja hypophosnatremia, gammotreemioosi ilmoitettiin osallistujista, joilla oli poikkeavuuksia biokemian testeissä arvosanojen mukaan (NCI CTCAE versio 4.03). luokka 1 = lievä; luokka 2 = kohtalainen; Aste 3 = vakava ja aste 4 = hengenvaarallinen tai vammauttava.
Lähtötilanne hoidon loppuun asti (jopa 35 sykliä osassa 1 ja 35 sykliä osassa 2, jokainen sykli 28 päivää)
Systolisen verenpaineen (SBP) ja diastolisen verenpaineen (DBP) muutos lähtötasosta kierron 1 päivänä 1, 15, kierron 2, 4, 6, 12, 24 päivänä 1 ja hoitokäynnin lopussa
Aikaikkuna: Perustaso; syklin 1 päivät 1 ja 15; 1. päivä jaksoissa 2, 4, 6, 12, 24; ja hoidon loppu (enintään 35 sykliä osassa 1 ja 35 sykliä osassa 2, jokainen sykli 28 päivää)
Perustaso; syklin 1 päivät 1 ja 15; 1. päivä jaksoissa 2, 4, 6, 12, 24; ja hoidon loppu (enintään 35 sykliä osassa 1 ja 35 sykliä osassa 2, jokainen sykli 28 päivää)
Muutos lähtötasosta sykenopeudessa kierron 1 päivänä 1, 15, syklien 2, 4, 6, 12, 24 päivänä 1 ja hoidon lopussa
Aikaikkuna: Perustaso; syklin 1 päivät 1 ja 15; 1. päivä jaksoissa 2, 4, 6, 12, 24; ja hoidon päättyminen (milloin tahansa enintään 35 jaksoa osassa 1 ja 35 sykliä osassa 2, jokainen sykli 28 päivää)
Perustaso; syklin 1 päivät 1 ja 15; 1. päivä jaksoissa 2, 4, 6, 12, 24; ja hoidon päättyminen (milloin tahansa enintään 35 jaksoa osassa 1 ja 35 sykliä osassa 2, jokainen sykli 28 päivää)
Kehonpainon muutos lähtötasosta kierron 1 päivänä 1, 15, syklin 2, 4, 6, 12, 24 päivänä 1 ja hoidon lopussa
Aikaikkuna: Perustaso; syklin 1 päivät 1 ja 15; 1. päivä jaksoissa 2, 4, 6, 12, 24; ja hoidon päättyminen (milloin tahansa enintään 35 jaksoa osassa 1 ja 35 sykliä osassa 2, jokainen sykli 28 päivää)
Perustaso; syklin 1 päivät 1 ja 15; 1. päivä jaksoissa 2, 4, 6, 12, 24; ja hoidon päättyminen (milloin tahansa enintään 35 jaksoa osassa 1 ja 35 sykliä osassa 2, jokainen sykli 28 päivää)
Niiden osallistujien määrä, joiden lähtötilanne on muuttunut itäisen yhteistoiminnallisen onkologian ryhmän suorituskyvyn (ECOG-PS) tilasta huonoimpaan arvoon
Aikaikkuna: Perustaso, hoidon loppu (jaksoon 35 asti [osa 1] ja sykliin 35 asti [osa 2], jokainen sykli 28 päivää)
ECOG-PS: käytetään arvioimaan, kuinka sairaus vaikutti osallistujan päivittäisiin elinkykyihin. Se vaihtelee asteikolla: 0-5 (0=täysin aktiivinen/pystyy harjoittamaan kaikkia sairautta edeltäviä toimintoja ilman rajoituksia;1=rajoittunut fyysisesti rasittavaan toimintaan, mutta liikkuu/pystyy tekemään kevyttä/istuvaa työtä;2=liikkuvat [yli (>) 50 % valveillaoloajasta], pystyy huolehtimaan itsestään, mutta ei pysty suorittamaan mitään työtehtäviä; 3 = kykenee pitämään huolta itsestäni, pysyy sängyssä tai tuolissa [> 50 % heräämisestä tuntia]; 4 = täysin vammainen, ei pysty huolehtimaan itsestään, täysin sängyssä tai tuolissa; 5 = kuollut, korkeampi pistemäärä = enemmän toiminnallista vajaatoimintaa) ja muutoksia pahimpiin tilapisteisiin esitettiin. Lähtötason arvo = arvo, joka on kerätty ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta syklin 1 päivänä 1. Pahin lähtötilanteen jälkeinen arvo = huonoin arvo minkä tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen ja hoidon päättymiskäynnin (EOT) välillä. Shift to low viittaa perusarvoa pienempään arvoon; siirto korkeaan viittaa ECOG-PS:n perusarvoa korkeampaan arvoon.
