Schulbasierte Behandlung mit ACT zur Reduzierung der Übertragung (START-IPT)

Studienziel: Das Hauptziel der Studie besteht darin, die Auswirkungen der IPT bei Malaria bei Schulkindern mit monatlicher DP im Vergleich zum aktuellen Pflegestandard (keine IPT) auf Indikatoren der Malariaübertragung auf Gemeindeebene zu bewerten. Wir werden die Hypothese testen, dass die Übertragung von Malaria, gemessen an der Prävalenz der asexuellen Parasitämie und der entomologischen Inokulationsrate (EIR), in den Gemeinden rund um die Interventionsschulen geringer sein wird als in denen rund um die Kontrollschulen.

Studienort: Die Studie wird im Distrikt Jinja, Uganda, durchgeführt.

Cluster: Ein Cluster wird als eine Grundschule und die 100 nächstgelegenen Haushalte in der Umgebung der Schule definiert. Die Cluster werden vor der Randomisierung mithilfe digital aufgezählter Karten definiert. Wir planen, etwa 84 Cluster in die Studie einzubeziehen, mit einer Schule pro Cluster; Die Hälfte wird randomisiert der IPT-Intervention und die andere Hälfte der Kontrolle zugeteilt.

Randomisierung: Die Randomisierung wird vom Studienstatistiker durchgeführt, der nicht direkt an den Feldaktivitäten beteiligt ist. Grundschulen werden nach Eigentumsform (öffentlich vs. privat) geschichtet. Es wird eine eingeschränkte Randomisierung eingesetzt, um ein Gleichgewicht zwischen Schultyp und geografischem Standort sicherzustellen.

Studienpopulation: Die Intervention wird an Kinder teilnehmender Grundschulen durchgeführt, die nach dem Zufallsprinzip der Interventionsgruppe zugeordnet werden.

Die IPT-Intervention: IPT mit Dihydroartemisinin-Piperaquin (DP) wird an allen Schulen in den Interventionsclustern durchgeführt. Die Behandlung wird den teilnehmenden Schülern monatlich für bis zu 6 IPT-Runden während eines Schuljahres verabreicht und ist nicht verblindet.

Verabreichung von DP: Alle eingeschriebenen Studierenden erhalten an drei aufeinanderfolgenden Tagen einmal täglich DP (Duo-cotexcin, Holley Cotec Pharmaceuticals). DP wird gemäß gewichtsbasierten Richtlinien dosiert. DP-Tabletten in voller Stärke (40/320 mg) werden vom Studienpersonal oral verabreicht und alle Behandlungen werden direkt beobachtet.

Bewertungsverfahren: Die Ergebnisse werden durch Befragungen von Gemeinden, Schulkindern und Mückenüberträgern gemessen. Darüber hinaus werden auch die Sicherheit der IPT mit monatlicher DP und die potenzielle Durchführbarkeit der IPT-Intervention bewertet.

1. Community-Umfragen. Zu Studienbeginn und am Ende der Intervention werden Querschnittsumfragen unter Gemeindebewohnern durchgeführt, die in Haushalten leben, die zufällig aus jedem Cluster ausgewählt werden. Die Gemeindeumfragen bestehen aus zwei Komponenten: (1) einem Haushaltsumfragefragebogen, der an Haushaltsvorstände verteilt wird, und (2) eine klinische Befragung einschließlich Labortests aller Haushaltsbewohner. Das primäre Ergebnis der Community-Umfragen wird die mikroskopisch gemessene Parasitenprävalenz sein. Für die abschließende Community-Umfrage planen wir, 105 Teilnehmer pro Cluster (insgesamt 8820) einzuschreiben.
2. Schulbefragungen. Zu Beginn und am Ende der Intervention werden Querschnittsumfragen unter zufällig ausgewählten Schülern jeder Clusterschule durchgeführt. Das primäre Ergebnis der Schulumfragen wird die mikroskopisch gemessene Parasitenprävalenz sein. Für die abschließende Schulbefragung planen wir die Einschreibung von 13 Schülern pro Cluster (insgesamt 1092).
3. Entomologische Untersuchungen. Mücken werden mithilfe von Lichtfallen des Centers of Disease Control and Prevention (CDC) aus 5 zufällig ausgewählten Haushalten aus 20 Clustern in jedem Studienarm (100 Haushalte pro Arm, 200 insgesamt) gesammelt, wobei eine zufällig aus der Zähldatenbank generierte Liste verwendet wird. Jedes Haus wird während der Dauer der Studie einmal im Monat beprobt. Das primäre Ergebnis der entomologischen Untersuchungen wird die EIR sein.
4. Sicherheitsüberwachung. Studierende, die an der Intervention teilnehmen, werden prospektiv auf schwerwiegende unerwünschte Ereignisse untersucht. Um die Auswirkungen der monatlichen IPT mit DP auf das Kardiotoxizitätsrisiko zu bewerten, wird eine Untergruppe von Teilnehmern (n=189) anhand von Convenience-Sampling-Proben (nur aus dem Interventionsarm) ausgewählt, um an der Herzüberwachung und einer pharmakokinetischen Studie teilzunehmen.
5. Qualitative Beurteilung. Parallel zur Hauptstudie wird eine qualitative Studie durchgeführt, um die mögliche Machbarkeit einer Integration dieser Intervention in routinemäßige Gesundheitsdienste und Schulsysteme zu untersuchen. Wir werden eine historische Überprüfung der veröffentlichten und unveröffentlichten Literatur zu Programmen durchführen, die Gesundheitsinterventionen in den Bildungssektor integriert haben; ethnografische Beobachtung von Interventionsaktivitäten; und ausführliche Interviews mit wichtigen Interessenvertretern sowie Lehrern und Gesundheitspersonal.

