Ciągły miejscowy środek znieczulający i infuzja steroidów w chirurgii jamy brzusznej (GR-CWI)

Celem pracy jest określenie, poprzez porównanie doogniskowego ciągłego wlewu leków miejscowo znieczulających i sterydów z obecnym złotym standardem terapii (PCA), skutecznej dawki leków miejscowo znieczulających i sterydów w ciągu 7 dni po operacji jamy brzusznej w celu zmniejszenia o połowę spożycia opioidów i zapewniają najlepszą kontrolę bólu przy mniejszej częstości występowania działań niepożądanych i uporczywego bólu przewlekłego (po 1 i 3 miesiącach). Planujemy również zmierzyć zapalenie obwodowe i stres oksydacyjny, analizując cytokiny prozapalne i właściwości przeciwzapalne.

Kolejnym celem jest zbadanie łącznego wpływu polimorfizmów genów związanych z wrażliwością na ból oraz korelacji z rozwojem odpowiedzi zapalnej i częstością występowania przewlekłego bólu pooperacyjnego (CPSP), co zostanie uznane za walidujące genotyp-fenotyp korelacje.

Cewnik wewnątrzogniskowy zostanie umieszczony w polu operacyjnym przez chirurga pod koniec zabiegu.

• pierwsze 24 godziny po operacji: ropiwakaina 0,2%-metyloprednizolon 1 mg/kg/dzień we wlewie (10 ml/h) do rany. Dawka ratunkowa z morfiną przez PCA dożylnie (0,5 mg/ml, bolus 1 mg, blokada 5 min, maks. 20 mg w ciągu 4 godzin)
• od 24 h do 48 h: ropiwakaina 0,2%-metyloprednizolon 1 mg/kg/dzień we wlewie (10 ml/h) lub sól fizjologiczna 0,9% 10 ml/h do rany. Dawka ratunkowa z morfiną przez PCA dożylnie (0,5 mg/ml, bolus 1 mg, blokada 5 min, maks. 20 mg w ciągu 4 godzin). od 48 h do 7 dnia: ropiwakaina 0,2% lub sól fizjologiczna 0,9% poprzez kontrolowane przez pacjenta analgezję do zmian chorobowych (PCIA) (2 mg/ml, bolus 20 mg, blokada 60 min, maks. 80 mg w ciągu 4 godzin). Dawka ratunkowa Tramadol 100 mg.

Pierwsza ocena zostanie przeprowadzona przez anestezjologa przed operacją w celu zweryfikowania kwalifikacji pacjenta.

Wszyscy pacjenci zostaną poddani ocenie pod koniec operacji (T0) i po 3-6-12-24-36-48 godzinach po operacji. Kolejne oceny są planowane co 24 godziny do siódmej doby pooperacyjnej. Przy każdej ocenie zostaną odnotowane: Numeryczna Skala Oceny (NRS) w spoczynku, NRS w ruchu (NRSm) – zdefiniowany jako ból przy głębokim wdechu i kaszel –; ciśnienie krwi, częstość akcji serca, częstość oddechów, nudności (skala PONV), konieczność zastosowania doraźnych leków przeciwbólowych oraz obecność ewentualnych powikłań.

W siódmej dobie po operacji pacjent zostanie ponownie oceniony zarówno przez lekarzy zajmujących się leczeniem bólu, jak i przez chirurga; chirurg usunie cewnik.

Po 1 miesiącu i 3 miesiącach po operacji pacjent zostanie oceniony przez telefon w celu zbadania utrzymywania się bólu.

Analiza odpowiedzi zapalnej zostanie przeprowadzona u pierwszych 15 pacjentów w każdej grupie (w sumie 30 pacjentów). Przed wybudzeniem pacjenta chirurg sterylnie wprowadza cewnik do mikrodializy w tkankę tłuszczową przylegającą do rany operacyjnej. Płyn do mikrodializy będzie pobierany do dedykowanych probówek bezpośrednio w pompie infuzyjnej. Próbka z pierwszej godziny zostanie odrzucona, aby uniknąć wpływu mikrourazów związanych z położeniem cewnika na badanie. Pobieranie próbek odbywać się będzie co 6 godzin pierwszego dnia, a co 12 godzin drugiego i trzeciego dnia. Zostaną pobrane próbki surowicy w celu porównania próbek ogólnoustrojowych z regionalnymi. Wszystkie próbki będą przechowywane w temperaturze -80°C do momentu pobrania próbki. Kwantyfikacja stężeń różnych cytokin zostanie przeanalizowana metodą ELISA Jednostka Parma przeanalizuje polimorfizm VNTR (zmienna liczba powtórzeń tandemowych) genu ADRB2, bezpośrednio związany z ryzykiem rozwoju przewlekłego uporczywego bólu pooperacyjnego; Jednostka Pavia zajmie się genotypowaniem miejsc polimorficznych w następujących genach: OPRM1 (mu-receptor opioidowy 1), COMT (katecholamina O-metylotransferaza), UGT2B7 (UDP-glukuronylotransferaza), IL1Ra (interleukina 1receptor alfa). Z próbek krwi zostanie wyekstrahowane DNA i RNA przy użyciu standardowych procedur. RNA zostanie zachowane do ewentualnych przyszłych badań nad ekspresją genów będących przedmiotem zainteresowania. Zamiast tego DNA zostanie użyte do badania polimorfizmów genetycznych.

W niniejszej pracy oceniane będzie powstawanie wolnych rodników, zwłaszcza ponadtlenkowych, peroksydacja lipidów zarówno w surowicy, jak iw moczu, polimeraza 8-deoksyguanozyny i poli-ADP-rybozy (PARP), obecność nitrotyrozyny.

Próbki krwi i badania moczu zostaną wykonane przed rozpoczęciem zabiegu, przed podaniem bolusa morfiny i środka miejscowo znieczulającego, 24 h po zakończeniu zabiegu i 48 h po zakończeniu zabiegu