전염을 줄이기 위한 ACT를 통한 학교 기반 치료 (START-IPT)

연구 목적: 연구의 주요 목적은 말라리아 전파의 지역사회 수준 지표에 대한 현재 치료 표준(IPT 없음)과 비교하여 월별 DP를 사용하여 학생의 말라리아에 대한 IPT의 영향을 평가하는 것입니다. 우리는 무성 기생충의 유병률과 곤충 접종률(EIR)로 측정한 말라리아 전파가 통제 학교 주변 지역보다 중재 학교 주변 지역 사회에서 더 낮을 것이라는 가설을 테스트할 것입니다.

연구 장소: 연구는 우간다 진자 지역에서 실시될 것입니다.

클러스터: 클러스터는 하나의 초등학교와 학교 주변의 가장 가까운 100개 가구로 정의됩니다. 클러스터는 디지털 열거 맵을 사용하여 무작위화하기 전에 정의됩니다. 우리는 클러스터당 하나의 학교와 함께 약 84개의 클러스터를 연구에 포함할 계획입니다. 절반은 IPT 중재에 무작위 배정되고 나머지 절반은 대조군에 배정됩니다.

무작위화: 무작위화는 현장 활동에 직접 관여하지 않는 시험 통계학자에 의해 수행됩니다. 초등학교는 소유권 유형(공립 대 사립)에 따라 계층화됩니다. 학교 유형과 지리적 위치의 균형을 유지하기 위해 제한된 무작위 배정이 사용됩니다.

연구 모집단: 중재는 중재 그룹에 무작위 배정된 참여 초등학교에 다니는 아동에게 전달됩니다.

IPT 개입: dihydroartemisinin-piperaquine(DP)을 사용한 IPT는 개입 클러스터에 위치한 모든 학교에 제공됩니다. 한 학년 동안 최대 6회의 IPT에 대해 매월 참여 학생에게 치료가 실시되며 눈가림되지 않습니다.

DP 투여: 모든 등록 학생은 연속 3일 동안 1일 1회 DP(Duo-cotexcin, Holley Cotec Pharmaceuticals)를 투여받게 됩니다. DP는 체중 기반 지침에 따라 투여됩니다. 전체 강도 DP 정제(40/320mg)는 연구 담당자가 경구로 투여하고 모든 치료를 직접 관찰합니다.

평가 절차: 결과는 지역 사회, 학생 및 모기 매개체에 대한 설문 조사를 통해 측정됩니다. 또한 월별 DP가 있는 IPT의 안전성과 IPT 개입의 잠재적 타당성도 평가됩니다.

1. 커뮤니티 설문조사. 각 군집에서 무작위로 선택된 가구에 거주하는 지역사회 주민에 대한 단면 조사는 기준선과 개입 종료 시점에 실시됩니다. 지역사회 조사는 두 가지 구성 요소로 구성됩니다. (2) 모든 가구 거주자에 대한 실험실 테스트를 포함한 임상 조사. 지역 사회 조사의 주요 결과는 현미경으로 측정한 기생충 유병률입니다. 최종 커뮤니티 설문조사에서는 클러스터당 105명의 참가자(총 8820명)를 등록할 계획입니다.
2. 학교 설문조사. 각 학군 학교에서 무작위로 선택된 학생에 대한 단면 조사는 기준선과 개입 종료 시점에 실시됩니다. 학교 설문조사의 주요 결과는 현미경으로 측정한 기생충 유병률입니다. 최종 학교 설문조사에서는 클러스터당 13명의 학생을 등록할 계획입니다(총 1092명).
3. 곤충학 조사. 모기는 열거 데이터베이스에서 무작위로 생성된 목록을 사용하여 각 연구 부문의 20개 클러스터(그룹당 100가구, 총 200가구)에서 무작위로 선택된 5가구의 질병 통제 예방 센터(Centers of Disease Control and Prevention, CDC) 라이트 트랩을 사용하여 수집됩니다. 각 주택은 연구 기간 동안 한 달에 한 번 샘플링됩니다. 곤충학 조사의 주요 결과는 EIR입니다.
4. 안전 모니터링. 개입에 등록한 학생들은 심각한 부작용에 대해 전향적으로 평가될 것입니다. 심독성 위험에 대한 DP가 있는 월간 IPT의 영향을 평가하기 위해 심장 모니터링 및 약동학 연구에 참여하기 위해 편의 샘플링(개입 부문에서만)을 사용하여 참가자 하위 집합(n=189)을 선택합니다.
5. 질적 평가. 이 개입을 일상적인 보건 서비스 및 학교 시스템에 통합할 수 있는 잠재적 타당성을 조사하기 위해 주요 시험과 함께 질적 연구가 진행될 것입니다. 우리는 건강 개입을 교육 부문에 통합한 프로그램에 대한 출판 및 미발표 문헌의 역사적 검토를 수행할 것입니다. 개입 활동에 대한 민족지학적 관찰; 주요 이해 관계자, 교사 및 의료 종사자와의 심층 인터뷰.

분석 계획

1. 정량적 조사: 모든 데이터는 치료 의도를 기반으로 분석됩니다. 즉, 최종 조사에 참여하는 지역사회 주민 및 학교 아동은 클러스터의 무작위 배정에 따라 개입 또는 통제에 참여하는 것으로 분류됩니다. 그들(또는 그들의 자녀)이 개입을 받았는지 여부에 관계없이 설문 조사를 받았습니다. 주요 결과는 지역 사회 조사에서 무성 기생충 혈증의 유병률입니다. 학교 설문 조사 및 EIR에서 무성 기생충의 유병률은 이차 결과 측정입니다. 암당 클러스터 수가 많기 때문에 분석에 대한 개별 수준 접근 방식이 사용됩니다.

   이진 결과의 경우 로그 링크 기능이 있는 일반화된 선형 포아송 모델이 사용됩니다. 중재의 효과는 유병률 위험 비율을 계산하여 정량화됩니다. 정량적 결과의 경우 선형 회귀 모델이 사용됩니다. 중재의 효과는 평균 결과의 차이를 계산하여 정량화됩니다. 속도 비율은 비율에 대한 개입의 효과를 설명하는 데 사용됩니다. 변동 계수 k의 추정치는 전체적으로 그리고 각 연령 그룹에 대한 지역 사회 조사를 위해 제공됩니다(층화 샘플링에 의해 정의됨).

   최종 커뮤니티 조사를 위한 선택 확률은 연령 범주에서 예상되는 기생충 유병률(연령에 따라 다름)에 의해 결정되는 샘플링 프레임과 관련이 있습니다. < 5세, 5-15세, > 15세. 따라서 연구 인구의 연령 구조는 전체 지역 사회 인구를 대표하지 않습니다. 커뮤니티 효과를 살펴보고 있기 때문에 인구 조사에서 기록된 모든 클러스터의 연령 인구 구조를 기반으로 역확률 가중치를 사용할 것입니다. 실제로 각 개인은 인구 조사를 사용하여 생성된 세 가지 가중치 중 하나를 할당받게 되며 최종 커뮤니티 설문 조사에서 기록된 연령을 기준으로 합니다. 유병률의 모집단 추정치는 클러스터를 기본 샘플링 단위로 사용하고 연령 관련 역확률 가중치를 사용하여 svy 명령을 사용하여 얻을 수 있습니다. 학교 설문조사 대상 아동은 학급별로 층화하여 무작위로 선정하였다. 곤충 조사를 위해 선택된 가구도 무작위로 선택되었습니다. 따라서 학교 또는 곤충 조사의 분석에는 가중치가 필요하지 않습니다.

   조정된 분석을 사용하여 개입의 효과도 평가됩니다. 기준 조사의 클러스터별 유병률 또는 평균은 가능한 경우 조정됩니다. 기준선 커뮤니티 설문조사에서 수집된 변수는 시험 부문 간에 불균형했으며 결과에 대한 예후가 될 가능성이 있어 조정됩니다. 중재의 효과가 연령 그룹이나 학교 유형에 따라 다른지 여부를 평가하기 위해 2차 분석이 수행됩니다. 각 결과에 대한 개입의 효과는 연령별 또는 학교 유형별로 검토하고 상호 작용 테스트를 실시합니다.

2. 질적 데이터: 필드 노트 및 심층 인터뷰의 데이터 분석은 상향식 접근 방식을 따라 데이터에서 반복되는 패턴을 식별합니다. 필드 노트는 정성 데이터 분석 소프트웨어인 NVivo(QSR International, Cambridge, MA)를 사용하여 매일 코딩됩니다. 대본은 한 줄씩 코딩되고 나중에 기본 코딩을 함께 그룹화하여 테마와 이론적 구성을 개발합니다. 코딩 템플릿이 개발되고 개선됩니다. 코딩 프로세스에 이어 현장 메모와 인터뷰 기록 모두에서 주제와 이론적 구성이 개발되고 학교 기반 및 교차 부문 개입에 관한 문헌 및 이론을 참조하여 분석이 수행됩니다. 이 분석에 따라 해석은 IPT의 구현을 지원하기 위한 개입의 방법과 내용에 대한 구체적인 도전과 기회를 찾기 위해 적용되는 입장을 취할 것입니다.