Traitement en milieu scolaire avec ACT pour réduire la transmission (START-IPT)

Objectif de l'étude : L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'impact du TPI contre le paludisme chez les écoliers utilisant le DP mensuel, par rapport à la norme actuelle de soins (pas de TPI), sur les indicateurs de transmission du paludisme au niveau communautaire. Nous testerons l'hypothèse selon laquelle la transmission du paludisme, telle que mesurée par la prévalence de la parasitémie asexuée et le taux d'inoculation entomologique (TEI), sera plus faible dans les communautés entourant les écoles d'intervention que celles entourant les écoles témoins.

Site de l'étude : L'étude sera menée dans le district de Jinja, en Ouganda.

Groupes : un groupe sera défini comme une école primaire de jour plus les 100 ménages les plus proches entourant l'école. Les grappes seront définies avant la randomisation à l'aide de cartes énumérées numériquement. Nous prévoyons d'inclure environ 84 grappes dans l'étude, avec une école par grappe ; la moitié sera randomisée pour l'intervention IPT et l'autre moitié pour le contrôle.

Randomisation : La randomisation sera effectuée par le statisticien de l'essai, qui n'est pas directement impliqué dans les activités de terrain. Les écoles primaires seront stratifiées par type de propriété (publique vs privée). Une randomisation restreinte sera utilisée pour assurer un équilibre entre le type d'école et la situation géographique.

Population étudiée : L'intervention sera dispensée aux enfants fréquentant les écoles primaires participantes qui sont randomisés dans le groupe d'intervention.

L'intervention IPT : IPT avec dihydroartémisinine-pipéraquine (DP) sera délivré à toutes les écoles situées dans les clusters d'intervention. Le traitement sera administré mensuellement aux étudiants participants, jusqu'à 6 cycles d'IPT au cours d'une année scolaire, et ne sera pas en aveugle.

Administration du DP : tous les étudiants inscrits recevront du DP (Duo-cotexcin, Holley Cotec Pharmaceuticals) administré une fois par jour pendant 3 jours consécutifs. Le DP sera dosé selon les directives basées sur le poids. Les comprimés de DP à pleine concentration (40/320 mg) seront administrés par voie orale par le personnel de l'étude, et tous les traitements seront directement observés.

Procédures d'évaluation : Les résultats seront mesurés par des enquêtes auprès des communautés, des écoliers et des moustiques vecteurs. En outre, la sécurité de l'IPT avec DP mensuel et la faisabilité potentielle de l'intervention IPT seront également évaluées.

1. Enquêtes communautaires. Des enquêtes transversales auprès des résidents de la communauté vivant dans des ménages sélectionnés au hasard dans chaque grappe seront menées au départ et à la fin de l'intervention. Les enquêtes communautaires comprendront deux volets : (1) un questionnaire d'enquête auprès des ménages administré aux chefs de ménages, et (2) une enquête clinique comprenant des tests de laboratoire de tous les résidents du ménage. Le principal résultat des enquêtes communautaires sera la prévalence parasitaire telle que mesurée par microscopie. Dans l'enquête communautaire finale, nous prévoyons d'inscrire 105 participants par groupe (8820 au total).
2. Enquêtes scolaires. Des enquêtes transversales auprès d'élèves sélectionnés au hasard dans chaque école du groupe seront menées au départ et à la fin de l'intervention. Le principal résultat des enquêtes scolaires sera la prévalence parasitaire telle que mesurée par microscopie. Dans l'enquête scolaire finale, nous prévoyons d'inscrire 13 élèves par groupe (1092 au total).
3. Enquêtes entomologiques. Les moustiques seront collectés à l'aide de pièges lumineux des centres de contrôle et de prévention des maladies (CDC) dans 5 ménages sélectionnés au hasard dans 20 grappes de chaque bras d'étude (100 ménages par bras, 200 au total), en utilisant une liste générée au hasard à partir de la base de données de dénombrement. Chaque maison sera échantillonnée une fois par mois pendant toute la durée de l'étude. Le principal résultat des enquêtes entomologiques sera l'EIR.
4. Surveillance de la sécurité. Les étudiants inscrits à l'intervention seront évalués de manière prospective pour les événements indésirables graves. Pour évaluer l'impact de l'IPT mensuel avec DP sur le risque de cardiotoxicité, un sous-ensemble de participants (n = 189) sera sélectionné à l'aide d'un échantillonnage de commodité (du groupe d'intervention uniquement) pour participer à la surveillance cardiaque et à une étude pharmacocinétique.
5. Évaluation qualitative. Une étude qualitative se déroulera parallèlement à l'essai principal, afin d'étudier la faisabilité potentielle de l'intégration de cette intervention dans les services de santé de routine et les systèmes scolaires. Nous procéderons à une revue historique de la littérature publiée et non publiée sur les programmes qui ont intégré les interventions de santé dans le secteur de l'éducation ; observation ethnographique des activités d'intervention; et des entretiens approfondis avec les principales parties prenantes, les enseignants et les agents de santé.

