Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 1b-studie av axitinib i kombinasjon med crizotinib hos pasienter med avanserte solide svulster

1. september 2020 oppdatert av: Pfizer

EN FASE 1B, ÅPEN ETIKETTE, DOSESEKALERINGSSTUDIE FOR Å EVALUERE SIKKERHET, FARMAKOKINETIKK OG FARMAKODYNAMIKK AV AXITINIB (AG-013736) I KOMBINASJON MED CRIZOTINIB (PF-02341066) I PIDATVATIENTS TURS I SIDDATINV.

Til tross for suksessen med anti-angiogene terapi i flere behandlingsmiljøer, er en brøkdel av pasientene motstandsdyktige mot vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)-hemmerbehandling, mens flertallet av pasientene til slutt vil utvikle unnvikende motstand. Det foreslås at mesenkymal-epitelial overgangsfaktor (c-MET) og dens ligand hepatocytt-vekstfaktor (HGF eller scatter-faktor) bidrar til VEGF-hemmerresistens, slik at kombinasjon av en c-MET-hemmer med en VEGF-hemmer vil gi ytterligere klinisk aktivitet sammenlignet med til VEGF-hemmer alene. Denne hypotesen vil bli testet ved bruk av cMET/ALK-hemmeren, crizotinib, i kombinasjon med VEGF-hemmeren, axitinib. Siden dette vil være den første studien av axitinib gitt i kombinasjon med crizotinib, vil studien primært vurdere sikkerheten og toleransen til kombinasjonen diett.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • IU Health University Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Investigational Drug Services IUHSCC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Wayne State University, Dept. of Oncology
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota Health Clinics and Surgery Center
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview IDS Pharmacy
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota Physicians Masonic Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center Investigational Pharmacy
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Hospital
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • John A Moran Eye Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53705
        • University Station Ophthalmology Clinic
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital - Barts Health NHS Trust
      • London, Storbritannia, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Royal Marsden Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose - Doseeskaleringsfase: Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert solid svulst som er resistent mot standardbehandling eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for.
  • Diagnose - Doseutvidelsesfase: Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert RCC med en komponent av klarcellesubtype
  • Doseutvidelsesfase: minst én målbar lesjon som definert av RECIST [Responsevalueringskriterium i solide svulster] versjon 1.1.
  • ECOG [Eastern Cooperative Oncology Group] Ytelsesstatus 0 eller 1.

Ekskluderingskriterier:

  • Større operasjon <4 uker eller strålebehandling <2 uker etter pasientregistrering.
  • Anamnese med eller kjent aktiv anfallsforstyrrelse, hjernemetastaser, ryggmargskompresjon eller karsinomatøs meningitt, eller nye bevis på hjerne- eller leptomeningeal sykdom.
  • Kun doseutvidelsesfase: diagnose av annen malignitet innen 2 år før registrering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Axitinib i kombinasjon med crizotinib, eskaleringsfase
Doseeskalering Avansert solid svulst som er resistent mot standardbehandling eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for
Legemiddel: axitinib
Axitinib: tabletter, doseringsområde 2 - 5 mg, gitt oralt to ganger daglig på en kontinuerlig doseringsplan i 28 dagers sykluser.
Legemiddel: crizotinib
Crizotinib: kapsler, doseringsområde 200-250 mg, gitt oralt to ganger daglig eller hver dag på en kontinuerlig doseringsplan i 28 dagers syklus.
Legemiddel: axitinib
Axitinib: tabletter, dosering defineres basert på resultater fra arm 1, gitt oralt to ganger daglig på en kontinuerlig doseringsplan i 28 dagers sykluser.
Legemiddel: crizotinib
Crizotinib: kapsler, dosering defineres basert på arm 1-resultater, gitt oralt to ganger daglig eller hver dag på en kontinuerlig doseringsplan i 28 dagers syklus.
EKSPERIMENTELL: Utvidelsesfase kohort 1
Doseutvidelse, kohort 1: axitinib i kombinasjon med crizotinib Avansert nyrecellekreft [RCC] uten tidligere systemisk terapi
Legemiddel: axitinib
Axitinib: tabletter, doseringsområde 2 - 5 mg, gitt oralt to ganger daglig på en kontinuerlig doseringsplan i 28 dagers sykluser.
Legemiddel: crizotinib
Crizotinib: kapsler, doseringsområde 200-250 mg, gitt oralt to ganger daglig eller hver dag på en kontinuerlig doseringsplan i 28 dagers syklus.
Legemiddel: axitinib
Axitinib: tabletter, dosering defineres basert på resultater fra arm 1, gitt oralt to ganger daglig på en kontinuerlig doseringsplan i 28 dagers sykluser.
Legemiddel: crizotinib
Crizotinib: kapsler, dosering defineres basert på arm 1-resultater, gitt oralt to ganger daglig eller hver dag på en kontinuerlig doseringsplan i 28 dagers syklus.
EKSPERIMENTELL: Utvidelsesfase kohort 2
Doseutvidelse, kohort 2: axitinib i kombinasjon med crizotinib Avansert nyrecellekreft med minst én men ikke mer enn to tidligere systemiske behandlingsregimer rettet mot avansert RCC
Legemiddel: axitinib
Axitinib: tabletter, doseringsområde 2 - 5 mg, gitt oralt to ganger daglig på en kontinuerlig doseringsplan i 28 dagers sykluser.
Legemiddel: crizotinib
Crizotinib: kapsler, doseringsområde 200-250 mg, gitt oralt to ganger daglig eller hver dag på en kontinuerlig doseringsplan i 28 dagers syklus.
Legemiddel: axitinib
Axitinib: tabletter, dosering defineres basert på resultater fra arm 1, gitt oralt to ganger daglig på en kontinuerlig doseringsplan i 28 dagers sykluser.
Legemiddel: crizotinib
Crizotinib: kapsler, dosering defineres basert på arm 1-resultater, gitt oralt to ganger daglig eller hver dag på en kontinuerlig doseringsplan i 28 dagers syklus.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dose-eskaleringsdel: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Syklus 1 (28 dager)
Toksisitet i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versjon 4.03. DLT definert som følgende hendelser som kan tilskrives noen (aksitinib eller crizotinib) eller begge midler i kombinasjon: hematologisk (grad 4 nøytropeni, absolutt nøytrofiltall <1000/mm^3 med en enkelt temperatur på >38,3 grader celsius eller vedvarende temperatur på 38 grader celsius i >1 time; >=grad 3 nøytropenisk infeksjon; >=grad 3 trombocytopeni med blødning; grad 4 trombocytopeni), ikke-hematologisk (>=grad 3 toksisiteter [unntatt asymptomatisk hypofosfatemi, hyperurikemi uten tegn, symptomer på gikt og tumorlyse syndrom], kvalme, oppkast eller diaré vedvarte ved grad 3 eller 4 til tross for maksimal medisinsk behandling, grad 3 hypertensjon hvis vedvarende til tross for antihypertensiva); Hos asymptomatiske deltakere, grad 3 QTc-forlengelse (QTc>=501 msek) hvis den vedvarer etter korrigering av reversible årsaker, og manglende levering av >=75 prosent (%) av dosen av hvert studielegemiddel.
Syklus 1 (28 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (AEs) og Serious Adverse Events (SAEs)
Tidsramme: Første dose av studiemedikamentet inntil 28 dager etter siste dose (opptil 35 sykluser i del 1 og 35 sykluser i del 2, hver syklus 28 dager)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisiner (crizotinib og axitinib) uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. En SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsoppståtte var hendelser mellom første dose av studiemedikamentet og inntil 28 dager etter siste dose som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling. Bivirkninger inkluderte både alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger.
Første dose av studiemedikamentet inntil 28 dager etter siste dose (opptil 35 sykluser i del 1 og 35 sykluser i del 2, hver syklus 28 dager)
Antall deltakere med behandlingsrelaterte behandlings-emergent adverse events (AEs) og alvorlige adverse events (SAEs)
Tidsramme: Første dose av studiemedikamentet inntil 28 dager etter siste dose (opptil 35 sykluser i del 1 og 35 sykluser i del 2, hver syklus 28 dager)
Behandlingsrelatert AE var enhver uheldig medisinsk hendelse som ble tilskrevet studiemedisiner (crizotinib og axitinib) hos en deltaker som mottok studiemedisiner. En SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsoppståtte var hendelser mellom første dose av studiemedikamentet og inntil 28 dager etter siste dose som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling. Bivirkninger inkluderte både alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger.
Første dose av studiemedikamentet inntil 28 dager etter siste dose (opptil 35 sykluser i del 1 og 35 sykluser i del 2, hver syklus 28 dager)
Antall deltakere med grad 3 eller høyere bivirkninger (AEs) som gradert av National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.03
Tidsramme: Første dose av studiemedikamentet inntil 28 dager etter siste dose (opptil 35 sykluser i del 1 og 35 sykluser i del 2, hver syklus 28 dager)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. Grad 3 (alvorlige) hendelser=uakseptable eller utålelige hendelser, som signifikant forstyrrer vanlig daglig aktivitet, krever systemisk medikamentell behandling/annen behandling. Grad 4 (livstruende) hendelser førte til at deltakeren var i overhengende livsfare. Grad 5 = død. Behandlingsoppståtte var hendelser mellom første dose av studiemedikamentet og inntil 28 dager etter siste dose som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling. Bivirkninger inkluderte både alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger.
Første dose av studiemedikamentet inntil 28 dager etter siste dose (opptil 35 sykluser i del 1 og 35 sykluser i del 2, hver syklus 28 dager)
Antall deltakere med klinisk signifikante laboratorieavvik basert på National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Versjon 4.03: Hematologiske testavvik
Tidsramme: Grunnlinje frem til slutten av behandlingen (opptil 35 sykluser i del 1 og 35 sykluser i del 2, hver syklus 28 dager)
Laboratorieparametere inkluderte hematologiske og biokjemiparametre. Hematologiske parametere inkluderte hemoglobin (anemi, økt hemoglobin), lymfocytter (lymfopeni, økt lymfocyttantall), nøytrofiler, blodplater og hvite blodceller. Antall deltakere med hematologiske abnormiteter etter karakterer (i henhold til NCI CTCAE versjon 4.03) ble rapportert. Grad 1= mild; Karakter 2= moderat; Grad 3 = alvorlig og grad 4 = livstruende eller invalidiserende.
Grunnlinje frem til slutten av behandlingen (opptil 35 sykluser i del 1 og 35 sykluser i del 2, hver syklus 28 dager)
Antall deltakere med klinisk signifikante laboratorieavvik basert på National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Versjon 4.03: Biokjemitestavvik
Tidsramme: Grunnlinje frem til slutten av behandlingen (opptil 35 sykluser i del 1 og 35 sykluser i del 2, hver syklus 28 dager)
Laboratorieparametere inkluderte hematologiske og biokjemiparametre. Biokjemiparametere/abnormaliteter inkluderte alaninaminotransferase, alkalisk fosfatase, aspartataminotransferase, bilirubin (totalt), kreatinin, hyperkalsemi, hyperglykemi, hyperkalemi, hypermagnesemi, hypernatremi, hypoalbuminemi, hypokalsemi, hypomagnesemia, hypomagnesemia, hypomagnesemia, hypomagnesemia, hypomagnesemia, hypomagnesemia, hypomagnesemia, hypomagnesemia, hypomagnesemia deltakere med biokjemitestavvik etter karakterer (NCI CTCAE versjon 4.03) ble rapportert. Grad 1= mild; Karakter 2= moderat; Grad 3 = alvorlig og grad 4 = livstruende eller invalidiserende.
Grunnlinje frem til slutten av behandlingen (opptil 35 sykluser i del 1 og 35 sykluser i del 2, hver syklus 28 dager)
Endring fra baseline i systolisk blodtrykk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP) på dag 1, 15 av syklus 1, dag 1 av syklus 2, 4, 6, 12, 24 og avsluttet behandlingsbesøk
Tidsramme: Grunnlinje; Dag 1 og 15 av syklus 1; Dag 1 av sykluser 2, 4, 6, 12, 24; og behandlingsslutt (opptil en maksimal varighet på 35 sykluser i del 1 og 35 sykluser i del 2, hver syklus 28 dager)
Grunnlinje; Dag 1 og 15 av syklus 1; Dag 1 av sykluser 2, 4, 6, 12, 24; og behandlingsslutt (opptil en maksimal varighet på 35 sykluser i del 1 og 35 sykluser i del 2, hver syklus 28 dager)
Endring fra baseline i pulsfrekvens på dag 1, 15 av syklus 1, dag 1 av syklus 2, 4, 6, 12, 24 og slutten av behandlingen
Tidsramme: Grunnlinje; Dag 1 og 15 av syklus 1; Dag 1 av sykluser 2, 4, 6, 12, 24; og behandlingsslutt (når som helst opp til en maksimal varighet på 35 sykluser i del 1 og 35 sykluser i del 2, hver syklus 28 dager)
Grunnlinje; Dag 1 og 15 av syklus 1; Dag 1 av sykluser 2, 4, 6, 12, 24; og behandlingsslutt (når som helst opp til en maksimal varighet på 35 sykluser i del 1 og 35 sykluser i del 2, hver syklus 28 dager)
Endring fra baseline i kroppsvekt på dag 1, 15 av syklus 1, dag 1 av syklus 2, 4, 6, 12, 24 og slutten av behandlingen
Tidsramme: Grunnlinje; Dag 1 og 15 av syklus 1; Dag 1 av sykluser 2, 4, 6, 12, 24; og behandlingsslutt (når som helst opp til en maksimal varighet på 35 sykluser i del 1 og 35 sykluser i del 2, hver syklus 28 dager)
Grunnlinje; Dag 1 og 15 av syklus 1; Dag 1 av sykluser 2, 4, 6, 12, 24; og behandlingsslutt (når som helst opp til en maksimal varighet på 35 sykluser i del 1 og 35 sykluser i del 2, hver syklus 28 dager)
Antall deltakere med endring fra baseline i Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) til dårligst verdi
Tidsramme: Grunnlinje, behandlingsslutt (opp til syklus 35 [for del 1] og opp til syklus 35 [for del 2], hver syklus 28 dager)
ECOG-PS: brukes til å vurdere hvordan sykdom påvirket deltakerens dagliglivsevne. Den spenner på skalaen fra: 0-5 (0=fullstendig aktiv/i stand til å utføre alle aktiviteter før sykdom uten begrensninger;1=begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende/i stand til å utføre lett/stillesittende arbeid;2=ambulant [i mer enn (>)50 % av våkne timer], i stand til all egenomsorg, men ikke i stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter;3=i stand til begrenset egenomsorg, begrenset til seng eller stol [for >50 % av våkne timer]; 4=fullstendig funksjonshemmet, ikke i stand til å ta vare på seg selv, helt bundet til seng eller stol;5= død, høyere score=mer funksjonshemming) og endringer i dårligste statusscore ble presentert. Utgangsverdi=verdi samlet inn før første dose av studiemedikamentet på syklus 1 dag 1. Verste post-baselineverdi=dårligste verdi mellom første dose av studiemedikamentet og avsluttet behandling (EOT). Skift til lav refererer til lavere enn grunnlinjeverdien; skift til høy refererer til høyere enn grunnlinjeverdien for ECOG-PS.
Grunnlinje, behandlingsslutt (opp til syklus 35 [for del 1] og opp til syklus 35 [for del 2], hver syklus 28 dager)
Antall deltakere med maksimal økning fra baseline i QTc-intervall
Tidsramme: Grunnlinje, behandlingsslutt (opp til syklus 35 [for del 1] og opp til syklus 35 [for del 2], hver syklus 28 dager)
Tredobbelt 12-avlednings EKG-målinger (hver registrering adskilt med ca. 2 minutter) ble utført og gjennomsnitt ble beregnet. Tiden som tilsvarer begynnelsen av depolarisering til repolarisering av ventriklene (QT-intervall) ble justert for RR-intervall ved bruk av QT og RR fra hvert EKG ved Fridericias formel (QTcF = QT delt på terningrot av RR) og ved Bazettes formel (QTcB = QT dividert med kvadratroten av RR). Antall deltakere med maksimal økning fra baseline på mindre enn (<) 30 millisekunder (ms), 30 til <60 msek og større enn eller lik (>=) 60 msek ble rapportert.
Grunnlinje, behandlingsslutt (opp til syklus 35 [for del 1] og opp til syklus 35 [for del 2], hver syklus 28 dager)
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Axitinib og Crizotinib
Tidsramme: Axitinib: Fordose (0 timer [t]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter dose på innføringsdag 7, syklus 1 dag 15; Crizotinib: før dose (0 timer), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter dose ved syklus 1 dag 15
Data for dette utfallsmålet var ikke planlagt analysert for kohort 2 i doseutvidelsesdelen, som forhåndsspesifisert i protokollen.
Axitinib: Fordose (0 timer [t]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter dose på innføringsdag 7, syklus 1 dag 15; Crizotinib: før dose (0 timer), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter dose ved syklus 1 dag 15
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av Axitinib og Crizotinib
Tidsramme: Axitinib: Fordose (0 timer [t]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter dose på innføringsdag 7, syklus 1 dag 15; Crizotinib: før dose (0 timer), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter dose ved syklus 1 dag 15
Data for dette utfallsmålet var ikke planlagt analysert for kohort 2 i doseutvidelsesdelen, som forhåndsspesifisert i protokollen.
Axitinib: Fordose (0 timer [t]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter dose på innføringsdag 7, syklus 1 dag 15; Crizotinib: før dose (0 timer), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter dose ved syklus 1 dag 15
Område under kurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet (AUCtau) for Axitinib og Crizotinib
Tidsramme: Axitinib: Fordose (0 timer [t]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter dose på innføringsdag 7, syklus 1 dag 15; Crizotinib: før dose (0 timer), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter dose ved syklus 1 dag 15
Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet (AUCtau), hvor doseringsintervallet var 12 timer. Data for dette utfallsmålet var ikke planlagt analysert for kohort 2 i doseutvidelsesdelen, som forhåndsspesifisert i protokollen.
Axitinib: Fordose (0 timer [t]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter dose på innføringsdag 7, syklus 1 dag 15; Crizotinib: før dose (0 timer), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter dose ved syklus 1 dag 15
Tilsynelatende oral clearance (CL/F) av Axitinib og Crizotinib
Tidsramme: Axitinib: Fordose (0 timer [t]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter dose på innføringsdag 7, syklus 1 dag 15; Crizotinib: før dose (0 timer), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter dose ved syklus 1 dag 15
Clearance av et medikament er et mål på hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser. Tilsynelatende oral clearance ble oppnådd ved å dele studiemedikamentdosen med AUCtau, der AUCtau var arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til den kvantifiserbare konsentrasjonen ved slutten av doseringsintervallet. Data for dette utfallsmålet var ikke planlagt analysert for kohort 2 i doseutvidelsesdelen, som forhåndsspesifisert i protokollen.
Axitinib: Fordose (0 timer [t]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter dose på innføringsdag 7, syklus 1 dag 15; Crizotinib: før dose (0 timer), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter dose ved syklus 1 dag 15
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F) av Axitinib og Crizotinib
Tidsramme: Axitinib: Fordose (0 timer [t]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter dose på innføringsdag 7, syklus 1 dag 15; Crizotinib: før dose (0 timer), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter dose ved syklus 1 dag 15
Distribusjonsvolum er definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament må fordeles jevnt for å produsere ønsket plasmakonsentrasjon av et legemiddel. Tilsynelatende distribusjonsvolum etter oral dose (Vz/F) påvirkes av fraksjonen som absorberes.
Axitinib: Fordose (0 timer [t]), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter dose på innføringsdag 7, syklus 1 dag 15; Crizotinib: før dose (0 timer), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter dose ved syklus 1 dag 15
Andel deltakere med objektiv respons
Tidsramme: Fra baseline til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil 35 sykluser i del 1 og 35 sykluser i del 2, hver syklus 28 dager)
Prosentandel av deltakere med objektiv respons basert på vurdering av bekreftet fullstendig respons [CR] eller bekreftet delvis respons [PR] i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST] versjon 1.1 ble rapportert. Bekreftede svar var de som vedvarte på gjentatt bildebehandling minst 4 uker etter første dokumentasjon av respons. CR ble definert som forsvinning av alle lesjoner (mål og/eller ikke mål). PR var de med minst 30 prosent reduksjon i summen av de lengste dimensjonene til mållesjonene som tok utgangspunkt i de lengste dimensjonene ved baseline-summen, med lesjoner som ikke var økte eller fraværende.
Fra baseline til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil 35 sykluser i del 1 og 35 sykluser i del 2, hver syklus 28 dager)
Doseutvidelsesdel: Varighet av respons
Tidsramme: Fra første objektive respons til første tilbakefall, sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil 35 sykluser, hver syklus 28 dager)
Varighet av respons (i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] versjon 1.1) ble definert som tiden (i måneder) fra første dokumentasjon av objektiv tumorrespons (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR]) til første dato for tilbakevendende, progressiv sykdom eller død (det som skjedde først). CR ble definert som forsvinning av alle lesjoner (mål og/eller ikke mål). PR var de med minst 30 prosent reduksjon i summen av de lengste dimensjonene til mållesjonene som tok utgangspunkt i de lengste dimensjonene ved baseline-summen, med lesjoner som ikke var økte eller fraværende. Progresjon ble definert som >= 20 prosent økning i summen av lengste diameter av mållesjoner; målbar økning i ikke-mållesjon; utseende av nye lesjoner.
