Iskolai alapú kezelés ACT-vel a fertőzés csökkentésére (START-IPT)

A vizsgálat célja: A tanulmány elsődleges célja annak értékelése, hogy a malária elleni IPT milyen hatással van a havi DP-t használó iskolásokra, összehasonlítva a jelenlegi ellátási színvonallal (nincs IPT), a malária terjedésének közösségi szintű mutatóira. Megpróbáljuk tesztelni azt a hipotézist, hogy a malária terjedése az aszexuális parazitémia prevalenciájával és az entomológiai oltási rátával (EIR) mérve alacsonyabb lesz az intervenciós iskolákat körülvevő közösségekben, mint a kontroll iskolákat körülvevő közösségekben.

A vizsgálat helyszíne: A vizsgálatot az ugandai Jinja körzetben végzik.

Klaszterek: A klaszter egy általános nappali iskola, valamint az iskolát körülvevő 100 legközelebbi háztartás. A klasztereket a véletlenszerűsítés előtt digitálisan felsorolt ​​térképek segítségével határozzák meg. Körülbelül 84 klasztert tervezünk bevonni a vizsgálatba, klaszterenként egy iskolával; fele az IPT-beavatkozásra, a fele pedig a kontrollra kerül véletlenszerűen.

Randomizálás: A véletlenszerű besorolást a vizsgálati statisztikus végzi, aki közvetlenül nem vesz részt a helyszíni tevékenységekben. Az általános iskolákat a tulajdon típusa szerint rétegzik (állami vagy magán). Az iskolatípus és a földrajzi elhelyezkedés egyensúlyának biztosítása érdekében korlátozott randomizációt alkalmaznak.

Vizsgálati populáció: A beavatkozást a részt vevő általános iskolákba járó, az intervenciós csoportba véletlenszerűen besorolt ​​gyerekek kapják meg.

Az IPT beavatkozás: IPT dihidroartemisinin-piperakinnal (DP) az intervenciós klaszterekben található összes iskolába kerül. A kezelést havonta adják a részt vevő hallgatóknak, egy tanév alatt legfeljebb 6 IPT-fordulóig, és nem lesznek vakok.

A DP adminisztrációja: Minden beiratkozott hallgató DP-t (Duo-cotexcin, Holley Cotec Pharmaceuticals) kap naponta egyszer, 3 egymást követő napon. A DP adagolása a súlyalapú irányelvek szerint történik. A teljes erősségű DP tablettákat (40/320 mg) a vizsgálati személyzet szájon át fogja beadni, és minden kezelést közvetlenül megfigyelnek.

Értékelési eljárások: Az eredményeket közösségek, iskolások és szúnyogterjesztők felmérésével mérik. Ezen túlmenően a havi DP-vel végzett IPT biztonságát és az IPT beavatkozás lehetséges megvalósíthatóságát is értékelik.

1. Közösségi felmérések. Az egyes klaszterekből véletlenszerűen kiválasztott háztartásokban élő közösségi lakosok keresztmetszeti felmérésére a kiinduláskor és a beavatkozás végén kerül sor. A közösségi felmérések két részből állnak: (1) a háztartásfőknek kiadott háztartásfelmérés kérdőíve, ill. (2) klinikai felmérés, beleértve a háztartás összes lakosának laboratóriumi vizsgálatát. A közösségi felmérések elsődleges eredménye a mikroszkóppal mért parazita prevalencia lesz. A végső közösségi felmérésben klaszterenként 105 résztvevőt tervezünk (összesen 8820).
2. Iskolai felmérések. Az egyes klaszteriskolákból véletlenszerűen kiválasztott tanulók keresztmetszeti felmérését végezzük az alaphelyzetben és a beavatkozás végén. Az iskolai felmérések elsődleges eredménye a mikroszkóppal mért parazita prevalencia lesz. A végső iskolai felmérésben klaszterenként 13 diák felvételét tervezzük (összesen 1092).
3. Rovartani felmérések. A szúnyogokat a Centers of Disease Control and Prevention (CDC) fénycsapdái segítségével gyűjtik össze 5 véletlenszerűen kiválasztott háztartásból, 20 csoportból minden vizsgálati karban (karonként 100 háztartás, összesen 200), a felsorolási adatbázisból véletlenszerűen generált lista felhasználásával. Minden házból havonta egyszer mintát vesznek a vizsgálat időtartama alatt. A rovartani felmérések elsődleges eredménye az EIR lesz.
4. Biztonsági felügyelet. A beavatkozásba beiratkozott hallgatókat előretekintően értékelik súlyos nemkívánatos események szempontjából. A havi DP-vel végzett IPT kardiotoxicitás kockázatára gyakorolt ​​hatásának felmérésére a résztvevők egy alcsoportját (n=189) választják ki kényelmi mintavételezéssel (csak a beavatkozási ágból), hogy részt vegyenek a szívmonitorozásban és egy farmakokinetikai vizsgálatban.
5. Minőségi értékelés. A főpróbával párhuzamosan egy kvalitatív tanulmány is lefut, hogy megvizsgálja ennek a beavatkozásnak a rutin egészségügyi szolgáltatásokba és iskolarendszerekbe történő integrálásának lehetséges megvalósíthatóságát. Történelmi áttekintést fogunk végezni az egészségügyi beavatkozásokat az oktatási szektorba integráló programok publikált és kiadatlan irodalmáról; beavatkozási tevékenységek néprajzi megfigyelése; valamint mélyinterjúk a kulcsfontosságú érdekelt felekkel, tanárokkal és egészségügyi dolgozókkal.

Elemző terv

1. Kvantitatív felmérések: Minden adatot a kezelési szándék alapján elemeznek, azaz a végső felmérésben részt vevő közösségi lakosokat és iskolásokat a klaszter randomizációs hozzárendelése szerint a beavatkozásban vagy kontrollban résztvevőnek minősítik. ben végeztek felmérést, függetlenül attól, hogy ők (vagy gyermekeik) megkapták-e a beavatkozást vagy sem. Az elsődleges eredmény az aszexuális parazitaemia előfordulása a közösségi felmérésekben. Az aszexuális parazitémia előfordulása az iskolai felmérésekben és az EIR másodlagos eredménymérő. A karonkénti klaszterek nagy száma miatt az elemzés egyéni szintű megközelítését alkalmazzuk.

   A bináris eredményekhez általánosított lineáris Poisson-modelleket használunk naplókapcsolati funkcióval. A beavatkozás hatását a prevalencia kockázati arány kiszámításával számszerűsítik. A kvantitatív eredményekhez lineáris regressziós modelleket kell használni. A beavatkozás hatását az átlageredmény különbségének kiszámításával kell számszerűsíteni. A rátaarányok segítségével leírjuk a beavatkozás rátára gyakorolt ​​hatását. A k variációs együttható becslését összességében és a közösségi felméréshez minden korcsoportra vonatkozóan (a rétegzett mintavétel által meghatározottak szerint) kell megadni.

   A végső közösségi felmérésre való szelekció valószínűségét a mintavételi kerethez kapcsolták, amelyet a várható (életkoronként változó) parazita prevalencia határoz meg korkategóriákban; < 5 év, 5-15 év, > 15 év. Ezért a vizsgált populáció korszerkezete nem reprezentálja a közösség populációjának egészét. Mivel a közösségi hatást vizsgáljuk, inverz valószínűségi súlyokat fogunk használni, amelyek a népszámlálási felmérésben rögzített összes klaszter kor szerinti népességszerkezetén alapulnak. A gyakorlatban minden személyhez hozzárendelnek egyet a három súly közül, amelyeket a népszámlálási felmérés alapján állítanak elő, és a végső közösségi felmérésben rögzített életkoruk alapján. A populáció prevalenciájára vonatkozó becsléseket svy-parancsok segítségével kapjuk meg, amelyekben a fürt az elsődleges mintavételi egység, és az életkorhoz kapcsolódó inverz valószínűségi súlyok. Az iskolai felmérésbe kiválasztott gyerekeket osztályonkénti rétegzés után véletlenszerűen választották ki. A rovartani felmérésre kiválasztott háztartásokat is véletlenszerűen választottuk ki. Ezért nincs szükség súlyozásra sem az iskolai, sem a rovartani felmérések elemzéséhez.

   A beavatkozás hatását korrigált elemzések segítségével is értékelni fogják. A klaszter-specifikus prevalenciát vagy az alapfelmérés átlagát a lehetőség szerint módosítják. A közösségi alapfelmérés során gyűjtött változókat, amelyek kiegyensúlyozatlanok voltak a vizsgálati ágak között, és valószínűleg prognosztizálják az eredményeket, kiigazítják. Másodlagos elemzéseket végeznek annak felmérésére, hogy a beavatkozás hatása korcsoportonként vagy iskolatípusonként eltérő-e. A beavatkozás hatását az egyes eredményekre korcsoportonként vagy iskolatípusonként vizsgálják, és interakciós teszteket végeznek.

2. Kvalitatív adatok: A helyszíni jegyzetek és a mélyinterjúk adatelemzése alulról felfelé építkező megközelítést követ, azonosítva az adatok ismétlődő mintáit. A helyszíni feljegyzések napi rendszerességgel kódolásra kerülnek az NVivo (QSR International, Cambridge, MA) kvalitatív adatelemző szoftverrel. Az átiratokat soronként kódolják, majd később témákat és elméleti konstrukciókat dolgoznak ki az alapkódolás csoportosításával. Kódolósablon kerül kifejlesztésre és finomításra. A kódolási folyamatot követően mind a terepjegyzetekből, mind az interjúleiratokból témakörök és elméleti konstrukciók kerülnek kidolgozásra, az elemzés az iskolai és ágazatközi beavatkozásokra vonatkozó szakirodalom és elmélet alapján történik. Ezt az elemzést követően az értelmezés alkalmazott álláspontot foglal el, az IPT megvalósítását támogató beavatkozások módszereinek és tartalmának konkrét kihívásait és lehetőségeit keresve.