Perustaso, hoidon loppu (jaksoon 35 asti [osa 1] ja sykliin 35 asti [osa 2], jokainen sykli 28 päivää)
Osallistujien määrä, joiden suurin lisäys lähtötasosta QTc-välissä
Aikaikkuna: Perustaso, hoidon loppu (jaksoon 35 asti [osa 1] ja sykliin 35 asti [osa 2], jokainen sykli 28 päivää)
Suoritettiin kolme rinnakkaista 12-kytkentäistä EKG-mittausta (jokaista tallennusta erotti noin 2 minuuttia) ja keskiarvo laskettiin. Aika, joka vastaa depolarisaation alkamista kammioiden repolarisaatioon (QT-aika), säädettiin RR-välille käyttämällä QT- ja RR-arvoja kustakin EKG:stä Friderician kaavalla (QTcF = QT jaettuna RR:n kuutiojuurella) ja Bazetten kaavalla (QTcB = QT). jaettuna RR:n neliöjuurella). Raportoitiin niiden osallistujien lukumäärä, joiden enimmäislisäys perusviivasta oli alle (<) 30 millisekuntia (ms), 30 - <60 ms ja suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 60 ms.
Perustaso, hoidon loppu (jaksoon 35 asti [osa 1] ja sykliin 35 asti [osa 2], jokainen sykli 28 päivää)
Aksitinibin ja krisotinibin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Aksitinibi: ennen annosta (0 tuntia [tuntia]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen aloituspäivänä 7, sykli 1, päivä 15; Krisotinibi: ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1, päivä 15
Tämän tulosmitan tietoja ei suunniteltu analysoitavaksi kohortin 2 osalta annoksen laajennusosassa, kuten protokollassa on ennalta määritelty.
Aksitinibi: ennen annosta (0 tuntia [tuntia]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen aloituspäivänä 7, sykli 1, päivä 15; Krisotinibi: ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1, päivä 15
Aika aksitinibin ja krisotinibin plasman suurimman havaitun pitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Aksitinibi: ennen annosta (0 tuntia [tuntia]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen aloituspäivänä 7, sykli 1, päivä 15; Krisotinibi: ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1, päivä 15
Tämän tulosmitan tietoja ei suunniteltu analysoitavaksi kohortin 2 osalta annoksen laajennusosassa, kuten protokollassa on ennalta määritelty.
Aksitinibi: ennen annosta (0 tuntia [tuntia]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen aloituspäivänä 7, sykli 1, päivä 15; Krisotinibi: ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1, päivä 15
Aksitinibin ja krisotinibin käyrän alla oleva alue nolla-ajasta annosteluvälin loppuun (AUCtau)
Aikaikkuna: Aksitinibi: ennen annosta (0 tuntia [tuntia]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen aloituspäivänä 7, sykli 1, päivä 15; Krisotinibi: ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1, päivä 15
Plasman pitoisuuden alapuolella oleva pinta-ala vs. aikakäyrä ajankohdasta nollasta annosteluvälin loppuun (AUCtau), jossa annosteluväli oli 12 tuntia. Tämän tulosmitan tietoja ei suunniteltu analysoitavaksi kohortin 2 osalta annoksen laajennusosassa, kuten protokollassa on ennalta määritelty.
Aksitinibi: ennen annosta (0 tuntia [tuntia]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen aloituspäivänä 7, sykli 1, päivä 15; Krisotinibi: ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1, päivä 15
Aksitinibin ja krisotinibin näennäinen oraalinen puhdistuma (CL/F).
Aikaikkuna: Aksitinibi: ennen annosta (0 tuntia [tuntia]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen aloituspäivänä 7, sykli 1, päivä 15; Krisotinibi: ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1, päivä 15
Lääkkeen puhdistuma mittaa nopeutta, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa. Näennäinen oraalinen puhdistuma saatiin jakamalla tutkimuslääkeannos AUCtau:lla, jossa AUCtau oli plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla kvantitatiiviseen pitoisuuteen annosteluvälin lopussa. Tämän tulosmitan tietoja ei suunniteltu analysoitavaksi kohortin 2 osalta annoksen laajennusosassa, kuten protokollassa on ennalta määritelty.
