Tratamiento basado en la escuela con ACT para reducir la transmisión (START-IPT)

Objetivo del estudio: El objetivo principal del estudio es evaluar el impacto de la TPI para la malaria en escolares que usan DP mensual, en comparación con el estándar de atención actual (sin TPI), en los indicadores de transmisión de la malaria a nivel comunitario. Probaremos la hipótesis de que la transmisión de la malaria, medida por la prevalencia de parasitemia asexual y la tasa de inoculación entomológica (EIR), será menor en las comunidades que rodean las escuelas de intervención que en las que rodean las escuelas de control.

Sitio del estudio: El estudio se llevará a cabo en el distrito de Jinja, Uganda.

Conglomerados: Un conglomerado se definirá como una escuela primaria diurna más los 100 hogares más cercanos que rodean la escuela. Los conglomerados se definirán antes de la aleatorización utilizando mapas enumerados digitalmente. Planeamos incluir aproximadamente 84 grupos en el estudio, con una escuela por grupo; la mitad se asignará al azar a la intervención IPT y la otra mitad al control.

Aleatorización: La aleatorización será realizada por el estadístico del ensayo, que no está directamente involucrado en las actividades de campo. Las escuelas primarias se estratificarán por tipo de propiedad (pública o privada). Se empleará la aleatorización restringida para garantizar el equilibrio en el tipo de escuela y la ubicación geográfica.

Población de estudio: La intervención se entregará a los niños que asisten a las escuelas primarias participantes que se asignan al azar al grupo de intervención.

La intervención IPT: IPT con dihidroartemisinina-piperaquina (DP) se entregará a todas las escuelas ubicadas en los grupos de intervención. El tratamiento se administrará a los estudiantes participantes mensualmente, hasta 6 rondas de IPT durante un año escolar, y no será cegado.

Administración de DP: Todos los estudiantes inscritos recibirán DP (Duo-cotexcin, Holley Cotec Pharmaceuticals) una vez al día durante 3 días consecutivos. El DP se dosificará de acuerdo con las pautas basadas en el peso. El personal del estudio administrará tabletas de DP de concentración completa (40/320 mg) por vía oral y todos los tratamientos se observarán directamente.

Procedimientos de evaluación: Los resultados se medirán mediante encuestas a comunidades, escolares y mosquitos vectores. Además, también se evaluará la seguridad de IPT con DP mensual y la factibilidad potencial de la intervención de IPT.

1. Encuestas comunitarias. Se realizarán encuestas transversales de los residentes de la comunidad que viven en hogares seleccionados al azar de cada grupo al inicio y al final de la intervención. Las encuestas comunitarias consistirán en dos componentes: (1) un cuestionario de encuesta de hogares administrado a los jefes de hogar, y (2) una encuesta clínica que incluya pruebas de laboratorio de todos los residentes del hogar. El resultado principal de las encuestas comunitarias será la prevalencia de parásitos medida por microscopía. En la encuesta comunitaria final, planeamos inscribir a 105 participantes por grupo (8820 en total).
2. Encuestas escolares. Se realizarán encuestas transversales de estudiantes seleccionados al azar de cada grupo de escuelas al inicio y al final de la intervención. El resultado principal de las encuestas escolares será la prevalencia de parásitos medida por microscopía. En la encuesta escolar final, planeamos inscribir a 13 estudiantes por grupo (1092 en total).
3. Encuestas de entomología. Los mosquitos se recolectarán usando trampas de luz de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de 5 hogares seleccionados al azar de 20 grupos en cada brazo de estudio (100 hogares por brazo, 200 en total), usando una lista generada al azar de la base de datos de enumeración. Cada casa será muestreada una vez al mes durante la duración del estudio. El resultado principal de las encuestas de entomología será EIR.
4. Monitoreo de seguridad. Los estudiantes inscritos en la intervención serán evaluados prospectivamente para detectar eventos adversos graves. Para evaluar el impacto de la TPI mensual con DP en el riesgo de cardiotoxicidad, se seleccionará un subconjunto de participantes (n=189) utilizando un muestreo de conveniencia (solo del brazo de intervención) para participar en la monitorización cardíaca y un estudio farmacocinético.
5. Evaluación cualitativa. Se realizará un estudio cualitativo junto con el ensayo principal, para investigar la factibilidad potencial de integrar esta intervención en los servicios de salud y los sistemas escolares de rutina. Realizaremos una revisión histórica de la literatura publicada y no publicada sobre programas que han integrado intervenciones de salud en el sector educativo; observación etnográfica de las actividades de intervención; y entrevistas en profundidad con partes interesadas clave, maestros y trabajadores de la salud.

