Infusión continua de anestésicos locales y esteroides en cirugía abdominal (GR-CWI)

El objetivo del estudio es la identificación, comparando la infusión continua de anestésicos locales y esteroides intralesionalmente con la terapia estándar de oro (PCA) actual, de la dosis efectiva de anestésicos locales y esteroides dentro de los 7 días posteriores a la cirugía abdominal para reducir a la mitad el consumo de opioides y dar el mejor control del dolor con una menor incidencia de efectos secundarios y dolor crónico persistente (a 1 y 3 meses) También planeamos medir la inflamación periférica y el estrés oxidativo mediante el análisis de las citocinas proinflamatorias y las propiedades antiinflamatorias.

Otro objetivo es investigar el efecto combinado de polimorfismos de genes relacionados con la sensibilidad al dolor, y la correlación con el desarrollo de la respuesta inflamatoria y la incidencia del dolor crónico posquirúrgico (CPSP), lo que será considerado para validar el genotipo-fenotipo. correlaciones.

El cirujano colocará el catéter intralesional dentro del campo operatorio al final del procedimiento.

• primeras 24 horas postoperatorias: ropivacaína 0,2%-metilprednisolona 1 mg/kg/die infusión (10ml/h) en la herida. Dosis de rescate con morfina vía PCA intravenosa (0,5 mg/ml, bolo 1 mg, bloqueo 5 min, máximo 20 mg en 4 horas)
• de 24 hs a 48 hs: ropivacaína 0,2%-metilprednisolona 1 mg/kg/die infusión (10ml/h) o solución salina 0,9% 10 ml/h en la herida. Dosis de rescate con morfina vía PCA intravenosa (0,5 mg/ml, bolo 1 mg, bloqueo 5 min, máximo 20 mg en 4 horas) . de 48 hs al 7° día: ropivacaína 0,2% o solución salina 0,9% vía analgesia intralesional controlada por el paciente (PCIA) (2 mg/ml, bolo 20 mg, bloqueo 60 min, máximo 80 mg en 4 horas). Dosis de rescate Tramadol 100 mg.

La primera evaluación la realizará el anestesista en el preoperatorio, para verificar la elegibilidad del paciente.

Todos los pacientes serán evaluados al final de la cirugía (T0) y después de 3-6-12-24-36-48 horas después de la cirugía. Se programan evaluaciones adicionales cada 24 horas hasta el séptimo día postoperatorio. En cada evaluación serán registrados: Escala de Valoración Numérica (NRS) en reposo, NRS en movimiento (NRSm) - definida como dolor en inspiración profunda y tos - ; presión arterial, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, náuseas (escala NVPO), necesidad de analgésicos de rescate y presencia de alguna complicación.

En el 7° día postoperatorio, el paciente será reevaluado tanto por los médicos del dolor como por el cirujano; el cirujano retirará el catéter.

Al mes y 3 meses después de la cirugía, el paciente será evaluado a través de una entrevista telefónica para investigar la persistencia del dolor.

El análisis de la respuesta inflamatoria se realizará en los primeros 15 pacientes de cada grupo (para un total de 30 pacientes). Antes de que el paciente despierte, el cirujano insertará un catéter de microdiálisis en la grasa adyacente a la herida quirúrgica con técnica estéril. El líquido microdializado se recogerá en tubos dedicados directamente en la bomba de infusión. La muestra de la primera hora se desechará para evitar que el microtraumatismo de la colocación del catéter influya en el estudio. El muestreo se realizará cada 6 horas el primer día, y cada 12 horas el segundo y tercer día. Se recolectarán muestras de suero para comparar las muestras sistémicas con las regionales. Todas las muestras se almacenarán a -80 °C hasta el momento de la toma. La cuantificación de las concentraciones de diferentes citoquinas será analizada por ELISA. La Unidad de Parma analizará el polimorfismo VNTR (número variable de repeticiones en tándem) del gen ADRB2, directamente relacionado con el riesgo de desarrollar dolor postoperatorio crónico persistente; La Unidad de Pavía se encargará del genotipado de sitios polimórficos en los siguientes genes: OPRM1 (mu-receptor opioide 1), COMT (catecolamina O-metil transferasa), UGT2B7 (UDP-glucuronil transferasa), IL1Ra (interleucina 1 receptor alfa). De las muestras de sangre se extraerá el ADN y el ARN mediante procedimientos estándar. El ARN se conservará para posibles estudios futuros sobre la expresión de genes de interés. El ADN se utilizará en su lugar para el estudio de polimorfismos genéticos.

En este estudio se evaluará la formación de radicales libres, particularmente superóxido junto con la peroxidación lipídica tanto en suero como en orina, la 8-desoxiguanosina y la poli-ADP-ribosa polimerasa (PARP), la presencia de nitrotirosina.

Se realizarán análisis de sangre y orina antes del inicio de la cirugía, antes del bolo de morfina y anestésico local, a las 24 h de finalizada la intervención ya las 48 h de finalizada la intervención.