Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas 1b-studie av axitinib i kombination med crizotinib hos patienter med avancerade solida tumörer

1 september 2020 uppdaterad av: Pfizer

EN FAS 1B, ÖPPEN ETIKETT, DOSEKALATIONSSTUDIE FÖR ATT UTVÄRDERA SÄKERHET, FARMAKOKINETIK OCH FARMAKODYNAMIK HOS AXITINIB (AG-013736) I KOMBINATION MED CRIZOTINIB (PF-02341066) I PIDATVIDANCE TURS

Trots framgången med anti-angiogen terapi i flera behandlingsmiljöer är en bråkdel av patienterna refraktära mot behandling med hämmare av vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF), medan majoriteten av patienterna så småningom kommer att utveckla undvikande resistens. Det föreslås att mesenkymal-epitelial övergångsfaktor (c-MET) och dess ligandhepatocyttillväxtfaktor (HGF eller spridningsfaktor) bidrar till VEGF-hämmarresistens, så att en kombination av en c-MET-hämmare med en VEGF-hämmare kommer att ge ytterligare klinisk aktivitet jämfört med till enbart VEGF-hämmare. Denna hypotes kommer att testas med hjälp av cMET/ALK-hämmaren, crizotinib, i kombination med VEGF-hämmaren, axitinib. Eftersom detta kommer att vara den första studien av axitinib som ges i kombination med crizotinib kommer studien i första hand att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av kombinationen regim.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

50

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • IU Health University Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Investigational Drug Services IUHSCC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Wayne State University, Dept. of Oncology
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota Health Clinics and Surgery Center
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview IDS Pharmacy
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota Physicians Masonic Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center Investigational Pharmacy
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Huntsman Cancer Hospital
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • John A Moran Eye Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53705
        • University Station Ophthalmology Clinic
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital - Barts Health NHS Trust
      • London, Storbritannien, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Royal Marsden Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos - Doseskaleringsfas: Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad solid tumör som är resistent mot standardterapi eller för vilken ingen standardterapi är tillgänglig.
  • Diagnos - Dosexpansionsfas: Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad RCC med en komponent av klarcellssubtyp
  • Dosexpansionsfas: minst en mätbar lesion enligt definitionen av RECIST [Respons Evaluation Criterion in Solid Tumors] version 1.1.
  • ECOG [Eastern Cooperative Oncology Group] Prestandastatus 0 eller 1.

Exklusions kriterier:

