Anestetico locale continuo e infusione di steroidi nella chirurgia addominale (GR-CWI)

Lo scopo dello studio è l'identificazione, confrontando l'infusione continua di anestetici locali e steroidi per via intralesionale con l'attuale terapia gold standard (PCA), della dose efficace di anestetici locali e steroidi entro 7 giorni dall'intervento chirurgico addominale al fine di dimezzare il consumo di oppioidi e danno il miglior controllo del dolore con una minore incidenza di effetti collaterali e dolore cronico persistente (a 1 e 3 mesi) Abbiamo anche in programma di misurare l'infiammazione periferica e lo stress ossidativo analizzando le citochine pro-infiammatorie e le proprietà antinfiammatorie.

Un altro obiettivo è indagare l'effetto combinato dei polimorfismi dei geni correlati alla sensibilità al dolore e la correlazione con lo sviluppo della risposta infiammatoria e l'incidenza del dolore cronico post-chirurgico (CPSP), che sarà considerato per convalidare il genotipo-fenotipo correlazioni.

Il catetere intralesionale verrà posizionato all'interno del campo operatorio dal chirurgo al termine della procedura.

• prime 24 ore postoperatorie: ropivacaina 0,2%-metilprednisolone 1 mg/kg/die in infusione (10ml/h) nella ferita. Dose di salvataggio con morfina tramite PCA endovenosa (0,5 mg/ml, bolo 1 mg, blocco 5 min, max 20 mg in 4 ore)
• dalle 24 alle 48 h: ropivacaina 0,2%-metilprednisolone 1 mg/kg/die in infusione (10 ml/h) o soluzione fisiologica 0,9% 10 ml/h nella ferita. Dose di salvataggio con morfina tramite PCA endovenosa (0,5 mg/ml, bolo 1 mg, blocco 5 min, max 20 mg in 4 ore). dalle 48 ore al 7° giorno: ropivacaina 0,2% o soluzione fisiologica 0,9% tramite analgesia intralesionale controllata dal paziente (PCIA) (2 mg/ml, bolo 20 mg, blocco 60 min, max 80 mg in 4 ore). Dose di salvataggio tramadolo 100 mg.

La prima valutazione sarà preoperatoria da parte dell'anestesista, per verificare l'idoneità del paziente.

Tutti i pazienti saranno valutati al termine dell'intervento (T0) e dopo 3-6-12-24-36-48 ore dall'intervento. Ulteriori valutazioni sono programmate ogni 24 ore fino alla settima giornata postoperatoria. Ad ogni valutazione verranno registrate: Numeric Rating Scale (NRS) a riposo, NRS in movimento (NRSm) - definito come dolore in inspirazione profonda e tosse -; pressione arteriosa, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria, nausea (scala PONV), necessità di analgesici di soccorso e presenza di eventuali complicanze.

Il 7 ° giorno postoperatorio, il paziente sarà rivalutato sia dai clinici del dolore che dal chirurgo; il chirurgo rimuoverà il catetere.

A 1 mese e 3 mesi dopo l'intervento, il paziente verrà valutato tramite colloquio telefonico per indagare la persistenza del dolore.

L'analisi della risposta infiammatoria sarà eseguita sui primi 15 pazienti di ciascun gruppo (per un totale di 30 pazienti). Prima del risveglio del paziente il chirurgo inserirà un catetere per microdialisi nel grasso adiacente alla ferita chirurgica con tecnica sterile. Il liquido microdializzato verrà raccolto in apposite provette direttamente nella pompa di infusione. Il campione della prima ora verrà scartato per evitare che i microtraumi del posizionamento del catetere influenzino lo studio. Il campionamento sarà effettuato ogni 6 ore il primo giorno e ogni 12 ore il secondo e il terzo giorno. Saranno raccolti campioni di siero per confrontare i campioni sistemici con quelli regionali. Tutti i campioni saranno conservati a -80°C fino al prelievo. La quantificazione delle concentrazioni di diverse citochine sarà analizzata mediante ELISA L'Unità di Parma analizzerà il polimorfismo VNTR (numero variabile di ripetizioni in tandem) del gene ADRB2, direttamente correlato al rischio di sviluppo di dolore cronico persistente postoperatorio; L'Unità di Pavia si occuperà della genotipizzazione dei siti polimorfici nei seguenti geni: OPRM1 (recettore mu-oppioide 1), COMT (catecolamina O-metil transferasi), UGT2B7 (UDP-glucuronil transferasi), IL1Ra (recettore alfa dell'interleuchina 1). Dai campioni di sangue verranno estratti DNA e RNA utilizzando procedure standard. L'RNA sarà conservato per possibili studi futuri sull'espressione di geni di interesse. Il DNA sarà invece utilizzato per lo studio dei polimorfismi genetici.

In questo studio verrà valutata la formazione di radicali liberi, in particolare il superossido, la perossidazione lipidica sia sierica che urinaria, la 8-deossiguanosina e la Poli-ADP-ribosio polimerasi (PARP), la presenza di nitrotirosina.

I prelievi di sangue e le analisi delle urine verranno effettuati prima dell'inizio dell'intervento, prima del bolo di morfina e anestetico locale, a 24 ore dalla fine dell'intervento e 48 ore dopo la fine dell'intervento