Skolbaserad behandling med ACT för att minska överföringen (START-IPT)

Studiemål: Det primära målet med studien är att utvärdera effekten av IPT för malaria hos skolbarn som använder månatlig DP, jämfört med den nuvarande standarden för vård (ingen IPT), på indikatorer på gemenskapsnivå för malariaöverföring. Vi kommer att testa hypotesen att malariaöverföring, mätt genom förekomsten av asexuell parasitemi och den entomologiska inokuleringshastigheten (EIR), kommer att vara lägre i samhällen som omger interventionsskolorna, än de som omger kontrollskolorna.

Studieplats: Studien kommer att genomföras i Jinja-distriktet, Uganda.

Kluster: Ett kluster kommer att definieras som en grundskola plus de 100 närmaste hushållen som omger skolan. Klustren kommer att definieras före randomisering med hjälp av digitalt uppräknade kartor. Vi planerar att inkludera cirka 84 kluster i studien, med en skola per kluster; hälften kommer att randomiseras till IPT-interventionen och hälften till kontroll.

Randomisering: Randomisering kommer att utföras av försöksstatistikern, som inte är direkt involverad i fältaktiviteterna. Grundskolor kommer att stratifieras efter typ av ägande (offentlig vs privat). Begränsad randomisering kommer att användas för att säkerställa balans mellan typ av skola och geografisk plats.

Studiepopulation: Interventionen kommer att levereras till barn som går i deltagande grundskolor som är randomiserade till interventionsgruppen.

IPT-interventionen: IPT med dihydroartemisinin-piperakin (DP) kommer att levereras till alla skolor i interventionsklustren. Behandling kommer att ges till deltagande elever varje månad, för upp till 6 omgångar av IPT under ett läsår, och kommer inte att bli blind.

Administration av DP: Alla inskrivna studenter kommer att få DP (Duo-cotexcin, Holley Cotec Pharmaceuticals) som ges en gång om dagen under 3 dagar i följd. DP kommer att doseras enligt viktbaserade riktlinjer. Fullstyrka DP-tabletter (40/320 mg) kommer att administreras oralt av studiepersonal och alla behandlingar kommer att observeras direkt.

Utvärderingsförfaranden: Resultaten kommer att mätas genom undersökningar av samhällen, skolbarn och myggvektorer. Dessutom kommer säkerheten för IPT med månatlig DP och den potentiella genomförbarheten av IPT-interventionen också att bedömas.

1. Samhällsundersökningar. Tvärsnittsundersökningar av invånare i samhället som bor i hushåll slumpmässigt utvalda från varje kluster kommer att genomföras vid baslinjen och i slutet av interventionen. Samhällsundersökningarna kommer att bestå av två komponenter: (1) en hushållsundersökningsenkät som administreras till hushållens chefer, och (2) en klinisk undersökning inklusive laboratorietester av alla invånare i hushållet. Det primära resultatet av samhällsundersökningarna kommer att vara parasitprevalens mätt med mikroskopi. I den slutliga samhällsundersökningen planerar vi att registrera 105 deltagare per kluster (8820 totalt).
2. Skolundersökningar. Tvärsnittsundersökningar av elever slumpmässigt utvalda från varje klusterskola kommer att genomföras vid baslinjen och i slutet av interventionen. Det primära resultatet av skolundersökningarna kommer att vara parasitprevalens mätt med mikroskopi. I den slutliga skolundersökningen planerar vi att registrera 13 elever per kluster (1092 totalt).
3. Entomologiska undersökningar. Myggor kommer att samlas in med hjälp av Centers of Disease Control and Prevention (CDC) ljusfällor från 5 slumpmässigt utvalda hushåll från 20 kluster i varje studiearm (100 hushåll per arm, totalt 200), med hjälp av en lista som genereras slumpmässigt från uppräkningsdatabasen. Varje hus kommer att provtas en gång i månaden under hela studien. Det primära resultatet av entomologiundersökningarna kommer att vara EIR.
4. Säkerhetsövervakning. Studenter som är inskrivna i interventionen kommer att utvärderas prospektivt för allvarliga biverkningar. För att bedöma effekten av månatlig IPT med DP på ​​risken för kardiotoxicitet, kommer en undergrupp av deltagare (n=189) att väljas ut med hjälp av bekvämlighetsprovtagning (endast från interventionsarmen) för att delta i hjärtövervakning och en farmakokinetisk studie.
5. Kvalitativ bedömning. En kvalitativ studie kommer att genomföras vid sidan av huvudförsöket, för att undersöka den potentiella genomförbarheten för att integrera denna intervention i rutinsjukvård och skolsystem. Vi kommer att genomföra en historisk genomgång av publicerad och opublicerad litteratur om program som har integrerat hälsoinsatser i utbildningssektorn; etnografisk observation av interventionsaktiviteter; och djupintervjuer med nyckelintressenter och lärare och vårdpersonal.

