Kontinuerlig lokalbedøvelse og steroidinfusjon ved abdominal kirurgi (GR-CWI)

Målet med studien er å identifisere, ved å sammenligne kontinuerlig infusjon av lokalbedøvelsesmidler og steroider intralesjonalt med gjeldende gullstandardbehandling (PCA), av den effektive dosen av lokalbedøvelsesmidler og steroider innen 7 dager etter abdominal kirurgi for å halvere forbruket av opioider og gir best smertekontroll med lavere forekomst av bivirkninger og vedvarende kroniske smerter (ved 1 og 3 måneder) Vi planlegger også å måle den perifere betennelsen og oksidativt stress ved å analysere de pro-inflammatoriske cytokinene og antiinflammatoriske egenskapene.

Et annet mål er å undersøke den kombinerte effekten av polymorfismer av gener relatert til smertefølsomhet, og sammenhengen med utviklingen av den inflammatoriske responsen og forekomsten av kronisk post-kirurgisk smerte (CPSP), som vil bli vurdert for å validere genotypen-fenotypen korrelasjoner.

Det intralesjonelle kateteret vil bli plassert innenfor operasjonsfeltet av kirurgen ved slutten av prosedyren.

• første postoperative 24 timer: ropivakain 0,2%-metylprednisolon 1 mg/kg/die infusjon (10ml/t) i såret. Redningsdose med morfin via intravenøs PCA (0,5 mg/ml, bolus 1 mg, lock-out 5 min, maks 20 mg på 4 timer)
• fra 24 t til 48 t: ropivakain 0,2 %-metylprednisolon 1 mg/kg/die infusjon (10 ml/t) eller saltvann 0,9 % 10 ml/t i såret. Redningsdose med morfin via intravenøs PCA (0,5 mg/ml, bolus 1 mg, lock-out 5 min, maks 20 mg på 4 timer) . fra 48 timer til 7. dag: ropivakain 0,2 % eller saltvann 0,9 % via pasientkontrollert intralesjonell analgesi (PCIA) (2 mg/ml, bolus 20 mg, lock-out 60 min, maks 80 mg på 4 timer). Redningsdose Tramadol 100 mg.

Den første vurderingen vil være av anestesilege preoperativt, for å verifisere pasientens egnethet.

Alle pasienter vil bli evaluert ved slutten av operasjonen (T0) og etter 3-6-12-24-36-48 timer etter operasjonen. Ytterligere evalueringer er planlagt hver 24. time frem til den syvende postoperative dagen. Ved hver vurdering vil det bli registrert: Numerisk vurderingsskala (NRS) i hvile, NRS ved bevegelse (NRSm) - definert som smerte ved dyp inspirasjon og hoste - ; blodtrykk, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens, kvalme (PONV-skala), behov for redningsanalgetika og tilstedeværelse av eventuelle komplikasjoner.

På den 7. postoperative dagen vil pasienten bli revurdert av både smerteklinikere og kirurg; kirurgen vil fjerne kateteret.

1 måned og 3 måneder etter operasjonen, vil pasienten bli evaluert gjennom telefonintervju for å undersøke smertenes persistens.

Inflammatorisk responsanalyse vil bli utført på de første 15 pasientene i hver gruppe (for totalt 30 pasienter). Før oppvåkning av pasienten vil kirurgen sette inn et mikrodialysekateter i fettet ved siden av operasjonssåret med steril teknikk. Den mikrodialyserte væsken samles opp i dedikerte rør direkte i infusjonspumpen. Prøven fra den første timen vil bli forkastet for å unngå at mikrotraume ved kateterplassering påvirker studien. Prøvetaking vil bli utført hver 6. time første dag, og hver 12. time andre og tredje dag. Serumprøver vil bli samlet inn for å sammenligne systemiske prøver med regionale prøver. Alle prøver vil bli lagret ved -80 °C frem til prøvetaking. Konsentrasjonskvantifisering av forskjellige cytokiner vil bli analysert av ELISA Parma Enhet vil analysere VNTR (variabelt antall tandem-repetisjoner) polymorfisme av ADRB2-genet, direkte relatert til risikoen for kronisk vedvarende postoperativ smerteutvikling; Pavia Unit vil ta seg av genotyping av polymorfe steder i følgende gener: OPRM1 (mu-opioidreseptor 1), COMT (katekolamin O-metyltransferase), UGT2B7 (UDP-glukuronyltransferase), IL1Ra (interleukin 1reseptor alfa). Fra blodprøvene vil det bli ekstrahert DNA og RNA ved bruk av standard prosedyrer. RNA vil bli beholdt for mulige fremtidige studier på ekspresjon av gener av interesse. DNAet vil bli brukt i stedet for studiet av genetiske polymorfismer.

I denne studien vil dannelsen av frie radikaler, spesielt superoksid bli vurdert sammen med lipidperoksidasjon i både serum og urin, 8-deoksyguanosin og poly-ADP-ribose polymerase (PARP), tilstedeværelsen av nitrotyrosin.

Blodprøver og urinprøver vil bli tatt før operasjonsstart, før bolus med morfin og lokalbedøvelse, 24 timer etter avsluttet intervensjon og 48 timer etter avsluttet intervensjon