Infusão Contínua de Anestésico Local e Esteroides em Cirurgia Abdominal (GR-CWI)

O objetivo do estudo é a identificação, comparando a infusão contínua de anestésicos locais e esteróides por via intralesional com a atual terapia padrão-ouro (PCA), da dose efetiva de anestésicos locais e esteróides dentro de 7 dias após a cirurgia abdominal, a fim de reduzir pela metade o consumo de opioides e dar o melhor controle da dor com menor incidência de efeitos colaterais e dor crônica persistente (em 1 e 3 meses) Também planejamos medir a inflamação periférica e o estresse oxidativo analisando as citocinas pró-inflamatórias e as propriedades anti-inflamatórias.

Outro objetivo é investigar o efeito combinado de polimorfismos de genes relacionados à sensibilidade à dor, e a correlação com o desenvolvimento da resposta inflamatória e a incidência de dor crônica pós-cirúrgica (CPSP), que serão considerados para validar o genótipo-fenótipo correlações.

O cateter intralesional será colocado dentro do campo operatório pelo cirurgião no final do procedimento.

• primeiras 24 horas de pós-operatório: infusão de ropivacaína 0,2%-metilprednisolona 1 mg/kg/die (10ml/h) na ferida. Dose de resgate com morfina via PCA intravenosa (0,5 mg/ml, bolus 1 mg, lock-out 5 min, máx. 20 mg em 4 horas)
• de 24 hs a 48 hs: ropivacaína 0,2%-metilprednisolona 1 mg/kg/die infusão (10ml/h) ou soro fisiológico 0,9% 10 ml/h na ferida. Dose de resgate com morfina via PCA intravenosa (0,5 mg/ml, bolus 1 mg, lock-out 5 min, máx. 20 mg em 4 horas). de 48 h ao 7º dia: ropivacaína 0,2% ou solução salina 0,9% via analgesia intralesional (PCIA) controlada pelo paciente (2 mg/ml, bolus 20 mg, lock-out 60 min, máximo 80 mg em 4 horas). Dose de resgate Tramadol 100 mg.

A primeira avaliação será feita pelo anestesista no pré-operatório, para verificar a elegibilidade do paciente.

Todos os pacientes serão avaliados no final da cirurgia (T0) e após 3-6-12-24-36-48 horas após a cirurgia. Novas avaliações são agendadas a cada 24 horas até o sétimo dia de pós-operatório. A cada avaliação será registrado: Escala de Avaliação Numérica (ENR) em repouso, NRS em movimento (NRSm) - definida como dor à inspiração profunda e tosse - ; pressão arterial, frequência cardíaca, frequência respiratória, náuseas (escala NVPO), necessidade de analgésicos de resgate e presença de alguma complicação.

No 7º dia de pós-operatório, o paciente será reavaliado tanto pelo clínico da dor quanto pelo cirurgião; o cirurgião removerá o cateter.

Com 1 mês e 3 meses após a cirurgia, o paciente será avaliado por meio de entrevista telefônica para investigar a persistência da dor.

A análise da resposta inflamatória será realizada nos primeiros 15 pacientes de cada grupo (para um total de 30 pacientes). Antes do despertar do paciente, o cirurgião inserirá um cateter de microdiálise na gordura adjacente à ferida cirúrgica com técnica estéril. O líquido microdialisado será coletado em tubos dedicados diretamente na bomba de infusão. A amostra da primeira hora será descartada para evitar que microtraumas de posicionamento do cateter influenciem no estudo. As amostragens serão realizadas a cada 6 horas no primeiro dia, e a cada 12 horas no segundo e terceiro dia. Amostras de soro serão coletadas para comparar amostras sistêmicas com amostras regionais. Todas as amostras serão armazenadas a -80°C até a amostragem. A quantificação das concentrações de diferentes citocinas será analisada por ELISA A Unidade de Parma analisará o polimorfismo VNTR (variable number of tandem repeats) do gene ADRB2, diretamente relacionado ao risco de desenvolvimento de dor crônica persistente pós-operatória; A Pavia Unit cuidará da genotipagem de sítios polimórficos nos seguintes genes: OPRM1 (mu-opióide receptor 1), COMT (catecolamina O-metil transferase), UGT2B7 (UDP-glucuronil transferase), IL1Ra (interleucina 1 receptor alfa). Das amostras de sangue serão extraídos DNA e RNA utilizando procedimentos padronizados. O RNA será retido para possíveis estudos futuros sobre a expressão de genes de interesse. O DNA será usado para o estudo de polimorfismos genéticos.

Neste estudo será avaliada a formação de radicais livres, principalmente o superóxido, juntamente com a peroxidação lipídica tanto no soro quanto na urina, a 8-desoxiguanosina e poli-ADP-ribose polimerase (PARP), a presença de nitrotirosina.

Amostras de sangue e exames de urina serão realizados antes do início da cirurgia , antes do bolus de morfina e anestésico local , 24 h após o término da intervenção e 48 h após o término da intervenção .