Skolebaseret behandling med ACT for at reducere transmission (START-IPT)

Undersøgelsesmål: Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere virkningen af ​​IPT for malaria hos skolebørn, der bruger månedlig DP, sammenlignet med den nuværende standard for pleje (ingen IPT), på indikatorer på samfundsniveau for malariatransmission. Vi vil teste hypotesen om, at malariatransmission, målt ved forekomsten af ​​aseksuel parasitæmi og den entomologiske inokuleringsrate (EIR), vil være lavere i samfund omkring interventionsskolerne end dem, der omgiver kontrolskolerne.

Studiested: Undersøgelsen vil blive udført i Jinja-distriktet, Uganda.

Klynger: En klynge vil blive defineret som én folkeskole plus de 100 nærmeste husstande omkring skolen. Klyngerne vil blive defineret før randomisering ved hjælp af digitalt opregnede kort. Vi planlægger at inkludere cirka 84 klynger i undersøgelsen, med en skole pr. klynge; halvdelen vil blive randomiseret til IPT-interventionen og halvdelen til kontrol.

Randomisering: Randomisering vil blive udført af forsøgsstatistikeren, som ikke er direkte involveret i feltaktiviteterne. Grundskoler vil blive stratificeret efter type ejerskab (offentlig vs privat). Begrænset randomisering vil blive anvendt for at sikre balance i skoletype og geografisk placering.

Undersøgelsespopulation: Interventionen vil blive leveret til børn, der går på deltagende grundskoler, som er randomiseret til interventionsgruppen.

IPT-interventionen: IPT med dihydroartemisinin-piperaquin (DP) vil blive leveret til alle skoler i interventionsklyngerne. Behandling vil blive givet til deltagende elever hver måned i op til 6 runder af IPT i løbet af et skoleår, og vil ikke blive blindet.

Administration af DP: Alle tilmeldte studerende vil modtage DP (Duo-cotexcin, Holley Cotec Pharmaceuticals) givet én gang om dagen i 3 på hinanden følgende dage. DP vil blive doseret efter vægtbaserede retningslinjer. Fuldstyrke DP-tabletter (40/320 mg) vil blive indgivet oralt af undersøgelsespersonale, og alle behandlinger vil blive observeret direkte.

Evalueringsprocedurer: Resultaterne vil blive målt gennem undersøgelser af lokalsamfund, skolebørn og myggevektorer. Derudover vil sikkerheden ved IPT med månedlig DP og den potentielle gennemførlighed af IPT-interventionen også blive vurderet.

1. Samfundsundersøgelser. Tværsnitsundersøgelser af beboere i lokalsamfundet, der bor i husstande, der er tilfældigt udvalgt fra hver klynge, vil blive udført ved baseline og ved slutningen af ​​interventionen. Samfundsundersøgelserne vil bestå af to komponenter: (1) et husstandsundersøgelsesspørgeskema, der administreres til husstandsledere, og (2) en klinisk undersøgelse inklusive laboratorietest af alle beboere i husstanden. Det primære resultat af samfundsundersøgelserne vil være parasitprævalens målt ved mikroskopi. I den endelige samfundsundersøgelse planlægger vi at tilmelde 105 deltagere pr. klynge (8820 i alt).
2. Skoleundersøgelser. Tværsnitsundersøgelser af elever, der er tilfældigt udvalgt fra hver klyngeskole, vil blive udført ved baseline og ved slutningen af ​​interventionen. Det primære resultat af skoleundersøgelserne vil være parasitprævalens målt ved mikroskopi. I den afsluttende skoleundersøgelse planlægger vi at optage 13 elever pr. klynge (1092 i alt).
3. Entomologiske undersøgelser. Myg vil blive indsamlet ved hjælp af Centers of Disease Control and Prevention (CDC) lysfælder fra 5 tilfældigt udvalgte husstande fra 20 klynger i hver undersøgelsesarm (100 husstande pr. arm, 200 i alt), ved hjælp af en liste, der er tilfældigt genereret fra optællingsdatabasen. Hvert hus vil blive udtaget en gang om måneden i hele undersøgelsens varighed. Det primære resultat af entomologiundersøgelserne vil være EIR.
4. Sikkerhedsovervågning. Studerende, der er tilmeldt interventionen, vil blive evalueret prospektivt for alvorlige bivirkninger. For at vurdere indvirkningen af ​​månedlig IPT med DP på ​​risikoen for kardiotoksicitet, vil en undergruppe af deltagere (n=189) blive udvalgt ved hjælp af bekvemmelighedsprøvetagning (kun fra interventionsarmen) til at deltage i hjertemonitorering og en farmakokinetisk undersøgelse.
5. Kvalitativ vurdering. En kvalitativ undersøgelse vil køre sammen med hovedforsøget for at undersøge den potentielle gennemførlighed for at integrere denne intervention i rutinemæssige sundhedstjenester og skolesystemer. Vi vil foretage en historisk gennemgang af publiceret og upubliceret litteratur om programmer, der har integreret sundhedsinterventioner i uddannelsessektoren; etnografisk observation af interventionsaktiviteter; og dybdegående interviews med nøgleinteressenter og lærere og sundhedspersonale.

Analytisk plan

1. Kvantitative undersøgelser: Alle data vil blive analyseret på grundlag af intention-to-treat, det vil sige, at beboere i lokalsamfundet og skolebørn, der deltager i de afsluttende undersøgelser, vil blive klassificeret som deltagende i interventionen eller kontrollen i henhold til klyngens randomiseringstildeling de blev undersøgt i, uanset om de (eller deres børn) modtog interventionen eller ej. Det primære resultat er forekomsten af ​​aseksuel parasitæmi i samfundsundersøgelserne. Forekomsten af ​​aseksuel parasitæmi i skoleundersøgelserne og EIR er sekundære resultatmål. En individuel tilgang til analysen vil blive brugt på grund af det store antal klynger pr. arm.

   For binære resultater vil generaliserede lineære Poisson-modeller med loglink-funktion blive brugt. Effekten af ​​interventionen vil blive kvantificeret ved beregning af et prævalensrisikoforhold. For kvantitative resultater vil lineære regressionsmodeller blive brugt. Effekten af ​​interventionen vil blive kvantificeret ved beregning af forskel i middeludfald. Rate ratio vil blive brugt til at beskrive effekten af ​​interventionen på rater. Et estimat af variationskoefficienten, k, vil blive givet samlet og for samfundsundersøgelsen for hver aldersgruppe (som defineret af den stratificerede stikprøve).

   Sandsynligheden for udvælgelse til den endelige samfundsundersøgelse var relateret til stikprøverammen, som blev bestemt af den forventede parasitprævalens (som varierer efter alder) i alderskategorier; < 5 år, 5-15 år, > 15 år. Derfor er aldersstrukturen i undersøgelsespopulationen ikke repræsentativ for samfundets befolkning som helhed. Fordi vi ser på samfundseffekten, vil vi bruge omvendte sandsynlighedsvægte baseret på aldersbefolkningsstrukturen for alle klynger som registreret af folketællingsundersøgelsen. I praksis vil hver enkelt blive tildelt en af ​​tre vægte, genereret ved hjælp af folketællingsundersøgelsen og baseret på deres alder som registreret ved den endelige samfundsundersøgelse. Befolkningsestimater af prævalens vil blive opnået ved hjælp af svy-kommandoer med klyngen som den primære prøveudtagningsenhed og aldersrelaterede omvendte sandsynlighedsvægte. Børn udvalgt til skoleundersøgelsen blev tilfældigt udvalgt efter stratificering efter klasse. Husstande udvalgt til den entomologiske undersøgelse blev også tilfældigt udvalgt. Der kræves derfor ingen vægtning til analysen af ​​hverken skolens eller entomologiske undersøgelser.

   Effekten af ​​interventionen vil også blive vurderet ved hjælp af justerede analyser. Den klyngespecifikke prævalens eller gennemsnit fra basisundersøgelsen vil blive justeret for, hvor det er tilgængeligt. Variabler indsamlet i baseline samfundsundersøgelsen, som var ubalancerede mellem forsøgsarme og sandsynligvis er prognostiske for resultater, vil blive justeret for. Der vil blive gennemført sekundære analyser for at vurdere, om effekten af ​​interventionen er forskellig efter aldersgruppe eller skoletype. Effekten af ​​interventionen for hvert resultat vil blive undersøgt efter aldersgruppe eller skoletype, og der vil blive gennemført test for interaktion.

2. Kvalitative data: Dataanalysen af ​​feltnoterne og dybdeinterviewene vil følge en bottom-up tilgang, der identificerer gentagne mønstre i dataene. Feltnoter vil blive kodet på daglig basis ved hjælp af kvalitativ dataanalysesoftware, NVivo (QSR International, Cambridge, MA). Transskriptioner vil blive kodet linje for linje, og derefter udvikles temaer og teoretiske konstruktioner ved at gruppere basiskodningen sammen. En kodningsskabelon vil blive udviklet og forfinet. Efter kodningsprocessen vil der blive udviklet temaer og teoretiske konstruktioner fra både feltnoterne og interviewudskrifterne, og analysen vil blive gennemført med reference til litteratur og teori vedrørende skolebaserede og tværsektorielle interventioner. Efter denne analyse vil fortolkningen indtage en anvendt holdning, for at opsøge specifikke udfordringer og muligheder for metoder og indhold af interventioner til at understøtte implementering af IPT.