Plan analytique

1. Enquêtes quantitatives : toutes les données seront analysées sur la base de l'intention de traiter, c'est-à-dire que les résidents de la communauté et les écoliers participant aux enquêtes finales seront classés comme participant à l'intervention ou au contrôle en fonction de l'assignation aléatoire du groupe dans lesquelles ils ont été interrogés, qu'ils (ou leurs enfants) aient reçu l'intervention ou non. Le résultat principal est la prévalence de la parasitémie asexuée dans les enquêtes communautaires. La prévalence de la parasitémie asexuée dans les enquêtes scolaires et l'EIR sont des critères de jugement secondaires. Une approche au niveau individuel de l'analyse sera utilisée en raison du grand nombre de grappes par bras.

   Pour les résultats binaires, des modèles de Poisson linéaires généralisés avec fonction de lien logarithmique seront utilisés. L'effet de l'intervention sera quantifié par le calcul d'un rapport de risque de prévalence. Pour les résultats quantitatifs, des modèles de régression linéaire seront utilisés. L'effet de l'intervention sera quantifié par le calcul de la différence des résultats moyens. Des ratios de taux seront utilisés pour décrire l'effet de l'intervention sur les taux. Une estimation du coefficient de variation, k, sera fournie globalement et pour l'enquête communautaire pour chaque groupe d'âge (tel que défini par l'échantillonnage stratifié).

   La probabilité de sélection pour l'enquête communautaire finale était liée à la base d'échantillonnage qui était déterminée par la prévalence parasitaire attendue (qui varie selon l'âge) dans les catégories d'âge ; < 5 ans, 5-15 ans, > 15 ans. Par conséquent, la structure par âge de la population étudiée n'est pas représentative de la population de la communauté dans son ensemble. Étant donné que nous examinons l'effet de communauté, nous utiliserons des pondérations de probabilité inverse basées sur la structure de la population par âge de toutes les grappes, telle qu'enregistrée par l'enquête de recensement. En pratique, chaque individu se verra attribuer l'un des trois poids, générés à l'aide de l'enquête de recensement, et basés sur leur âge tel qu'enregistré lors de l'enquête communautaire finale. Les estimations de la prévalence de la population seront obtenues à l'aide des commandes svy avec la grappe comme unité d'échantillonnage primaire et des pondérations de probabilité inverses liées à l'âge. Les enfants retenus pour l'enquête scolaire ont été tirés au sort après stratification par classe. Les ménages sélectionnés pour l'enquête entomologique ont également été sélectionnés au hasard. Aucune pondération n'est donc nécessaire pour l'analyse des enquêtes scolaires ou entomologiques.

   L'effet de l'intervention sera également évalué à l'aide d'analyses ajustées. La prévalence ou la moyenne spécifique à la grappe de l'enquête de référence sera ajustée si disponible. Les variables recueillies dans l'enquête communautaire de base, qui étaient déséquilibrées entre les bras de l'essai et susceptibles d'être pronostiques pour les résultats, seront ajustées. Des analyses secondaires seront menées pour évaluer si l'effet de l'intervention diffère selon le groupe d'âge ou le type d'école. L'effet de l'intervention pour chaque résultat sera examiné par groupe d'âge ou type d'école et des tests d'interaction seront effectués.

2. Données qualitatives : L'analyse des données des notes de terrain et des entretiens approfondis suivra une approche ascendante, identifiant des schémas répétitifs dans les données. Les notes de terrain seront codées quotidiennement à l'aide du logiciel d'analyse de données qualitatives, NVivo (QSR International, Cambridge, MA). Les transcriptions seront codées ligne par ligne, puis développeront plus tard des thèmes et des constructions théoriques en regroupant le codage de base. Un modèle de codage sera développé et affiné. Après le processus de codage, des thèmes et des constructions théoriques seront développés à partir des notes de terrain et des transcriptions des entretiens, et l'analyse sera menée en référence à la littérature et à la théorie concernant les interventions en milieu scolaire et intersectorielles. Suite à cette analyse, l'interprétation adoptera une position appliquée, pour rechercher des défis et des opportunités spécifiques pour les méthodes et le contenu des interventions pour soutenir la mise en œuvre du TPI.