Aksitinibi: ennen annosta (0 tuntia [tuntia]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen aloituspäivänä 7, sykli 1, päivä 15; Krisotinibi: ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1, päivä 15
Aksitinibin ja krisotinibin näennäinen jakautumistilavuus (Vz/F)
Aikaikkuna: Aksitinibi: ennen annosta (0 tuntia [tuntia]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen aloituspäivänä 7, sykli 1, päivä 15; Krisotinibi: ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1, päivä 15
Jakautumistilavuus määritellään teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärä olisi jakautunut tasaisesti, jotta saadaan aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus plasmassa. Ilmeiseen jakautumistilavuuteen oraalisen annoksen jälkeen (Vz/F) vaikuttaa imeytynyt fraktio.
Aksitinibi: ennen annosta (0 tuntia [tuntia]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen aloituspäivänä 7, sykli 1, päivä 15; Krisotinibi: ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1, päivä 15
Objektiivisen vastauksen saaneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 35 sykliä osassa 1 ja 35 sykliä osassa 2, jokainen sykli 28 päivää)
Raportoitiin niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli objektiivinen vaste vahvistetun täydellisen vasteen [CR] tai vahvistetun osittaisen vasteen [PR] arvioinnin perusteella Response Evaluation Criteria In Solid Tumors [RECIST] version 1.1 mukaisesti. Vahvistetut vasteet olivat ne, jotka säilyivät toistetussa kuvantamistutkimuksessa vähintään 4 viikkoa vasteen alkuperäisen dokumentoinnin jälkeen. CR määriteltiin kaikkien leesioiden (kohde- ja/tai ei-kohde) häviämiseksi. PR olivat ne, joiden kohdeleesioiden pisimpien dimensioiden summa väheni vähintään 30 prosenttia, kun viitearvona oli pisimpien dimensioiden perustason summa, ja kohdeleesiot eivät lisääntyneet tai puuttuneet.
Lähtötilanteesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 35 sykliä osassa 1 ja 35 sykliä osassa 2, jokainen sykli 28 päivää)
Annoksen laajennusosa: vasteen kesto
Aikaikkuna: Ensimmäisestä objektiivisesta vasteesta ensimmäiseen uusiutumiseen, taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 35 sykliä, jokainen sykli 28 päivää)
Vasteen kesto (kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien [RECIST] version 1.1 mukaisesti) määriteltiin ajaksi (kuukausina) objektiivisen kasvainvasteen (täydellinen vaste [CR] tai osittainen vaste [PR]) ensimmäisestä dokumentoinnista ensimmäiseen toistuvan, etenevän sairauden tai kuoleman päivämäärä (sen mukaan kumpi tapahtui ensin). CR määriteltiin kaikkien leesioiden (kohde- ja/tai ei-kohde) häviämiseksi. PR olivat ne, joiden kohdeleesioiden pisimpien dimensioiden summa väheni vähintään 30 prosenttia, kun viitearvona oli pisimpien dimensioiden perustason summa, ja kohdeleesiot eivät lisääntyneet tai puuttuneet. Eteneminen määriteltiin >= 20 prosentin kasvuksi kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; mitattavissa oleva lisäys ei-kohdevauriossa; uusien vaurioiden ilmaantuminen.
Ensimmäisestä objektiivisesta vasteesta ensimmäiseen uusiutumiseen, taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 35 sykliä, jokainen sykli 28 päivää)
Annoksen laajennusosa: Progression-Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 35 sykliä, jokainen sykli 28 päivää)
PFS (response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] version 1.1 mukaisesti) määriteltiin ajaksi (kuukausina) tutkimushoidon aloittamisesta objektiivisen kasvaimen etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. PFS (kuukausina) laskettiin seuraavasti (ensimmäisen tapahtuman päivämäärä miinus tutkimuslääkityksen ensimmäisen annoksen päivämäärä plus 1) jaettuna luvulla 30,44. Eteneminen määriteltiin >= 20 prosentin kasvuksi kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; mitattavissa oleva lisäys ei-kohdevauriossa; uusien vaurioiden ilmaantuminen. PFS:ää ei arvioitu annoslaajennuskohortissa 2 pienen näytekoon vuoksi.
Lähtötilanteesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 35 sykliä, jokainen sykli 28 päivää)
Annoksen laajennusosan kohortti 1: Seerumin liukoisten proteiinien biomarkkerien tasot
Aikaikkuna: Lähtötilanne, sykli 2, päivä 1, hoidon loppu (enintään 35 sykliä, jokainen sykli 28 päivää)
Seerumin liukoisia proteiinibiomarkkereita olivat angiopoietiini-2, hepatosyyttien kasvutekijä (HGF), verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptori 3 (VEGFR 3). Biomarkkerianalyysiä ei suunniteltu tehtäväksi annoksen korotusosassa ja annoksen laajennusosan kohortissa 2, kuten protokollassa ennalta määrättiin.