Fra første objektive respons til første tilbakefall, sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil 35 sykluser, hver syklus 28 dager)
Doseutvidelsesdel: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra baseline til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil 35 sykluser, hver syklus 28 dager)
PFS (i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] versjon 1.1) ble definert som tiden (i måneder) fra start av studiebehandling til første dokumentasjon av objektiv tumorprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. PFS (i måneder) ble beregnet som (dato for første hendelse minus dato for første dose med studiemedisin pluss 1) delt på 30,44. Progresjon ble definert som >= 20 prosent økning i summen av lengste diameter av mållesjoner; målbar økning i ikke-mållesjon; utseende av nye lesjoner. PFS ble ikke estimert i doseutvidelseskohort 2 på grunn av liten prøvestørrelse.
Fra baseline til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil 35 sykluser, hver syklus 28 dager)
Doseutvidelse del Kohort 1: Nivåer av serumløselige proteinbiomarkører
Tidsramme: Baseline, syklus 2 dag 1, slutt på behandlingen (opptil 35 sykluser, hver syklus 28 dager)
Serumløselige proteinbiomarkører inkluderte angiopoietin-2, hepatocyttvekstfaktor (HGF), vaskulær endotelvekstfaktorreseptor 3 (VEGFR 3). Biomarkøranalyse var ikke planlagt utført i doseeskaleringsdelen og kohort 2 i doseutvidelsesdelen, som forhåndsspesifisert i protokollen.
Baseline, syklus 2 dag 1, slutt på behandlingen (opptil 35 sykluser, hver syklus 28 dager)
Doseutvidelse del Kohort 1: Endring fra baseline i serumkonsentrasjon av sirkulerende mikroRNA (miRNA) ved slutten av behandlingen
Tidsramme: Utgangslinje, behandlingsslutt (opptil 35 sykluser, hver syklus 28 dager)
Utgangslinje, behandlingsslutt (opptil 35 sykluser, hver syklus 28 dager)
Doseutvidelse del Kohort 1: Prosentandel av c-MET positive tumorceller ved baseline i forhold til objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Grunnlinje
Prosentandel av c-MET-positive tumorceller for objektiv respons (fullstendig respons [CR] + delvis respons [PR]) er rapportert. Objektiv respons ble definert som CR og PR. CR ble definert som forsvinning av alle lesjoner (mål og/eller ikke mål). PR var de med minst 30 prosent reduksjon i summen av de lengste dimensjonene til mållesjonene som tok utgangspunkt i de lengste dimensjonene ved baseline-summen, med lesjoner som ikke var økte eller fraværende. Biomarkøranalyse var ikke planlagt utført i doseeskaleringsdelen og kohort 2 i doseutvidelsesdelen, som forhåndsspesifisert i protokollen.
Grunnlinje
Doseutvidelsesdel Kohort 1: Nivå av biomarkør for plasmaløselig protein (c-MET)
Tidsramme: Grunnlinje; Dag 1 og 15 av syklus 1; Dag 1 av sykluser 2, 3, 5; slutt på behandlingen (opptil 35 sykluser, hver syklus 28 dager)
Plasmaløselig proteinbiomarkør inkluderte c-MET. Biomarkøranalyse var ikke planlagt utført i doseeskaleringsdelen og kohort 2 i doseutvidelsesdelen, som forhåndsspesifisert i protokollen.
Grunnlinje; Dag 1 og 15 av syklus 1; Dag 1 av sykluser 2, 3, 5; slutt på behandlingen (opptil 35 sykluser, hver syklus 28 dager)
Doseutvidelse del Kohort 1: Forhold mellom serumløselige proteinbiomarkører nivå til baseline biomarkører nivå ved hvert tidspunkt
Tidsramme: Baseline, syklus 2 dag 1, slutt på behandlingen (opptil 35 sykluser, hver syklus 28 dager)
Serumløselige proteinbiomarkører inkluderte angiopoietin-2, hepatocyttvekstfaktor (HGF), vaskulær endotelvekstfaktor-reseptor 3 (VEGFR3). Forhold=verdi av serumløselige proteinbiomarkører ved hvert tidspunkt peker på verdien ved baseline. Biomarkøranalyse var ikke planlagt utført i doseeskaleringsdelen og kohort 2 i doseutvidelsesdelen, som forhåndsspesifisert i protokollen.
Baseline, syklus 2 dag 1, slutt på behandlingen (opptil 35 sykluser, hver syklus 28 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

26. februar 2014

Primær fullføring (FAKTISKE)

22. februar 2017

Studiet fullført (FAKTISKE)

5. september 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. november 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. november 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

3. desember 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

24. september 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. september 2020

Sist bekreftet

1. september 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • A4061068
  • 2015-001724-31 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avanserte solide svulster

Kliniske studier på axitinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Djibouti

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere