Anesthésie locale continue et perfusion de stéroïdes en chirurgie abdominale (GR-CWI)

L'objectif de l'étude est l'identification, en comparant la perfusion continue d'anesthésiques locaux et de stéroïdes par voie intralésionnelle avec la thérapie de référence actuelle (PCA), de la dose efficace d'anesthésiques locaux et de stéroïdes dans les 7 jours suivant la chirurgie abdominale afin de réduire de moitié la consommation de opioïdes et donnent le meilleur contrôle de la douleur avec une incidence moindre d'effets secondaires et de douleurs chroniques persistantes (à 1 et 3 mois) Nous prévoyons également de mesurer l'inflammation périphérique et le stress oxydatif en analysant les cytokines pro-inflammatoires et les propriétés anti-inflammatoires.

Un autre objectif est d'étudier l'effet combiné des polymorphismes des gènes liés à la sensibilité à la douleur, et la corrélation avec le développement de la réponse inflammatoire et l'incidence de la douleur chronique post-chirurgicale (DCPC), qui sera considérée pour valider le génotype-phénotype corrélations.

Le cathéter intralésionnel sera placé dans le champ opératoire par le chirurgien en fin d'intervention.

• premières 24 heures postopératoires : ropivacaïne 0,2 %-méthylprednisolone 1 mg/kg/jour en perfusion (10 ml/h) dans la plaie. Dose de secours avec morphine via PCA intraveineuse (0,5 mg/ml, bolus 1 mg, blocage 5 min, max 20 mg en 4 heures)
• de 24 h à 48 h : ropivacaïne 0,2 %-méthylprednisolone 1 mg/kg/jour en perfusion (10 ml/h) ou solution saline 0,9 % 10 ml/h dans la plaie. Dose de secours avec morphine via PCA intraveineuse (0,5 mg/ml, bolus 1 mg, blocage 5 min, max 20 mg en 4 heures) . de 48 h au 7ème jour : ropivacaïne 0,2 % ou solution saline 0,9 % via analgésie intralésionnelle contrôlée par le patient (PCIA) (2 mg/ml, bolus 20 mg, blocage 60 min, max 80 mg en 4 heures). Dose de secours Tramadol 100 mg.

La première évaluation sera effectuée par l'anesthésiste en préopératoire, afin de vérifier l'éligibilité du patient.

Tous les patients seront évalués en fin d'intervention (T0) et après 3-6-12-24-36-48 heures après l'intervention. D'autres évaluations sont programmées toutes les 24 heures jusqu'au septième jour postopératoire. A chaque évaluation seront enregistrés : Échelle d'évaluation numérique (NRS) au repos, NRS au mouvement (NRSm) - défini comme la douleur à l'inspiration profonde et à la toux - ; tension artérielle, fréquence cardiaque, fréquence respiratoire, nausées (échelle NVPO), besoin d'analgésiques de secours et présence d'éventuelles complications.

Au 7ème jour postopératoire, le patient sera réévalué par les cliniciens de la douleur et le chirurgien ; le chirurgien retirera le cathéter.

À 1 mois et 3 mois après la chirurgie, le patient sera évalué par entretien téléphonique pour enquêter sur la persistance de la douleur.

L'analyse de la réponse inflammatoire sera effectuée sur les 15 premiers patients de chaque groupe (pour un total de 30 patients). Avant le réveil du patient, le chirurgien insère un cathéter de microdialyse dans la graisse adjacente à la plaie chirurgicale avec une technique stérile. Le liquide microdialysé sera collecté dans des tubes dédiés directement dans la pompe à perfusion. L'échantillon de la première heure sera éliminé pour éviter que le microtraumatisme du positionnement du cathéter n'influence l'étude. L'échantillonnage sera effectué toutes les 6 heures le premier jour et toutes les 12 heures les deuxième et troisième jours. Des échantillons de sérum seront prélevés pour comparer les échantillons systémiques aux échantillons régionaux. Tous les échantillons seront conservés à -80°C jusqu'au prélèvement. La quantification des concentrations de différentes cytokines sera analysée par ELISA L'unité de Parme analysera le polymorphisme VNTR (nombre variable de répétitions en tandem) du gène ADRB2, directement lié au risque de développement de douleurs chroniques persistantes postopératoires ; L'unité de Pavie s'occupera du génotypage des sites polymorphes dans les gènes suivants : OPRM1 (récepteur mu-opioïde 1), COMT (catécholamine O-méthyl transférase), UGT2B7 (UDP-glucuronyl transférase), IL1Ra (interleukine 1 récepteur alpha). L'ADN et l'ARN seront extraits des échantillons de sang en utilisant des procédures standard. L'ARN sera conservé pour d'éventuelles études futures sur l'expression de gènes d'intérêt. L'ADN sera plutôt utilisé pour l'étude des polymorphismes génétiques.

Dans cette étude, la formation de radicaux libres, en particulier de superoxyde, sera évaluée avec la peroxydation lipidique dans le sérum et l'urine, la 8-désoxyguanosine et la poly-ADP-ribose polymérase (PARP), la présence de nitrotyrosine.

Des prélèvements sanguins et des analyses d'urine seront effectués avant le début de l'intervention, avant le bolus de morphine et d'anesthésique local, 24 h après la fin de l'intervention et 48 h après la fin de l'intervention.