Lähtötilanne, sykli 2, päivä 1, hoidon loppu (enintään 35 sykliä, jokainen sykli 28 päivää)
Annoksen laajennusosan kohortti 1: Muutos lähtötasosta verenkierrossa olevien mikroRNA:iden (miRNA) pitoisuudessa seerumissa hoidon lopussa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, hoidon loppu (enintään 35 sykliä, jokainen sykli 28 päivää)
Lähtötilanne, hoidon loppu (enintään 35 sykliä, jokainen sykli 28 päivää)
Annoksen laajennusosan kohortti 1: c-MET-positiivisten kasvainsolujen prosenttiosuus lähtötasolla suhteessa objektiiviseen vasteprosenttiin (ORR)
Aikaikkuna: Perustaso
C-MET-positiivisten kasvainsolujen prosenttiosuus objektiiviselle vasteelle (täydellinen vaste [CR] + osittainen vaste [PR]) ilmoitetaan. Objektiivinen vastaus määriteltiin CR:ksi ja PR:ksi. CR määriteltiin kaikkien leesioiden (kohde- ja/tai ei-kohde) häviämiseksi. PR olivat ne, joiden kohdeleesioiden pisimpien dimensioiden summa väheni vähintään 30 prosenttia, kun viitearvona oli pisimpien dimensioiden perustason summa, ja kohdeleesiot eivät lisääntyneet tai puuttuneet. Biomarkkerianalyysiä ei suunniteltu tehtäväksi annoksen korotusosassa ja annoksen laajennusosan kohortissa 2, kuten protokollassa ennalta määrättiin.
Perustaso
Annoksen laajennusosan kohortti 1: Plasma liukoisen proteiinin biomarkkerin (c-MET) taso
Aikaikkuna: Perustaso; syklin 1 päivät 1 ja 15; 1. päivä jaksoissa 2, 3, 5; hoidon loppu (enintään 35 sykliä, jokainen sykli 28 päivää)
Plasmaan liukoisen proteiinin biomarkkeri sisälsi c-MET:n. Biomarkkerianalyysiä ei suunniteltu tehtäväksi annoksen korotusosassa ja annoksen laajennusosan kohortissa 2, kuten protokollassa ennalta määrättiin.
Perustaso; syklin 1 päivät 1 ja 15; 1. päivä jaksoissa 2, 3, 5; hoidon loppu (enintään 35 sykliä, jokainen sykli 28 päivää)
Annoksen laajennusosan kohortti 1: Seerumin liukoisen proteiinin biomarkkeritason suhde perustason biomarkkeritasoon kunkin aikapisteen mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne, sykli 2, päivä 1, hoidon loppu (enintään 35 sykliä, jokainen sykli 28 päivää)
Seerumin liukoisten proteiinien biomarkkereihin kuuluivat angiopoietiini-2, hepatosyyttien kasvutekijä (HGF), verisuonten endoteelikasvutekijäreseptori 3 (VEGFR3). Suhde = seerumin liukoisten proteiinien biomarkkerien arvo kullakin aikapisteellä lähtötilanteen arvoon. Biomarkkerianalyysiä ei suunniteltu tehtäväksi annoksen korotusosassa ja annoksen laajennusosan kohortissa 2, kuten protokollassa ennalta määrättiin.
Lähtötilanne, sykli 2, päivä 1, hoidon loppu (enintään 35 sykliä, jokainen sykli 28 päivää)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Pfizer

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Keskiviikko 26. helmikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 22. helmikuuta 2017

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 5. syyskuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 26. marraskuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 26. marraskuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Tiistai 3. joulukuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Torstai 24. syyskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 1. syyskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. syyskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • A4061068
  • 2015-001724-31 (EUDRACT_NUMBER)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Pfizer tarjoaa pääsyn yksittäisiin osallistujien tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin (esim. protokolla, tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP), kliininen tutkimusraportti (CSR)) pätevien tutkijoiden pyynnöstä ja tietyin kriteerein, ehdoin ja poikkeuksin. Lisätietoja Pfizerin tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämisprosessista on osoitteessa https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Edistyneet kiinteät kasvaimet

Kliiniset tutkimukset aksitinibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Egypt

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa