Szkolne leczenie za pomocą ACT w celu zmniejszenia transmisji (START-IPT)

Cel badania: Głównym celem badania jest ocena wpływu IPT na malarię u dzieci w wieku szkolnym korzystających z comiesięcznego DP, w porównaniu z obecnym standardem opieki (bez IPT), na wskaźniki transmisji malarii na poziomie społeczności. Przetestujemy hipotezę, że przenoszenie malarii, mierzone występowaniem parazytemii bezpłciowej i wskaźnikiem zaszczepienia entomologicznego (EIR), będzie niższe w społecznościach otaczających szkoły interwencyjne niż w społecznościach otaczających szkoły kontrolne.

Miejsce badania: Badanie zostanie przeprowadzone w dystrykcie Jinja w Ugandzie.

Klastry: Klaster będzie zdefiniowany jako jedna szkoła podstawowa plus 100 najbliższych gospodarstw domowych otaczających szkołę. Klastry zostaną zdefiniowane przed randomizacją przy użyciu wyliczonych cyfrowo map. Planujemy objąć badaniem około 84 klastrów, po jednej szkole na klaster; połowa zostanie losowo przydzielona do interwencji IPT, a połowa do grupy kontrolnej.

Randomizacja: Randomizacja zostanie przeprowadzona przez statystyka badania, który nie jest bezpośrednio zaangażowany w działania terenowe. Szkoły podstawowe zostaną podzielone według rodzaju własności (publiczne vs prywatne). Zastosowana zostanie ograniczona randomizacja, aby zapewnić równowagę między typem szkoły a położeniem geograficznym.

Badana populacja: Interwencja zostanie przeprowadzona na dzieci uczęszczające do uczestniczących szkół podstawowych, które zostaną losowo przydzielone do grupy interwencyjnej.

Interwencja IPT: IPT z dihydroartemisinin-piperachiną (DP) zostanie dostarczony do wszystkich szkół zlokalizowanych w klastrach interwencyjnych. Leczenie będzie podawane uczestniczącym uczniom co miesiąc, przez maksymalnie 6 rund IPT w ciągu jednego roku szkolnego i nie będzie zaślepione.

Podawanie DP: Wszyscy zapisani studenci otrzymają DP (Duo-cotexcin, Holley Cotec Pharmaceuticals) raz dziennie przez 3 kolejne dni. DP będzie dawkowany zgodnie z wytycznymi opartymi na wadze. Tabletki DP o pełnej mocy (40/320 mg) będą podawane doustnie przez personel badawczy, a wszystkie zabiegi będą bezpośrednio obserwowane.

Procedury oceny: Wyniki będą mierzone poprzez ankiety społeczności, uczniów i wektorów komarów. Ponadto ocenione zostanie również bezpieczeństwo IPT z comiesięcznym DP oraz potencjalna wykonalność interwencji IPT.

1. Ankiety społecznościowe. Badania przekrojowe mieszkańców społeczności mieszkających w gospodarstwach domowych losowo wybranych z każdego skupienia zostaną przeprowadzone na początku i na końcu interwencji. (2) badanie kliniczne obejmujące badania laboratoryjne wszystkich mieszkańców gospodarstwa domowego. Podstawowym wynikiem badań społeczności będzie rozpowszechnienie pasożytów mierzone za pomocą mikroskopu. W końcowej ankiecie społeczności planujemy zarejestrować 105 uczestników na klaster (łącznie 8820).
2. Ankiety szkolne. Ankiety przekrojowe uczniów wybranych losowo z każdej szkoły klastra zostaną przeprowadzone na początku i na końcu interwencji. Podstawowym wynikiem ankiet szkolnych będzie rozpowszechnienie pasożytów mierzone za pomocą mikroskopu. W końcowej ankiecie szkolnej planujemy zapisać 13 uczniów na klaster (łącznie 1092).
3. Ankiety entomologiczne. Komary będą zbierane za pomocą pułapek świetlnych Centrów Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC) z 5 losowo wybranych gospodarstw domowych z 20 klastrów w każdym ramieniu badania (100 gospodarstw domowych na ramię, łącznie 200), przy użyciu listy wygenerowanej losowo z bazy danych wyliczeniowych. Z każdego domu pobierane będą próbki raz w miesiącu przez cały czas trwania badania. Podstawowym wynikiem badań entomologicznych będzie EIR.
4. Monitorowanie bezpieczeństwa. Studenci włączeni do interwencji będą oceniani prospektywnie pod kątem poważnych zdarzeń niepożądanych. Aby ocenić wpływ comiesięcznego IPT z DP na ryzyko kardiotoksyczności, zostanie wybrana podgrupa uczestników (n=189) przy użyciu dogodnego doboru próby (tylko z grupy interwencyjnej) do udziału w monitorowaniu pracy serca i badaniu farmakokinetycznym.
5. Ocena jakościowa. Równolegle z głównym badaniem zostanie przeprowadzone badanie jakościowe, aby zbadać potencjalną wykonalność włączenia tej interwencji do rutynowych usług zdrowotnych i systemów szkolnych. Przeprowadzimy historyczny przegląd opublikowanej i nieopublikowanej literatury na temat programów, które zintegrowały interwencje zdrowotne z sektorem edukacji; etnograficzna obserwacja działań interwencyjnych; oraz pogłębione wywiady z kluczowymi zainteresowanymi stronami, nauczycielami i pracownikami służby zdrowia.

