Kontinuierliche Lokalanästhetika- und Steroidinfusion in der Bauchchirurgie (GR-CWI)

Ziel der Studie ist die Ermittlung der wirksamen Dosis von Lokalanästhetika und Steroiden innerhalb von 7 Tagen nach einer Bauchoperation, um den Verbrauch von Lokalanästhetika und Steroiden innerhalb von 7 Tagen nach einer Bauchoperation zu halbieren Opioide und bieten die beste Schmerzkontrolle bei geringerer Häufigkeit von Nebenwirkungen und anhaltenden chronischen Schmerzen (nach 1 und 3 Monaten). Wir planen auch, die periphere Entzündung und den oxidativen Stress durch die Analyse der entzündungsfördernden Zytokine und entzündungshemmenden Eigenschaften zu messen.

Ein weiteres Ziel besteht darin, die kombinierte Wirkung von Polymorphismen von Genen im Zusammenhang mit der Schmerzempfindlichkeit sowie die Korrelation mit der Entwicklung der Entzündungsreaktion und dem Auftreten chronischer postoperativer Schmerzen (CPSP) zu untersuchen, was zur Validierung des Genotyp-Phänotyps herangezogen werden soll Zusammenhänge.

Der intraläsionale Katheter wird am Ende des Eingriffs vom Chirurgen im Operationsfeld platziert.

• erste postoperative 24 Stunden: Ropivacain 0,2 %-Methylprednisolon 1 mg/kg/Tag Infusion (10 ml/h) in die Wunde. Rettungsdosis mit Morphin über intravenöse PCA (0,5 mg/ml, Bolus 1 mg, Lock-out 5 Min., max. 20 mg in 4 Stunden)
• Von 24 bis 48 Stunden: Ropivacain 0,2 %-Methylprednisolon 1 mg/kg/Tag Infusion (10 ml/h) oder Kochsalzlösung 0,9 % 10 ml/h in die Wunde. Rettungsdosis mit Morphin über intravenöse PCA (0,5 mg/ml, Bolus 1 mg, Sperrzeit 5 Minuten, maximal 20 mg in 4 Stunden). Von 48 Stunden bis zum 7. Tag: Ropivacain 0,2 % oder Kochsalzlösung 0,9 % über patientenkontrollierte intraläsionale Analgesie (PCIA) (2 mg/ml, Bolus 20 mg, Lock-out 60 Minuten, maximal 80 mg in 4 Stunden). Rettungsdosis Tramadol 100 mg.

Die erste Beurteilung erfolgt präoperativ durch den Anästhesisten, um die Eignung des Patienten zu überprüfen.

Alle Patienten werden am Ende der Operation (T0) und nach 3-6-12-24-36-48 Stunden nach der Operation untersucht. Weitere Untersuchungen sind alle 24 Stunden bis zum siebten postoperativen Tag geplant. Bei jeder Beurteilung werden Folgendes aufgezeichnet: Numerische Bewertungsskala (NRS) in Ruhe, NRS bei Bewegung (NRSm) – definiert als Schmerzen bei tiefer Inspiration und Husten –; Blutdruck, Herzfrequenz, Atemfrequenz, Übelkeit (PONV-Skala), Bedarf an Notfallanalgetika und Vorliegen etwaiger Komplikationen.

Am 7. postoperativen Tag wird der Patient erneut von Schmerzärzten und Chirurgen untersucht. Der Chirurg wird den Katheter entfernen.

1 Monat und 3 Monate nach der Operation wird der Patient durch ein Telefoninterview untersucht, um die Schmerzpersistenz zu untersuchen.

Bei den ersten 15 Patienten jeder Gruppe (insgesamt 30 Patienten) wird eine Analyse der Entzündungsreaktion durchgeführt. Bevor der Patient aufwacht, führt der Chirurg mit steriler Technik einen Mikrodialysekatheter in das Fettgewebe neben der Operationswunde ein. Die mikrodialysierte Flüssigkeit wird in speziellen Röhrchen direkt in der Infusionspumpe gesammelt. Die Probe der ersten Stunde wird verworfen, um zu vermeiden, dass ein Mikrotrauma der Katheterpositionierung die Studie beeinflusst. Die Probenahme erfolgt am ersten Tag alle 6 Stunden und am zweiten und dritten Tag alle 12 Stunden. Es werden Serumproben entnommen, um systemische mit regionalen Proben zu vergleichen. Alle Proben werden bis zur Probenahme bei -80 °C gelagert. Die Quantifizierung der Konzentrationen verschiedener Zytokine wird mittels ELISA analysiert. Parma Unit wird den VNTR-Polymorphismus (variable Anzahl von Tandem-Wiederholungen) des ADRB2-Gens analysieren, der in direktem Zusammenhang mit dem Risiko einer chronisch anhaltenden postoperativen Schmerzentwicklung steht; Die Pavia Unit kümmert sich um die Genotypisierung polymorpher Stellen in den folgenden Genen: OPRM1 (Mu-Opioid-Rezeptor 1), COMT (Katecholamin-O-Methyltransferase), UGT2B7 (UDP-Glucuronyltransferase), IL1Ra (Interleukin-1-Rezeptor Alpha). Aus den Blutproben werden mithilfe von Standardverfahren DNA und RNA extrahiert. Die RNA wird für mögliche zukünftige Studien zur Expression interessierender Gene aufbewahrt. Die DNA wird stattdessen für die Untersuchung genetischer Polymorphismen verwendet.

In dieser Studie wird die Bildung freier Radikale, insbesondere Superoxid, zusammen mit der Lipidperoxidation in Serum und Urin, der 8-Desoxyguanosin- und Poly-ADP-Ribose-Polymerase (PARP) und dem Vorhandensein von Nitrotyrosin bewertet.

Blutproben und Urintests werden vor Beginn der Operation, vor der Bolusgabe von Morphin und Lokalanästhetikum, 24 Stunden nach Ende des Eingriffs und 48 Stunden nach Ende des Eingriffs durchgeführt