  • Större operation <4 veckor eller strålbehandling <2 veckor efter patientregistrering.
  • Historik med eller känd aktiv anfallsstörning, hjärnmetastaser, ryggmärgskompression eller karcinomatös meningit, eller nya tecken på hjärn- eller leptomeningeal sjukdom.
  • Endast dosexpansionsfas: diagnos av annan malignitet inom 2 år före registrering.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Axitinib i kombination med crizotinib, upptrappningsfas
Doseskalering Avancerad solid tumör som är resistent mot standardterapi eller för vilken ingen standardterapi är tillgänglig
Läkemedel: axitinib
Axitinib: tabletter, dosintervall 2 - 5 mg, ges oralt två gånger dagligen enligt ett kontinuerligt doseringsschema i 28 dagars cykler.
Läkemedel: crizotinib
Crizotinib: kapslar, dosintervall 200-250 mg, ges oralt två gånger dagligen eller varje dag enligt ett kontinuerligt doseringsschema i 28 dagars cykel.
Läkemedel: axitinib
Axitinib: tabletter, dosering definieras baserat på resultat från arm 1, ges oralt två gånger dagligen enligt ett kontinuerligt doseringsschema i 28 dagars cykler.
Läkemedel: crizotinib
Crizotinib: kapslar, dosering definieras baserat på resultat från arm 1, ges oralt två gånger dagligen eller varje dag enligt ett kontinuerligt doseringsschema i 28 dagars cykel.
EXPERIMENTELL: Expansionsfas Kohort 1
Dosexpansion, kohort 1: axitinib i kombination med crizotinib Avancerad njurcellscancer [RCC] utan tidigare systemisk terapi
Läkemedel: axitinib
Axitinib: tabletter, dosintervall 2 - 5 mg, ges oralt två gånger dagligen enligt ett kontinuerligt doseringsschema i 28 dagars cykler.
Läkemedel: crizotinib
Crizotinib: kapslar, dosintervall 200-250 mg, ges oralt två gånger dagligen eller varje dag enligt ett kontinuerligt doseringsschema i 28 dagars cykel.
Läkemedel: axitinib
Axitinib: tabletter, dosering definieras baserat på resultat från arm 1, ges oralt två gånger dagligen enligt ett kontinuerligt doseringsschema i 28 dagars cykler.
Läkemedel: crizotinib
Crizotinib: kapslar, dosering definieras baserat på resultat från arm 1, ges oralt två gånger dagligen eller varje dag enligt ett kontinuerligt doseringsschema i 28 dagars cykel.
EXPERIMENTELL: Expansionsfas Kohort 2
Dosexpansion, kohort 2: axitinib i kombination med crizotinib Avancerad njurcellscancer med minst en men inte mer än två tidigare systemiska behandlingsregimer riktade mot avancerad RCC
Läkemedel: axitinib
Axitinib: tabletter, dosintervall 2 - 5 mg, ges oralt två gånger dagligen enligt ett kontinuerligt doseringsschema i 28 dagars cykler.
Läkemedel: crizotinib
Crizotinib: kapslar, dosintervall 200-250 mg, ges oralt två gånger dagligen eller varje dag enligt ett kontinuerligt doseringsschema i 28 dagars cykel.
Läkemedel: axitinib
Axitinib: tabletter, dosering definieras baserat på resultat från arm 1, ges oralt två gånger dagligen enligt ett kontinuerligt doseringsschema i 28 dagars cykler.
Läkemedel: crizotinib
Crizotinib: kapslar, dosering definieras baserat på resultat från arm 1, ges oralt två gånger dagligen eller varje dag enligt ett kontinuerligt doseringsschema i 28 dagars cykel.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Doseskaleringsdel: Antal deltagare med dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Cykel 1 (28 dagar)
Toxicitet enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 4.03. DLT definieras som följande händelser som kan tillskrivas något (axitinib eller crizotinib) eller båda medlen i kombination: hematologisk (grad 4 neutropeni, absolut neutrofilantal <1000/mm^3 med en enstaka temperatur på >38,3 grader Celsius eller ihållande temperatur på 38 grader Celsius i >1 timme; >=grad 3 neutropenisk infektion; >= grad 3 trombocytopeni med blödning; grad 4 trombocytopeni), icke-hematologisk (>=grad 3 toxicitet [förutom asymtomatisk hypofosfatemi, hyperurikemi utan tecken, symtom på gikt och tumörlys) syndrom], illamående, kräkningar eller diarré kvarstod vid grad 3 eller 4 trots maximal medicinsk behandling, grad 3 hypertoni om den var ihållande trots blodtryckssänkande medel); Hos asymtomatiska deltagare, grad 3 QTc-förlängning (QTc>=501 msek) om den kvarstår efter att ha korrigerat reversibla orsaker och misslyckande att tillföra >=75 procent (%) av dosen av varje studieläkemedel.
