Kontinuální lokální anestetikum a infuze steroidů v břišní chirurgii (GR-CWI)

Cílem studie je identifikace, porovnání kontinuální infuze lokálních anestetik a steroidů intralezionálně se současnou zlatým standardem terapie (PCA), efektivní dávky lokálních anestetik a steroidů do 7 dnů po operaci břicha s cílem snížit spotřebu opioidy a poskytují nejlepší kontrolu bolesti s nižším výskytem vedlejších účinků a přetrvávající chronické bolesti (po 1 a 3 měsících). Také plánujeme měření periferního zánětu a oxidačního stresu analýzou prozánětlivých cytokinů a protizánětlivých vlastností.

Dalším cílem je prozkoumat kombinovaný účinek polymorfismů genů souvisejících s citlivostí na bolest a korelaci s rozvojem zánětlivé odpovědi a výskytem chronické pooperační bolesti (CPSP), což bude považováno za potvrzení genotypu a fenotypu korelace.

Intralezionální katétr zavede chirurg na konci výkonu do operačního pole.

• první pooperační 24 hodin: ropivakain 0,2%-methylprednisolon 1 mg/kg/die infuze (10ml/h) do rány. Záchranná dávka s morfinem přes intravenózní PCA (0,5 mg/ml, bolus 1 mg, lock-out 5 min, max 20 mg za 4 hodiny)
• od 24 h do 48 h: ropivakain 0,2 %-methylprednisolon 1 mg/kg/die infuze (10 ml/h) nebo fyziologický roztok 0,9 % 10 ml/h v ráně. Záchranná dávka s morfinem prostřednictvím intravenózní PCA (0,5 mg/ml, bolus 1 mg, lock-out 5 min, max. 20 mg za 4 hodiny). od 48 hodin do 7. dne: ropivakain 0,2 % nebo fyziologický roztok 0,9 % prostřednictvím pacientem kontrolované intralezionální analgezie (PCIA) (2 mg/ml, bolus 20 mg, lock-out 60 min, max. 80 mg za 4 hodiny). Záchranná dávka Tramadol 100 mg.

První posouzení provede anesteziolog před operací, aby ověřil způsobilost pacienta.

Všichni pacienti budou hodnoceni na konci operace (T0) a po 3-6-12-24-36-48 hodinách po operaci. Další hodnocení jsou plánována každých 24 hodin až do sedmého pooperačního dne. Při každém hodnocení budou zaznamenány: Numeric Rating Scale (NRS) v klidu, NRS v pohybu (NRSm) - definované jako bolest při hlubokém nádechu a kašli - ; krevní tlak, srdeční frekvence, dechová frekvence, nauzea (PONV stupnice), potřeba záchranných analgetik a přítomnost jakýchkoli komplikací.

7. pooperační den bude pacient znovu posouzen jak lékaři pro bolest, tak chirurgem; chirurg odstraní katetr.

1 měsíc a 3 měsíce po operaci bude pacient vyšetřen prostřednictvím telefonického rozhovoru, aby se zjistila perzistence bolesti.

Analýza zánětlivé odpovědi bude provedena u prvních 15 pacientů v každé skupině (celkem 30 pacientů). Před probuzením pacienta zavede chirurg sterilní technikou mikrodialyzační katétr do tuku přilehlého k operační ráně. Mikrodialyzovaná kapalina bude shromažďována ve speciálních zkumavkách přímo v infuzní pumpě. Vzorek z první hodiny bude vyřazen, aby se zabránilo tomu, že mikrotrauma umístění katétru ovlivní studii. První den bude odběr vzorků prováděn každých 6 hodin a druhý a třetí den každých 12 hodin. Budou odebrány vzorky séra pro porovnání systémových s regionálními vzorky. Všechny vzorky budou až do odběru uchovávány při -80 °C. Kvantifikace koncentrací různých cytokinů bude analyzována pomocí ELISA Parma Jednotka bude analyzovat VNTR (variable number of tandem repeats) polymorfismus genu ADRB2, přímo související s rizikem rozvoje chronické perzistující pooperační bolesti; Pavia Unit se postará o genotypizaci polymorfních míst v genech: OPRM1 (mu-opioidní receptor 1), COMT (katecholamin O-methyltransferáza), UGT2B7 (UDP-glukuronyltransferáza), IL1Ra (interleukin 1receptor alfa). Ze vzorků krve bude standardními postupy extrahována DNA a RNA. RNA bude zachována pro možné budoucí studie exprese genů zájmu. DNA bude místo toho použita pro studium genetických polymorfismů.

V této studii bude hodnocena tvorba volných radikálů, zejména superoxidu, spolu s peroxidací lipidů v séru i moči, 8-deoxyguanosin a Poly-ADP-ribóza polymeráza (PARP), přítomnost nitrotyrosinu.

Vzorky krve a testy moči budou provedeny před zahájením operace , před bolusem morfinu a lokálního anestetika , 24 hodin po ukončení intervence a 48 hodin po ukončení intervence