Skolebasert behandling med ACT for å redusere overføring (START-IPT)

Studiemål: Hovedmålet med studien er å evaluere virkningen av IPT for malaria hos skolebarn som bruker månedlig DP, sammenlignet med gjeldende standard for omsorg (ingen IPT), på indikatorer for malariaoverføring på samfunnsnivå. Vi vil teste hypotesen om at malariaoverføring, målt ved prevalensen av aseksuell parasittemi og den entomologiske inokulasjonsraten (EIR), vil være lavere i lokalsamfunnene rundt intervensjonsskolene, enn de rundt kontrollskolene.

Studiested: Studien vil bli utført i Jinja-distriktet, Uganda.

Klynger: En klynge vil bli definert som én barneskole pluss de 100 nærmeste husstandene rundt skolen. Klyngene vil bli definert før randomisering ved hjelp av digitalt oppregnede kart. Vi planlegger å inkludere cirka 84 klynger i studien, med én skole per klynge; halvparten vil bli randomisert til IPT-intervensjonen, og halvparten til kontroll.

Randomisering: Randomisering vil bli utført av prøvestatistikeren, som ikke er direkte involvert i feltaktivitetene. Grunnskoler vil bli stratifisert etter type eierskap (offentlig vs privat). Begrenset randomisering vil bli brukt for å sikre balanse mellom type skole og geografisk plassering.

Studiepopulasjon: Intervensjonen vil bli levert til barn som går på deltakende grunnskoler som er randomisert til intervensjonsgruppen.

IPT-intervensjonen: IPT med dihydroartemisinin-piperakin (DP) vil bli levert til alle skoler som ligger i intervensjonsklyngene. Behandling vil bli gitt til deltakende studenter månedlig, for opptil 6 runder med IPT i løpet av ett skoleår, og vil ikke bli blindet.

Administrasjon av DP: Alle påmeldte studenter vil motta DP (Duo-cotexcin, Holley Cotec Pharmaceuticals) gitt en gang om dagen i 3 påfølgende dager. DP vil bli dosert i henhold til vektbaserte retningslinjer. Fullstyrke DP-tabletter (40/320 mg) vil bli administrert oralt av studiepersonell, og alle behandlinger vil bli observert direkte.

Evalueringsprosedyrer: Resultatene vil bli målt gjennom undersøkelser av lokalsamfunn, skolebarn og myggvektorer. I tillegg vil sikkerheten til IPT med månedlig DP, og den potensielle gjennomførbarheten av IPT-intervensjonen også bli vurdert.

1. Samfunnsundersøkelser. Tverrsnittsundersøkelser av beboere i lokalsamfunnet som bor i husholdninger som er tilfeldig valgt fra hver klynge, vil bli utført ved baseline og ved slutten av intervensjonen. Samfunnsundersøkelsene vil bestå av to komponenter: (1) et spørreskjema for husholdningsundersøkelser administrert til ledere av husholdninger, og (2) en klinisk undersøkelse inkludert laboratorietesting av alle beboere i husholdningen. Det primære resultatet av samfunnsundersøkelsene vil være parasittprevalens målt ved mikroskopi. I den endelige samfunnsundersøkelsen planlegger vi å registrere 105 deltakere per klynge (8820 totalt).
2. Skoleundersøkelser. Tverrsnittsundersøkelser av elever som er tilfeldig valgt fra hver klyngeskole vil bli utført ved baseline og ved slutten av intervensjonen. Det primære resultatet av skoleundersøkelsene vil være parasittprevalens målt ved mikroskopi. I den avsluttende skoleundersøkelsen planlegger vi å registrere 13 elever per klynge (1092 totalt).
3. Entomologiske undersøkelser. Mygg vil bli samlet inn ved hjelp av Centers of Disease Control and Prevention (CDC) lysfeller fra 5 tilfeldig utvalgte husstander fra 20 klynger i hver studiearm (100 husstander per arm, 200 totalt), ved hjelp av en liste generert tilfeldig fra opptellingsdatabasen. Hvert hus vil bli tatt prøver en gang i måneden under hele studien. Det primære resultatet av entomologiundersøkelsene vil være EIR.
4. Sikkerhetsovervåking. Studenter som er registrert i intervensjonen vil bli evaluert prospektivt for alvorlige uønskede hendelser. For å vurdere innvirkningen av månedlig IPT med DP på ​​risikoen for kardiotoksisitet, vil en undergruppe av deltakere (n=189) velges ved hjelp av bekvemmelighetsprøver (kun fra intervensjonsarmen) for å delta i hjerteovervåking og en farmakokinetisk studie.
5. Kvalitativ vurdering. En kvalitativ studie vil gjennomføres ved siden av hovedforsøket, for å undersøke den potensielle gjennomførbarheten for å integrere denne intervensjonen i rutinemessige helsetjenester og skolesystemer. Vi vil gjennomføre en historisk gjennomgang av publisert og upublisert litteratur om programmer som har integrert helseintervensjoner i utdanningssektoren; etnografisk observasjon av intervensjonsaktiviteter; og dybdeintervjuer med sentrale interessenter, og lærere og helsearbeidere.

