Continue lokale verdoving en steroïde-infusie bij abdominale chirurgie (GR-CWI)

Het doel van de studie is de identificatie, waarbij continue infusie van lokale anesthetica en steroïden intralaesioneel wordt vergeleken met de huidige gouden standaardtherapie (PCA), van de effectieve dosis van lokale anesthetica en steroïden binnen 7 dagen na een buikoperatie om de consumptie van opioïden en geven de beste pijnbeheersing met een lagere incidentie van bijwerkingen en aanhoudende chronische pijn (na 1 en 3 maanden) We zijn ook van plan om de perifere ontsteking en oxidatieve stress te meten door de pro-inflammatoire cytokines en ontstekingsremmende eigenschappen te analyseren.

Een andere doelstelling is het onderzoeken van het gecombineerde effect van polymorfismen van genen gerelateerd aan pijngevoeligheid, en de correlatie met de ontwikkeling van de ontstekingsreactie en de incidentie van chronische postoperatieve pijn (CPSP), die zal worden overwogen om het genotype-fenotype te valideren. correlaties.

De intralesionale katheter wordt aan het einde van de procedure door de chirurg in het operatieveld geplaatst.

• eerste postoperatieve 24 uur: ropivacaïne 0,2%-methylprednisolon 1 mg/kg/die infusie (10 ml/u) in de wond. Nooddosis met morfine via intraveneuze PCA (0,5 mg/ml, bolus 1 mg, lock-out 5 min, max 20 mg in 4 uur)
• van 24 uur tot 48 uur: ropivacaïne 0,2%-methylprednisolon 1 mg/kg/die infusie (10 ml/u) of zoutoplossing 0,9% 10 ml/u in de wond. Nooddosis met morfine via intraveneuze PCA (0,5 mg/ml, bolus 1 mg, lock-out 5 min, max 20 mg in 4 uur). van 48 uur tot de 7e dag: ropivacaïne 0,2% of zoutoplossing 0,9% via patiëntgecontroleerde intralesionale analgesie (PCIA) (2 mg/ml, bolus 20 mg, lock-out 60 min, max 80 mg in 4 uur). Nooddosis Tramadol 100 mg.

De eerste beoordeling zal preoperatief door de anesthesioloog plaatsvinden om te controleren of de patiënt in aanmerking komt.

Alle patiënten worden geëvalueerd aan het einde van de operatie (T0) en na 3-6-12-24-36-48 uur na de operatie. Verdere evaluaties worden elke 24 uur gepland tot de zevende postoperatieve dag. Bij elke beoordeling worden geregistreerd: Numeric Rating Scale (NRS) in rust, NRS bij beweging (NRSm) - gedefinieerd als pijn bij diep inademen en hoesten -; bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie, misselijkheid (PONV-schaal), nood aan pijnstillers en aanwezigheid van eventuele complicaties.

Op de 7e postoperatieve dag wordt de patiënt opnieuw beoordeeld door zowel pijnartsen als de chirurg; de chirurg zal de katheter verwijderen.

1 maand en 3 maanden na de operatie wordt de patiënt geëvalueerd via een telefonisch interview om de aanhoudende pijn te onderzoeken.

Analyse van de ontstekingsreactie zal worden uitgevoerd bij de eerste 15 patiënten in elke groep (voor een totaal van 30 patiënten). Voordat de patiënt wakker wordt, zal de chirurg met steriele techniek een microdialysekatheter inbrengen in het vet naast de operatiewond. De gemicrodialyseerde vloeistof wordt rechtstreeks in de infuuspomp opgevangen in speciale buizen. Het monster van het eerste uur wordt weggegooid om te voorkomen dat microtrauma van de positionering van de katheter het onderzoek beïnvloedt. De eerste dag wordt er om de 6 uur bemonsterd en op de tweede en derde dag om de 12 uur. Serummonsters zullen worden verzameld om systemische monsters te vergelijken met regionale monsters. Alle monsters worden tot bemonstering bij -80°C bewaard. Kwantificering van concentraties van verschillende cytokines zal worden geanalyseerd door ELISA De Parma-eenheid zal VNTR-polymorfisme (variabel aantal tandemherhalingen) van het ADRB2-gen analyseren, direct gerelateerd aan het risico op chronische aanhoudende postoperatieve pijnontwikkeling; Pavia Unit zal zorgen voor genotypering van polymorfe sites in de volgende genen: OPRM1 (mu-opioïde receptor 1), COMT (catecholamine O-methyltransferase), UGT2B7 (UDP-glucuronyltransferase), IL1Ra (interleukine 1receptor alfa). Uit de bloedmonsters zal volgens standaardprocedures DNA en RNA worden geëxtraheerd. RNA zal worden bewaard voor mogelijke toekomstige studies over de expressie van genen van interesse. Het DNA zal in plaats daarvan worden gebruikt voor de studie van genetische polymorfismen.

In deze studie zal de vorming van vrije radicalen, met name superoxide, worden beoordeeld samen met lipideperoxidatie in zowel serum als urine, de 8-deoxyguanosine en Poly-ADP-ribosepolymerase (PARP), de aanwezigheid van nitrotyrosine.

Bloedafnames en urineonderzoeken worden uitgevoerd vóór de start van de operatie, vóór de bolus morfine en lokale verdoving, 24 uur na het einde van de ingreep en 48 uur na het einde van de ingreep