Analytischer Plan

1. Quantitative Umfragen: Alle Daten werden auf der Grundlage der Behandlungsabsicht analysiert, d Sie wurden befragt, unabhängig davon, ob sie (oder ihre Kinder) die Intervention erhielten oder nicht. Das primäre Ergebnis ist die Prävalenz asexueller Parasitämie in den Community-Umfragen. Die Prävalenz asexueller Parasitämie in den Schulumfragen und die EIR sind sekundäre Ergebnismaße. Aufgrund der großen Anzahl von Clustern pro Arm wird für die Analyse ein Ansatz auf individueller Ebene verwendet.

   Für binäre Ergebnisse werden verallgemeinerte lineare Poisson-Modelle mit Log-Link-Funktion verwendet. Die Wirkung der Intervention wird durch Berechnung eines Prävalenz-Risiko-Verhältnisses quantifiziert. Für quantitative Ergebnisse werden lineare Regressionsmodelle verwendet. Die Wirkung der Intervention wird durch Berechnung der Differenz im mittleren Ergebnis quantifiziert. Ratenverhältnisse werden verwendet, um die Auswirkung der Intervention auf die Raten zu beschreiben. Eine Schätzung des Variationskoeffizienten k wird insgesamt und für die Gemeinschaftsbefragung für jede Altersgruppe (wie durch die geschichtete Stichprobe definiert) bereitgestellt.

   Die Auswahlwahrscheinlichkeit für die abschließende Gemeinschaftsumfrage hing mit dem Stichprobenrahmen zusammen, der durch die erwartete Parasitenprävalenz (die je nach Alter variiert) in den Alterskategorien bestimmt wurde; < 5 Jahre, 5-15 Jahre, > 15 Jahre. Daher ist die Altersstruktur der Studienpopulation nicht repräsentativ für die Gesamtbevölkerung der Gemeinschaft. Da wir den Community-Effekt betrachten, verwenden wir umgekehrte Wahrscheinlichkeitsgewichte, die auf der Altersbevölkerungsstruktur aller Cluster basieren, die in der Volkszählungserhebung erfasst wurde. In der Praxis wird jeder Person eine von drei Gewichtungen zugewiesen, die anhand der Volkszählung ermittelt werden und auf ihrem Alter basieren, das bei der abschließenden Gemeindeumfrage erfasst wurde. Populationsschätzungen der Prävalenz werden mithilfe von Svy-Befehlen mit dem Cluster als primärer Stichprobeneinheit und altersbezogenen inversen Wahrscheinlichkeitsgewichten ermittelt. Die für die Schulbefragung ausgewählten Kinder wurden nach einer Schichtung nach Klassen zufällig ausgewählt. Die für die entomologische Untersuchung ausgewählten Haushalte wurden ebenfalls zufällig ausgewählt. Für die Auswertung der schulischen und entomologischen Erhebungen ist daher keine Gewichtung erforderlich.

   Die Wirkung der Intervention wird auch anhand angepasster Analysen bewertet. Die Cluster-spezifische Prävalenz oder der Mittelwert aus der Basiserhebung wird, sofern verfügbar, angepasst. Variablen, die in der Basis-Community-Umfrage gesammelt wurden, die zwischen den Studienarmen unausgewogen waren und wahrscheinlich prognostisch für die Ergebnisse sind, werden angepasst. Sekundäranalysen werden durchgeführt, um zu beurteilen, ob die Wirkung der Intervention je nach Altersgruppe oder Schultyp unterschiedlich ist. Die Wirkung der Intervention für jedes Ergebnis wird nach Altersgruppe oder Schultyp untersucht und Interaktionstests durchgeführt.

2. Qualitative Daten: Die Datenanalyse der Feldnotizen und ausführlichen Interviews folgt einem Bottom-up-Ansatz und identifiziert sich wiederholende Muster in den Daten. Feldnotizen werden täglich mit der qualitativen Datenanalysesoftware NVivo (QSR International, Cambridge, MA) kodiert. Die Transkripte werden Zeile für Zeile codiert und später werden Themen und theoretische Konstrukte durch Gruppierung der Basiscodierung entwickelt. Eine Codierungsvorlage wird entwickelt und verfeinert. Im Anschluss an den Kodierungsprozess werden sowohl aus den Feldnotizen als auch den Interviewtranskripten Themen und theoretische Konstrukte entwickelt und die Analyse unter Bezugnahme auf Literatur und Theorie zu schulischen und sektorübergreifenden Interventionen durchgeführt. Im Anschluss an diese Analyse wird die Interpretation eine angewandte Haltung einnehmen, um spezifische Herausforderungen und Möglichkeiten für Methoden und Inhalte von Interventionen zur Unterstützung der Implementierung von IPT zu ermitteln.