plan analítico

1. Encuestas cuantitativas: todos los datos se analizarán sobre la base de la intención de tratar, es decir, los residentes de la comunidad y los niños en edad escolar que participen en las encuestas finales se clasificarán como participantes en la intervención o control de acuerdo con la asignación aleatoria del conglomerado. fueron encuestados, independientemente de si ellos (o sus hijos) recibieron la intervención o no. El resultado primario es la prevalencia de parasitemia asexual en las encuestas comunitarias. La prevalencia de parasitemia asexual en las encuestas escolares y EIR son medidas de resultado secundarias. Se utilizará un enfoque de nivel individual para el análisis debido a la gran cantidad de grupos por brazo.

   Para resultados binarios, se utilizarán modelos de Poisson lineales generalizados con función de enlace logarítmico. El efecto de la intervención se cuantificará mediante el cálculo de una razón de riesgo de prevalencia. Para los resultados cuantitativos, se utilizarán modelos de regresión lineal. El efecto de la intervención se cuantificará mediante el cálculo de la diferencia en el resultado medio. Las proporciones de tasas se utilizarán para describir el efecto de la intervención en las tasas. Se proporcionará una estimación del coeficiente de variación, k, en general y para la encuesta comunitaria para cada grupo de edad (según lo definido por el muestreo estratificado).

   La probabilidad de selección para la encuesta comunitaria final estuvo relacionada con el marco de muestreo que fue determinado por la prevalencia esperada del parásito (que varía según la edad) en las categorías de edad; < 5 años, 5-15 años, > 15 años. Por lo tanto, la estructura de edad de la población de estudio no es representativa de la población de la comunidad en su conjunto. Debido a que estamos analizando el efecto de la comunidad, utilizaremos pesos de probabilidad inversa basados ​​en la estructura de la población por edades de todos los conglomerados según lo registrado por la encuesta del censo. En la práctica, a cada individuo se le asignará una de tres ponderaciones, generadas mediante la encuesta del censo y en función de su edad registrada en la encuesta comunitaria final. Las estimaciones de la prevalencia de la población se obtendrán utilizando comandos svy con el conglomerado como unidad de muestreo principal y pesos de probabilidad inversa relacionados con la edad. Los niños seleccionados para la encuesta escolar fueron seleccionados al azar después de la estratificación por clase. Los hogares seleccionados para la encuesta entomológica también fueron seleccionados al azar. Por lo tanto, no se requiere ponderación para el análisis de las encuestas escolares o entomológicas.

   El efecto de la intervención también se evaluará mediante análisis ajustados. La prevalencia específica del conglomerado o la media de la encuesta de referencia se ajustará cuando esté disponible. Se ajustarán las variables recopiladas en la encuesta comunitaria de referencia, que estaban desequilibradas entre los brazos del ensayo y que probablemente sean un pronóstico de los resultados. Se realizarán análisis secundarios para evaluar si el efecto de la intervención difiere según el grupo de edad o el tipo de escuela. El efecto de la intervención para cada resultado se examinará por grupo de edad o tipo de escuela y se realizarán pruebas de interacción.

2. Datos cualitativos: El análisis de datos de las notas de campo y las entrevistas en profundidad seguirán un enfoque de abajo hacia arriba, identificando patrones repetitivos en los datos. Las notas de campo se codificarán diariamente utilizando el software de análisis de datos cualitativos, NVivo (QSR International, Cambridge, MA). Las transcripciones se codificarán línea por línea y luego se desarrollarán temas y construcciones teóricas agrupando la codificación base. Se desarrollará y refinará una plantilla de codificación. Después del proceso de codificación, se desarrollarán temas y construcciones teóricas a partir de las notas de campo y las transcripciones de las entrevistas, y el análisis se realizará con referencia a la literatura y la teoría sobre las intervenciones intersectoriales y basadas en la escuela. Después de este análisis, la interpretación adoptará una postura aplicada, para buscar desafíos y oportunidades específicos para los métodos y el contenido de las intervenciones para apoyar la implementación de la TPI.