Cykel 1 (28 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Första dosen av studieläkemedlet fram till 28 dagar efter sista dosen (upp till 35 cykler i del 1 och 35 cykler i del 2, varje cykel 28 dagar)
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedel (crizotinib och axitinib) utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. En SAE var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som betydande av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali. Behandlingsuppkommande var händelser mellan den första dosen av studieläkemedlet och fram till 28 dagar efter den sista dosen som var frånvarande före behandlingen eller som förvärrades i förhållande till tillståndet före behandling. Biverkningar inkluderade både allvarliga och icke-allvarliga biverkningar.
Första dosen av studieläkemedlet fram till 28 dagar efter sista dosen (upp till 35 cykler i del 1 och 35 cykler i del 2, varje cykel 28 dagar)
Antal deltagare med behandlingsrelaterad behandling - Emergent Adverse Events (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Första dosen av studieläkemedlet fram till 28 dagar efter sista dosen (upp till 35 cykler i del 1 och 35 cykler i del 2, varje cykel 28 dagar)
Behandlingsrelaterad biverkning var varje ogynnsam medicinsk händelse som tillskrevs studieläkemedel (crizotinib och axitinib) hos en deltagare som fick studieläkemedel. En SAE var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som betydande av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali. Behandlingsuppkommande var händelser mellan den första dosen av studieläkemedlet och fram till 28 dagar efter den sista dosen som var frånvarande före behandlingen eller som förvärrades i förhållande till tillståndet före behandling. Biverkningar inkluderade både allvarliga och icke-allvarliga biverkningar.
Första dosen av studieläkemedlet fram till 28 dagar efter sista dosen (upp till 35 cykler i del 1 och 35 cykler i del 2, varje cykel 28 dagar)
Antal deltagare med grad 3 eller högre biverkningar (AEs) enligt bedömning av National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.03
Tidsram: Första dosen av studieläkemedlet fram till 28 dagar efter sista dosen (upp till 35 cykler i del 1 och 35 cykler i del 2, varje cykel 28 dagar)
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. Grad 3 (allvarliga) händelser = oacceptabla eller oacceptabla händelser, som avsevärt avbryter vanlig daglig aktivitet, kräver systemisk läkemedelsbehandling/annan behandling. Grad 4 (livshotande) händelser gjorde att deltagaren var i överhängande livsfara. Betyg 5 = död. Behandlingsuppkommande var händelser mellan den första dosen av studieläkemedlet och fram till 28 dagar efter den sista dosen som var frånvarande före behandlingen eller som förvärrades i förhållande till tillståndet före behandling. Biverkningar inkluderade både allvarliga och icke-allvarliga biverkningar.
Första dosen av studieläkemedlet fram till 28 dagar efter sista dosen (upp till 35 cykler i del 1 och 35 cykler i del 2, varje cykel 28 dagar)
Antal deltagare med kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser baserat på National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.03: Hematologiska testavvikelser
Tidsram: Baslinje fram till slutet av behandlingen (upp till 35 cykler i del 1 och 35 cykler i del 2, varje cykel 28 dagar)
Laboratorieparametrar inkluderade hematologiska och biokemiska parametrar. Hematologiska parametrar inkluderade hemoglobin (anemi, ökat hemoglobin), lymfocyter (lymfopeni, ökat antal lymfocyter), neutrofiler, blodplättar och vita blodkroppar. Antal deltagare med hematologiska abnormiteter efter grader (enligt NCI CTCAE version 4.03) rapporterades. Grad 1= mild; Betyg 2= måttlig; Grad 3= allvarlig och grad 4= livshotande eller invalidiserande.
Baslinje fram till slutet av behandlingen (upp till 35 cykler i del 1 och 35 cykler i del 2, varje cykel 28 dagar)
Antal deltagare med kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser baserat på National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.03: Avvikelser från biokemitest
Tidsram: Baslinje fram till slutet av behandlingen (upp till 35 cykler i del 1 och 35 cykler i del 2, varje cykel 28 dagar)
Laboratorieparametrar inkluderade hematologiska och biokemiska parametrar. Biokemiparametrar/avvikelser inkluderade alaninaminotransferas, alkaliskt fosfatas, aspartataminotransferas, bilirubin (totalt), kreatinin, hyperkalcemi, hyperglykemi, hyperkalemi, hypermagnesemi, hypernatremi, hypoalbuminemi, hypokalcemi, hypomagnemia, hypomagnemi, hypoglykemi, hypomagnemi, hypoglykemi, hypomagnemi, hypoglykemi, hypomagnemi, hypoglykemi, hypoglykemi deltagare med biokemitestavvikelser efter betyg (NCI CTCAE version 4.03) rapporterades. Grad 1= mild; Betyg 2= måttlig; Grad 3= allvarlig och grad 4= livshotande eller invalidiserande.
Baslinje fram till slutet av behandlingen (upp till 35 cykler i del 1 och 35 cykler i del 2, varje cykel 28 dagar)
Förändring från baslinjen i systoliskt blodtryck (SBP) och diastoliskt blodtryck (DBP) vid dag 1, 15 av cykel 1, dag 1 av cykel 2, 4, 6, 12, 24 och avslutat behandlingsbesök
Tidsram: Baslinje; Dag 1 och 15 av cykel 1; Dag 1 av cyklerna 2, 4, 6, 12, 24; och slutet av behandlingen (upp till en maximal varaktighet på 35 cykler i del 1 och 35 cykler i del 2, varje cykel 28 dagar)
Baslinje; Dag 1 och 15 av cykel 1; Dag 1 av cyklerna 2, 4, 6, 12, 24; och slutet av behandlingen (upp till en maximal varaktighet på 35 cykler i del 1 och 35 cykler i del 2, varje cykel 28 dagar)
Ändring från baslinjen i pulsfrekvens vid dag 1, 15 av cykel 1, dag 1 av cykel 2, 4, 6, 12, 24 och behandlingsslut
Tidsram: Baslinje; Dag 1 och 15 av cykel 1; Dag 1 av cyklerna 2, 4, 6, 12, 24; och slutet av behandlingen (när som helst upp till en maximal varaktighet på 35 cykler i del 1 och 35 cykler i del 2, varje cykel 28 dagar)
Baslinje; Dag 1 och 15 av cykel 1; Dag 1 av cyklerna 2, 4, 6, 12, 24; och slutet av behandlingen (när som helst upp till en maximal varaktighet på 35 cykler i del 1 och 35 cykler i del 2, varje cykel 28 dagar)
Förändring från baslinjen i kroppsvikt vid dag 1, 15 av cykel 1, dag 1 av cykel 2, 4, 6, 12, 24 och slutet av behandlingen
Tidsram: Baslinje; Dag 1 och 15 av cykel 1; Dag 1 av cyklerna 2, 4, 6, 12, 24; och slutet av behandlingen (när som helst upp till en maximal varaktighet på 35 cykler i del 1 och 35 cykler i del 2, varje cykel 28 dagar)
Baslinje; Dag 1 och 15 av cykel 1; Dag 1 av cyklerna 2, 4, 6, 12, 24; och slutet av behandlingen (när som helst upp till en maximal varaktighet på 35 cykler i del 1 och 35 cykler i del 2, varje cykel 28 dagar)
Antal deltagare med förändring från baslinje i Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) till sämsta värde
Tidsram: Baslinje, behandlingsslut (upp till cykel 35 [för del 1] och upp till cykel 35 [för del 2], varje cykel 28 dagar)
ECOG-PS: används för att bedöma hur sjukdomen påverkade deltagarens dagliga livsförmågor. Den sträcker sig på skalan från: 0-5 (0=helt aktiv/kan utföra alla aktiviteter före sjukdomen utan begränsningar;1=begränsad i fysiskt ansträngande aktivitet men ambulerande/kan utföra lätt/stillsittande arbete;2=ambulerande [för mer än (>)50 % av de vakna timmarna], kapabel till all egenvård men oförmögen att utföra några arbetsaktiviteter;3=kan till begränsad egenvård, bunden till säng eller stol [för >50 % av vaken timmar];4=helt handikappad, inte kapabel till egenvård, helt instängd i säng eller stol;5= död, högre poäng=mer funktionsnedsättning) och förändringar av sämsta statuspoäng presenterades. Baslinjevärde=värde som samlats in före första dosen av studieläkemedlet på cykel 1 dag 1. Sämsta post-baseline-värde=sämsta värdet mellan första dosen av studieläkemedlet och avslutad behandling (EOT). Skift till låg hänvisar till lägre än baslinjevärdet; skift till hög hänvisar till högre än baslinjevärdet för ECOG-PS.
Baslinje, behandlingsslut (upp till cykel 35 [för del 1] och upp till cykel 35 [för del 2], varje cykel 28 dagar)
Antal deltagare med maximal ökning från baslinjen i QTc-intervall
Tidsram: Baslinje, behandlingsslut (upp till cykel 35 [för del 1] och upp till cykel 35 [för del 2], varje cykel 28 dagar)
Tredubbla 12-avlednings-EKG-mätningar (varje inspelning separerade med cirka 2 minuter) utfördes och medelvärdet beräknades. Tiden som motsvarar början av depolarisering till repolarisering av ventriklarna (QT-intervall) justerades för RR-intervall med QT och RR från varje EKG med Fridericias formel (QTcF = QT dividerat med kubroten av RR) och med Bazettes formel (QTcB = QT dividerat med kvadratroten ur RR). Antal deltagare med maximal ökning från baslinjen på mindre än (<) 30 millisekunder (ms), 30 till <60 msek och större än eller lika med (>=) 60 msek rapporterades.
Baslinje, behandlingsslut (upp till cykel 35 [för del 1] och upp till cykel 35 [för del 2], varje cykel 28 dagar)
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Axitinib och Crizotinib
Tidsram: Axitinib: Fördos (0 timmar [h]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter dosering vid inledande dag 7, cykel 1 dag 15; Crizotinib: före dos (0 timmar), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter dos vid cykel 1 dag 15
Data för detta utfallsmått var inte planerat att analyseras för kohort 2 i dosexpansionsdelen, som förhandsspecificerats i protokollet.
Axitinib: Fördos (0 timmar [h]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter dosering vid inledande dag 7, cykel 1 dag 15; Crizotinib: före dos (0 timmar), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter dos vid cykel 1 dag 15
Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av Axitinib och Crizotinib
Tidsram: Axitinib: Fördos (0 timmar [h]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter dosering vid inledande dag 7, cykel 1 dag 15; Crizotinib: före dos (0 timmar), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter dos vid cykel 1 dag 15
Data för detta utfallsmått var inte planerat att analyseras för kohort 2 i dosexpansionsdelen, som förhandsspecificerats i protokollet.
Axitinib: Fördos (0 timmar [h]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter dosering vid inledande dag 7, cykel 1 dag 15; Crizotinib: före dos (0 timmar), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter dos vid cykel 1 dag 15
Area under kurvan från tid noll till slutet av doseringsintervall (AUCtau) för Axitinib och Crizotinib
Tidsram: Axitinib: Fördos (0 timmar [h]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter dosering vid inledande dag 7, cykel 1 dag 15; Crizotinib: före dos (0 timmar), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter dos vid cykel 1 dag 15
Arean under plasmakoncentrationen kontra tidskurvan från tid noll till slutet av doseringsintervallet (AUCtau), där doseringsintervallet var 12 timmar. Data för detta utfallsmått var inte planerat att analyseras för kohort 2 i dosexpansionsdelen, som förhandsspecificerats i protokollet.
Axitinib: Fördos (0 timmar [h]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter dosering vid inledande dag 7, cykel 1 dag 15; Crizotinib: före dos (0 timmar), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter dos vid cykel 1 dag 15
Synbar oral clearance (CL/F) av Axitinib och Crizotinib
Tidsram: Axitinib: Fördos (0 timmar [h]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter dosering vid inledande dag 7, cykel 1 dag 15; Crizotinib: före dos (0 timmar), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter dos vid cykel 1 dag 15
Clearance av ett läkemedel är ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer. Skenbart oralt clearance erhölls genom att dividera studieläkemedelsdosen med AUCtau, där AUCtau var arean under plasmakoncentration-tidkurvan från tidpunkt noll till den kvantifierbara koncentrationen vid slutet av doseringsintervallet. Data för detta utfallsmått var inte planerat att analyseras för kohort 2 i dosexpansionsdelen, som förhandsspecificerats i protokollet.
Axitinib: Fördos (0 timmar [h]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter dosering vid inledande dag 7, cykel 1 dag 15; Crizotinib: före dos (0 timmar), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter dos vid cykel 1 dag 15
Skenbar distributionsvolym (Vz/F) för Axitinib och Crizotinib
Tidsram: Axitinib: Fördos (0 timmar [h]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter dosering vid inledande dag 7, cykel 1 dag 15; Crizotinib: före dos (0 timmar), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter dos vid cykel 1 dag 15
Distributionsvolymen definieras som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade plasmakoncentrationen av ett läkemedel. Skenbar distributionsvolym efter oral dos (Vz/F) påverkas av den absorberade fraktionen.
Axitinib: Fördos (0 timmar [h]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter dosering vid inledande dag 7, cykel 1 dag 15; Crizotinib: före dos (0 timmar), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter dos vid cykel 1 dag 15
Andel deltagare med objektiv respons
Tidsram: Från baslinje till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först (upp till 35 cykler i del 1 och 35 cykler i del 2, varje cykel 28 dagar)
Andel deltagare med objektivt svar baserat på bedömning av bekräftat fullständigt svar [CR] eller bekräftat partiellt svar [PR] enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors [RECIST] version 1.1 rapporterades. Bekräftade svar var de som fortsatte med upprepad avbildningsstudie minst 4 veckor efter initial dokumentation av svar. CR definierades som försvinnande av alla lesioner (mål och/eller icke-mål). PR var de med minst 30 procents minskning i summan av de längsta dimensionerna av mållesioner med baslinjesummans längsta dimensioner som referens, med icke-målskador som inte ökade eller saknades.
Från baslinje till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först (upp till 35 cykler i del 1 och 35 cykler i del 2, varje cykel 28 dagar)
Dosexpansionsdel: Duration of Response
Tidsram: Från första objektiva svar till första återfall, sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först (upp till 35 cykler, varje cykel 28 dagar)
Varaktighet av svar (enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer [RECIST] version 1.1) definierades som tiden (i månader) från första dokumentationen av objektivt tumörsvar (fullständigt svar [CR] eller partiellt svar [PR]) till den första datum för den återkommande, progressiva sjukdomen eller döden (beroende på vilket som inträffade först). CR definierades som försvinnande av alla lesioner (mål och/eller icke-mål). PR var de med minst 30 procents minskning i summan av de längsta dimensionerna av mållesioner med baslinjesummans längsta dimensioner som referens, med icke-målskador som inte ökade eller saknades. Progression definierades som >= 20 procents ökning av summan av mållesioners längsta diameter; mätbar ökning av icke-målskada; uppkomsten av nya lesioner.
Från första objektiva svar till första återfall, sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först (upp till 35 cykler, varje cykel 28 dagar)
Dosexpansionsdel: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från baslinje till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först (upp till 35 cykler, varje cykel 28 dagar)