Plan analityczny

1. Ankiety ilościowe: Wszystkie dane zostaną przeanalizowane na podstawie zamiaru leczenia, to znaczy mieszkańcy społeczności i dzieci w wieku szkolnym biorące udział w ankietach końcowych zostaną sklasyfikowane jako uczestniczące w interwencji lub kontroli zgodnie z przydziałem randomizacji klastra byli badani, niezależnie od tego, czy oni (lub ich dzieci) otrzymali interwencję, czy nie. Podstawowym wynikiem jest częstość występowania parazytemii bezpłciowej w badaniach społecznych. Rozpowszechnienie parazytemii bezpłciowej w ankietach szkolnych i EIR to drugorzędne miary wyników. Ze względu na dużą liczbę klastrów przypadających na ramię, zastosowane zostanie podejście do analizy na poziomie indywidualnym.

   W przypadku wyników binarnych zostaną użyte uogólnione liniowe modele Poissona z funkcją logarytmiczną. Efekt interwencji zostanie określony ilościowo poprzez obliczenie współczynnika ryzyka rozpowszechnienia. W przypadku wyników ilościowych zastosowane zostaną modele regresji liniowej. Efekt interwencji zostanie określony ilościowo poprzez obliczenie różnicy w średnim wyniku. Wskaźniki stóp procentowych zostaną użyte do opisania wpływu interwencji na stopy procentowe. Oszacowanie współczynnika zmienności, k, zostanie podane ogólnie i dla badania społeczności dla każdej grupy wiekowej (zgodnie z definicją losowania warstwowego).

   Prawdopodobieństwo selekcji do ostatecznego badania społeczności było powiązane z operatem losowania, który został określony na podstawie oczekiwanej częstości występowania pasożytów (która różni się w zależności od wieku) w kategoriach wiekowych; < 5 lat, 5-15 lat, > 15 lat. W związku z tym struktura wiekowa badanej populacji nie jest reprezentatywna dla całej populacji gminy. Ponieważ patrzymy na efekt społeczności, użyjemy odwrotnych wag prawdopodobieństwa opartych na strukturze wiekowej populacji wszystkich klastrów, jak zarejestrowano w badaniu spisowym. W praktyce każdej osobie zostanie przypisana jedna z trzech wag, wygenerowanych na podstawie badania spisowego i opartych na wieku zarejestrowanym podczas końcowego badania społeczności. Szacunkowe populacyjne rozpowszechnienie zostanie uzyskane za pomocą poleceń svy z klastrem jako podstawową jednostką losowania i odwrotnymi wagami prawdopodobieństwa związanymi z wiekiem. Dzieci wybrane do ankiety szkolnej zostały wybrane losowo po stratyfikacji według klas. Gospodarstwa domowe wytypowane do badań entomologicznych również zostały dobrane losowo. Nie jest zatem wymagane ważenie w przypadku analizy badań szkolnych lub entomologicznych.

   Efekt interwencji zostanie również oceniony za pomocą dostosowanych analiz. Specyficzne dla klastra rozpowszechnienie lub średnia z badania podstawowego zostaną dostosowane, jeśli to możliwe. Zmienne zebrane w podstawowym badaniu społeczności, które były nierównowagi między ramionami badania i które prawdopodobnie będą prognostyczne dla wyników, zostaną skorygowane. Przeprowadzone zostaną analizy wtórne, aby ocenić, czy efekt interwencji różni się w zależności od grupy wiekowej lub typu szkoły. Efekt interwencji dla każdego wyniku zostanie zbadany według grupy wiekowej lub typu szkoły i przeprowadzone zostaną testy interakcji.

2. Dane jakościowe: analiza danych z notatek terenowych i wywiadów pogłębionych będzie przebiegać zgodnie z podejściem oddolnym, identyfikującym powtarzające się wzorce w danych. Notatki terenowe będą kodowane codziennie przy użyciu oprogramowania do analizy danych jakościowych, NVivo (QSR International, Cambridge, MA). Transkrypcje będą kodowane linia po linii, a następnie rozwijane będą motywy i konstrukcje teoretyczne poprzez grupowanie podstawowego kodowania. Szablon kodowania zostanie opracowany i udoskonalony. Po procesie kodowania zostaną opracowane tematy i konstrukcje teoretyczne zarówno z notatek terenowych, jak i transkrypcji wywiadów, a analiza zostanie przeprowadzona w odniesieniu do literatury i teorii dotyczących interwencji szkolnych i międzysektorowych. Po tej analizie interpretacja przyjmie postawę stosowaną, aby znaleźć konkretne wyzwania i możliwości dla metod i treści interwencji wspierających wdrażanie IPT.