Analytisk plan

1. Kvantitativa undersökningar: All data kommer att analyseras utifrån intention-to-treat, det vill säga att invånare och skolbarn som deltar i de slutliga undersökningarna kommer att klassificeras som deltagande i interventionen eller kontrollen enligt klustrets randomiseringstilldelning de tillfrågades i, oavsett om de (eller deras barn) fick insatsen eller inte. Det primära resultatet är prevalensen av asexuell parasitemi i samhällsundersökningarna. Prevalensen av asexuell parasitemi i skolundersökningarna och EIR är sekundära utfallsmått. Ett tillvägagångssätt på individnivå för analysen kommer att användas på grund av det stora antalet kluster per arm.

   För binära utfall kommer generaliserade linjära Poisson-modeller med logglänkfunktion att användas. Effekten av interventionen kommer att kvantifieras genom beräkning av en prevalensriskkvot. För kvantitativa resultat kommer linjära regressionsmodeller att användas. Effekten av interventionen kommer att kvantifieras genom beräkning av skillnaden i medelutfall. Räntekvoter kommer att användas för att beskriva effekten av interventionen på räntan. En uppskattning av variationskoefficienten k kommer att tillhandahållas övergripande och för samhällsundersökningen för varje åldersgrupp (enligt definitionen av det stratifierade urvalet).

   Sannolikheten för urval för den slutliga samhällsundersökningen var relaterad till urvalsramen som bestämdes av den förväntade parasitprevalensen (som varierar beroende på ålder) i ålderskategorier; < 5 år, 5-15 år, > 15 år. Därför är åldersstrukturen i studiepopulationen inte representativ för samhällets befolkning som helhet. Eftersom vi tittar på samhällseffekten kommer vi att använda omvända sannolikhetsvikter baserade på åldersbefolkningsstrukturen för alla kluster som registrerats av folkräkningsundersökningen. I praktiken kommer varje individ att tilldelas en av tre vikter, genererade med hjälp av folkräkningsundersökningen, och baserat på deras ålder som registrerats vid den slutliga samhällsundersökningen. Populationsuppskattningar av prevalens kommer att erhållas med hjälp av svy-kommandon med klustret som primär provtagningsenhet och åldersrelaterade inversa sannolikhetsvikter. Barn som valdes ut för skolundersökningen valdes slumpmässigt ut efter stratifiering efter klass. Hushåll som valts ut för den entomologiska undersökningen valdes också ut slumpmässigt. Ingen viktning krävs därför för analysen av vare sig skolans eller entomologiska undersökningar.

   Effekten av interventionen kommer också att bedömas med hjälp av justerade analyser. Den klusterspecifika prevalensen eller medelvärdet från baslinjeundersökningen kommer att justeras för när det är tillgängligt. Variabler som samlats in i baslinjens samhällsenkät, som var obalanserade mellan försöksgrupperna och sannolikt är prognostiska för utfall kommer att justeras för. Sekundära analyser kommer att genomföras för att bedöma om effekten av insatsen skiljer sig åt mellan åldersgrupp eller skoltyp. Effekten av interventionen för varje utfall kommer att undersökas efter åldersgrupp eller skoltyp och tester för interaktion genomförs.

2. Kvalitativ data: Dataanalysen av fältanteckningarna och djupintervjuerna kommer att följa en nedifrån-och-upp-metod, som identifierar återkommande mönster i data. Fältanteckningar kommer att kodas dagligen med hjälp av programvara för kvalitativ dataanalys, NVivo (QSR International, Cambridge, MA). Transkriptioner kommer att kodas rad för rad, och sedan utvecklas teman och teoretiska konstruktioner genom att gruppera baskodningen tillsammans. En kodningsmall kommer att utvecklas och förfinas. Efter kodningsprocessen kommer teman och teoretiska konstruktioner att utvecklas från både fältanteckningarna och intervjuutskrifterna, och analysen kommer att genomföras med hänvisning till litteratur och teori gällande skolbaserade och tvärsektoriella insatser. Efter denna analys kommer tolkningen att inta en tillämpad hållning, för att söka upp specifika utmaningar och möjligheter för metoder och innehåll i interventioner för att stödja implementering av IPT.