PFS (enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] version 1.1) definierades som tiden (i månader) från start av studiebehandling till första dokumentation av objektiv tumörprogression eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. PFS (i månader) beräknades som (första händelsedatum minus datum för första dos av studiemedicin plus 1) dividerat med 30,44. Progression definierades som >= 20 procents ökning av summan av mållesioners längsta diameter; mätbar ökning av icke-målskada; uppkomsten av nya lesioner. PFS uppskattades inte i dosexpansionskohort 2 på grund av liten provstorlek.
Från baslinje till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först (upp till 35 cykler, varje cykel 28 dagar)
Dosexpansion del Kohort 1: Nivåer av serumlösliga proteinbiomarkörer
Tidsram: Baslinje, cykel 2 Dag 1, behandlingsslut (upp till 35 cykler, varje cykel 28 dagar)
Serumlösliga proteinbiomarkörer inkluderade angiopoietin-2, hepatocyttillväxtfaktor (HGF), vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor 3 (VEGFR 3). Biomarköranalys var inte planerad att utföras i dosökningsdelen och kohort 2 i dosexpansionsdelen, enligt förhandsspecificerat i protokollet.
Baslinje, cykel 2 Dag 1, behandlingsslut (upp till 35 cykler, varje cykel 28 dagar)
Dosexpansion del Kohort 1: Förändring från baslinjen i serumkoncentrationen av cirkulerande mikroRNA (miRNA) vid slutet av behandlingen
Tidsram: Baslinje, behandlingsslut (upp till 35 cykler, varje cykel 28 dagar)
Baslinje, behandlingsslut (upp till 35 cykler, varje cykel 28 dagar)
Dosexpansion del Kohort 1: Procentandel av c-MET positiva tumörceller vid baslinjen i relation till objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Baslinje
Procentandel av c-MET-positiva tumörceller för objektivt svar (komplett svar [CR] + partiellt svar [PR]) rapporteras. Objektiv respons definierades som CR och PR. CR definierades som försvinnande av alla lesioner (mål och/eller icke-mål). PR var de med minst 30 procents minskning i summan av de längsta dimensionerna av mållesioner med baslinjesummans längsta dimensioner som referens, med icke-målskador som inte ökade eller saknades. Biomarköranalys var inte planerad att utföras i dosökningsdelen och kohort 2 i dosexpansionsdelen, enligt förhandsspecificerat i protokollet.
Baslinje
Dosexpansionsdel Kohort 1: Nivå av biomarkör för plasmalösligt protein (c-MET)
Tidsram: Baslinje; Dag 1 och 15 av cykel 1; Dag 1 av cyklerna 2, 3, 5; slutet av behandlingen (upp till 35 cykler, varje cykel 28 dagar)
Plasmalösligt proteinbiomarkör inkluderade c-MET. Biomarköranalys var inte planerad att utföras i dosökningsdelen och kohort 2 i dosexpansionsdelen, enligt förhandsspecificerat i protokollet.
Baslinje; Dag 1 och 15 av cykel 1; Dag 1 av cyklerna 2, 3, 5; slutet av behandlingen (upp till 35 cykler, varje cykel 28 dagar)
Dosexpansion del Kohort 1: Förhållandet mellan serumlösligt protein biomarkörer nivå till baslinje biomarkörer nivå vid varje tidpunkt
Tidsram: Baslinje, cykel 2 Dag 1, behandlingsslut (upp till 35 cykler, varje cykel 28 dagar)
Serumlösliga proteinbiomarkörer inkluderade angiopoietin-2, hepatocyttillväxtfaktor (HGF), vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor 3 (VEGFR3). Förhållande=värde av biomarkörer för serumlösligt protein vid varje tidpunkt pekar mot värdet vid baslinjen. Biomarköranalys var inte planerad att utföras i dosökningsdelen och kohort 2 i dosexpansionsdelen, enligt förhandsspecificerat i protokollet.
Baslinje, cykel 2 Dag 1, behandlingsslut (upp till 35 cykler, varje cykel 28 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

26 februari 2014

Primärt slutförande (FAKTISK)

22 februari 2017

Avslutad studie (FAKTISK)

5 september 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 november 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 november 2013

Första postat (UPPSKATTA)

3 december 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

24 september 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 september 2020

Senast verifierad

1 september 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • A4061068
  • 2015-001724-31 (EUDRACT_NUMBER)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag. Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera