Trattamento scolastico con ACT per ridurre la trasmissione (START-IPT)

Obiettivo dello studio: l'obiettivo principale dello studio è valutare l'impatto dell'IPT per la malaria negli scolari che utilizzano DP mensile, rispetto all'attuale standard di cura (senza IPT), sugli indicatori a livello di comunità della trasmissione della malaria. Verificheremo l'ipotesi che la trasmissione della malaria, misurata dalla prevalenza della parassitemia asessuale e dal tasso di inoculazione entomologica (EIR), sarà inferiore nelle comunità che circondano le scuole di intervento, rispetto a quelle che circondano le scuole di controllo.

Sito dello studio: lo studio sarà condotto nel distretto di Jinja, in Uganda.

Cluster: un cluster sarà definito come una scuola elementare diurna più le 100 famiglie più vicine che circondano la scuola. I cluster saranno definiti prima della randomizzazione utilizzando mappe enumerate digitalmente. Prevediamo di includere nello studio circa 84 cluster, con una scuola per cluster; metà sarà randomizzata all'intervento IPT e metà al controllo.

Randomizzazione: la randomizzazione sarà condotta dallo statistico della sperimentazione, che non è direttamente coinvolto nelle attività sul campo. Le scuole primarie saranno stratificate per tipo di proprietà (pubblico vs privato). Verrà impiegata una randomizzazione ristretta per garantire l'equilibrio tra tipo di scuola e posizione geografica.

Popolazione in studio: l'intervento sarà consegnato ai bambini che frequentano le scuole primarie partecipanti che sono randomizzati al gruppo di intervento.

L'intervento IPT: IPT con diidroartemisinina-piperachina (DP) sarà erogato a tutte le scuole situate nei cluster di intervento. Il trattamento sarà somministrato mensilmente agli studenti partecipanti, per un massimo di 6 cicli di IPT durante un anno scolastico, e non sarà cieco.

Somministrazione di DP: tutti gli studenti iscritti riceveranno DP (Duo-cotexcin, Holley Cotec Pharmaceuticals) somministrato una volta al giorno per 3 giorni consecutivi. DP sarà dosato secondo le linee guida basate sul peso. Le compresse DP a piena resistenza (40/320 mg) saranno somministrate per via orale dal personale dello studio e tutti i trattamenti saranno osservati direttamente.

Procedure di valutazione: i risultati saranno misurati attraverso sondaggi su comunità, scolari e vettori di zanzare. Inoltre, verrà valutata anche la sicurezza dell'IPT con DP mensile e la potenziale fattibilità dell'intervento IPT.

1. Indagini comunitarie. Le indagini trasversali sui residenti della comunità che vivono in famiglie selezionate casualmente da ciascun gruppo saranno condotte al basale e alla fine dell'intervento. Le indagini sulla comunità saranno costituite da due componenti: (1) un questionario di indagine familiare somministrato ai capifamiglia e (2) un'indagine clinica che includa test di laboratorio su tutti i residenti della famiglia. L'esito primario delle indagini di comunità sarà la prevalenza del parassita misurata al microscopio. Nel sondaggio comunitario finale, prevediamo di iscrivere 105 partecipanti per gruppo (8820 in totale).
2. Sondaggi scolastici. Saranno condotte indagini trasversali di studenti selezionati casualmente da ogni scuola cluster al basale e alla fine dell'intervento. L'esito primario delle indagini scolastiche sarà la prevalenza dei parassiti misurata al microscopio. Nel sondaggio finale sulle scuole, prevediamo di iscrivere 13 studenti per gruppo (1092 in totale).
3. Rilievi entomologici. Le zanzare saranno raccolte utilizzando trappole luminose dei Centri di controllo e prevenzione delle malattie (CDC) da 5 famiglie selezionate casualmente da 20 cluster in ciascun braccio di studio (100 famiglie per braccio, 200 in totale), utilizzando un elenco generato casualmente dal database di enumerazione. Ogni casa verrà campionata una volta al mese per tutta la durata dello studio. L'esito principale delle indagini entomologiche sarà l'EIR.
4. Monitoraggio della sicurezza. Gli studenti iscritti all'intervento saranno valutati in modo prospettico per gravi eventi avversi. Per valutare l'impatto dell'IPT mensile con DP sul rischio di cardiotossicità, verrà selezionato un sottogruppo di partecipanti (n = 189) utilizzando il campionamento di convenienza (solo dal braccio di intervento) per partecipare al monitoraggio cardiaco e a uno studio di farmacocinetica.
5. Valutazione qualitativa. Uno studio qualitativo verrà eseguito parallelamente alla sperimentazione principale, per indagare la potenziale fattibilità dell'integrazione di questo intervento nei servizi sanitari di routine e nei sistemi scolastici. Condurremo una revisione storica della letteratura pubblicata e inedita sui programmi che hanno integrato gli interventi sanitari nel settore dell'istruzione; osservazione etnografica delle attività di intervento; e interviste approfondite con le principali parti interessate, insegnanti e operatori sanitari.