Analytisk plan

1. Kvantitative undersøkelser: Alle data vil bli analysert på grunnlag av intention-to-treat, det vil si at beboere og skolebarn som deltar i de endelige undersøkelsene vil bli klassifisert som deltakende i intervensjonen eller kontrollen i henhold til randomiseringstildelingen til klyngen de ble spurt i, uavhengig av om de (eller deres barn) mottok intervensjonen eller ikke. Det primære resultatet er prevalensen av aseksuell parasittemi i samfunnsundersøkelsene. Prevalens av aseksuell parasitter i skoleundersøkelsene og EIR er sekundære utfallsmål. En tilnærming på individnivå til analysen vil bli brukt på grunn av det store antallet klynger per arm.

   For binære utfall vil generaliserte lineære Poisson-modeller med loggkoblingsfunksjon bli brukt. Effekten av intervensjonen vil kvantifiseres ved beregning av et prevalensrisikoforhold. For kvantitative utfall vil lineære regresjonsmodeller bli brukt. Effekten av intervensjonen vil kvantifiseres ved beregning av forskjell i gjennomsnittlig utfall. Satsforhold vil bli brukt for å beskrive effekten av intervensjonen på satsene. Et estimat av variasjonskoeffisienten, k, vil bli gitt samlet og for samfunnsundersøkelsen for hver aldersgruppe (som definert av det stratifiserte utvalget).

   Sannsynligheten for seleksjon for den endelige samfunnsundersøkelsen var relatert til utvalgsrammen som ble bestemt av forventet parasittprevalens (som varierer etter alder) i alderskategorier; < 5 år, 5-15 år, > 15 år. Derfor er ikke aldersstrukturen til studiepopulasjonen representativ for samfunnsbefolkningen som helhet. Fordi vi ser på fellesskapseffekten, vil vi bruke inverse sannsynlighetsvekter basert på aldersbefolkningsstrukturen til alle klynger som registrert av folketellingsundersøkelsen. I praksis vil hver enkelt bli tildelt en av tre vekter, generert ved hjelp av folketellingsundersøkelsen, og basert på deres alder som registrert ved den endelige samfunnsundersøkelsen. Populasjonsestimater av prevalens vil bli innhentet ved å bruke svy-kommandoer med klyngen som primær prøveenhet og aldersrelaterte inverse sannsynlighetsvekter. Barn som ble valgt ut til skoleundersøkelsen ble tilfeldig valgt etter stratifisering etter klasse. Husholdninger valgt ut for den entomologiske undersøkelsen ble også tilfeldig valgt. Det kreves derfor ingen vekting for analyse av verken skolen eller entomologiske undersøkelser.

   Effekten av intervensjonen vil også bli vurdert ved hjelp av justerte analyser. Den klyngespesifikke prevalensen eller gjennomsnittet fra basisundersøkelsen vil bli justert for der det er tilgjengelig. Variabler samlet inn i baseline-samfunnsundersøkelsen, som var ubalansert mellom forsøksarmene, og som sannsynligvis er prognostiske for utfall, vil bli justert for. Sekundæranalyser vil bli gjennomført for å vurdere om effekten av intervensjonen er forskjellig etter aldersgruppe eller skoletype. Effekten av intervensjonen for hvert utfall vil bli undersøkt etter aldersgruppe eller skoletype og tester for samhandling gjennomført.

2. Kvalitative data: Dataanalysen av feltnotatene og dybdeintervjuene vil følge en nedenfra og opp-tilnærming, og identifisere gjentatte mønstre i dataene. Feltnotater vil bli kodet på daglig basis ved hjelp av kvalitativ dataanalyseprogramvare, NVivo (QSR International, Cambridge, MA). Transkripsjoner vil bli kodet linje for linje, og deretter utvikle temaer og teoretiske konstruksjoner ved å gruppere basiskodingen sammen. En kodemal vil bli utviklet og foredlet. I etterkant av kodeprosessen vil det utvikles temaer og teoretiske konstruksjoner fra både feltnotatene og intervjuutskriftene, og analysen vil bli gjennomført med referanse til litteratur og teori om skolebaserte og tverrsektorielle intervensjoner. Etter denne analysen vil tolkningen innta en anvendt holdning, for å oppsøke spesifikke utfordringer og muligheter for metoder og innhold i intervensjoner for å støtte implementering av IPT.