Piano analitico

1. Indagini quantitative: tutti i dati saranno analizzati sulla base dell'intenzione di trattare, ovvero i residenti della comunità e i bambini in età scolare che partecipano alle indagini finali saranno classificati come partecipanti all'intervento o al controllo in base all'assegnazione di randomizzazione del cluster sono stati intervistati, indipendentemente dal fatto che loro (oi loro figli) abbiano ricevuto o meno l'intervento. L'esito primario è la prevalenza della parassitemia asessuale nelle indagini di comunità. La prevalenza della parassitemia asessuale nelle indagini scolastiche e nell'EIR sono misure di esito secondarie. Verrà utilizzato un approccio all'analisi a livello individuale a causa dell'elevato numero di cluster per braccio.

   Per i risultati binari, verranno utilizzati modelli di Poisson lineari generalizzati con funzione di collegamento logaritmico. L'effetto dell'intervento sarà quantificato mediante il calcolo di un indice di rischio di prevalenza. Per i risultati quantitativi, verranno utilizzati modelli di regressione lineare. L'effetto dell'intervento sarà quantificato mediante il calcolo della differenza nel risultato medio. I rapporti tariffari saranno utilizzati per descrivere l'effetto dell'intervento sui tassi. Una stima del coefficiente di variazione, k, sarà fornita complessivamente e per l'indagine di comunità per ogni fascia di età (come definita dal campionamento stratificato).

   La probabilità di selezione per l'indagine comunitaria finale era correlata al quadro di campionamento che era determinato dalla prevalenza prevista del parassita (che varia in base all'età) nelle categorie di età; < 5 anni, 5-15 anni, > 15 anni. Pertanto, la struttura per età della popolazione in studio non è rappresentativa della popolazione della comunità nel suo insieme. Poiché stiamo esaminando l'effetto della comunità, utilizzeremo pesi di probabilità inversa basati sulla struttura della popolazione per età di tutti i cluster registrati dall'indagine del censimento. In pratica, a ogni individuo verrà assegnato uno dei tre pesi, generati utilizzando l'indagine del censimento e in base all'età registrata nell'indagine comunitaria finale. Le stime di prevalenza della popolazione saranno ottenute utilizzando i comandi svy con il cluster come unità di campionamento primaria e pesi di probabilità inversa correlati all'età. I bambini selezionati per l'indagine scolastica sono stati selezionati in modo casuale dopo la stratificazione per classe. Anche le famiglie selezionate per l'indagine entomologica sono state selezionate casualmente. Nessuna ponderazione è quindi richiesta per l'analisi dei rilievi scolastici o entomologici.

   L'effetto dell'intervento sarà valutato anche mediante analisi adeguate. La prevalenza specifica del cluster o la media dall'indagine di base sarà adattata per dove disponibile. Le variabili raccolte nell'indagine della comunità di riferimento, che erano sbilanciate tra i bracci dello studio e che potrebbero essere prognostiche per gli esiti, saranno adeguate. Saranno condotte analisi secondarie per valutare se l'effetto dell'intervento differisce per fascia di età o tipo di scuola. L'effetto dell'intervento per ciascun risultato sarà esaminato per fascia di età o tipo di scuola e saranno condotti test di interazione.

2. Dati qualitativi: l'analisi dei dati delle note sul campo e le interviste approfondite seguiranno un approccio dal basso verso l'alto, identificando modelli ripetitivi nei dati. Le note sul campo saranno codificate su base giornaliera utilizzando il software di analisi qualitativa dei dati, NVivo (QSR International, Cambridge, MA). Le trascrizioni saranno codificate riga per riga e successivamente svilupperanno temi e costrutti teorici raggruppando insieme la codifica di base. Verrà sviluppato e perfezionato un modello di codifica. Dopo il processo di codifica, temi e costrutti teorici saranno sviluppati sia dalle note sul campo che dalle trascrizioni delle interviste e l'analisi sarà condotta con riferimento alla letteratura e alla teoria degli interventi scolastici e intersettoriali. A seguito di questa analisi, l'interpretazione assumerà una posizione applicata, per cercare sfide e opportunità specifiche per i metodi e il contenuto degli interventi a sostegno dell'implementazione dell'IPT.