Op school gebaseerde behandeling met ACT om overdracht te verminderen (START-IPT)

Studiedoelstelling: Het primaire doel van de studie is het evalueren van de impact van IPT voor malaria bij schoolkinderen die maandelijkse DP gebruiken, in vergelijking met de huidige zorgstandaard (geen IPT), op indicatoren op gemeenschapsniveau voor de overdracht van malaria. We zullen de hypothese testen dat de overdracht van malaria, gemeten aan de hand van de prevalentie van aseksuele parasitemie en de entomologische inoculatiegraad (EIR), lager zal zijn in gemeenschappen rond de interventiescholen dan in die rond de controlescholen.

Studieplaats: De studie zal worden uitgevoerd in het district Jinja, Oeganda.

Clusters: Een cluster wordt gedefinieerd als één basisschool plus de 100 dichtstbijzijnde huishoudens rondom de school. De clusters zullen voorafgaand aan randomisatie worden gedefinieerd met behulp van digitaal genummerde kaarten. We zijn van plan om ongeveer 84 clusters in het onderzoek op te nemen, met één school per cluster; de helft wordt gerandomiseerd naar de IPT-interventie en de andere helft naar controle.

Randomisatie: Randomisatie wordt uitgevoerd door de proefstatisticus, die niet direct betrokken is bij de veldactiviteiten. Basisscholen zullen worden gestratificeerd naar type eigendom (publiek versus privaat). Er zal een beperkte randomisatie worden toegepast om te zorgen voor een evenwicht tussen schooltype en geografische locatie.

Studiepopulatie: De interventie wordt gegeven aan kinderen van deelnemende basisscholen die gerandomiseerd zijn in de interventiegroep.

De IPT-interventie: IPT met dihydroartemisinine-piperaquine (DP) wordt geleverd aan alle scholen in de interventieclusters. De behandeling wordt maandelijks aan de deelnemende studenten toegediend, gedurende maximaal 6 ronden IPT gedurende één schooljaar, en is niet geblindeerd.

Toediening van DP: Alle ingeschreven studenten krijgen DP (Duo-cotexcin, Holley Cotec Pharmaceuticals) eenmaal per dag toegediend gedurende 3 opeenvolgende dagen. DP wordt gedoseerd volgens op gewicht gebaseerde richtlijnen. DP-tabletten met volledige sterkte (40/320 mg) zullen oraal worden toegediend door het onderzoekspersoneel en alle behandelingen zullen direct worden geobserveerd.

Evaluatieprocedures: de resultaten zullen worden gemeten door middel van enquêtes onder gemeenschappen, schoolkinderen en muggenvectoren. Daarnaast zullen ook de veiligheid van IPT met maandelijkse DP en de mogelijke haalbaarheid van de IPT-interventie worden beoordeeld.

1. Enquêtes van de gemeenschap. Dwarsdoorsnede-enquêtes van gemeenschapsbewoners die in huishoudens wonen die willekeurig uit elk cluster zijn geselecteerd, zullen worden uitgevoerd bij aanvang en aan het einde van de interventie. (2) een klinisch onderzoek inclusief laboratoriumtesten van alle bewoners van het huishouden. Het primaire resultaat van de gemeenschapsenquêtes zal de prevalentie van parasieten zijn, zoals gemeten door microscopie. In het laatste gemeenschapsonderzoek zijn we van plan om 105 deelnemers per cluster in te schrijven (8820 in totaal).
2. Enquêtes op scholen. Aan het begin en aan het einde van de interventie zullen dwarsdoorsnede-enquêtes worden gehouden onder studenten die willekeurig zijn geselecteerd uit elke clusterschool. Het primaire resultaat van de schoolenquêtes zal de prevalentie van parasieten zijn, zoals gemeten door microscopie. In de laatste schoolenquête zijn we van plan om 13 leerlingen per cluster in te schrijven (1092 in totaal).
3. Entomologische onderzoeken. Muggen worden verzameld met behulp van lichtvallen van de Centers of Disease Control and Prevention (CDC) van 5 willekeurig geselecteerde huishoudens uit 20 clusters in elke onderzoeksarm (100 huishoudens per arm, 200 in totaal), met behulp van een willekeurig gegenereerde lijst uit de opsommingsdatabase. Tijdens het onderzoek wordt elke woning eenmaal per maand bemonsterd. Het primaire resultaat van de entomologieonderzoeken zal EIR zijn.
4. Veiligheidsbewaking. Studenten die deelnemen aan de interventie zullen prospectief worden geëvalueerd op ernstige bijwerkingen. Om de impact van maandelijkse IPT met DP op het risico op cardiotoxiciteit te beoordelen, zal een subgroep van deelnemers (n=189) worden geselecteerd met behulp van gemakssteekproeven (alleen uit de interventie-arm) om deel te nemen aan cardiale monitoring en een farmacokinetische studie.
5. Kwalitatieve beoordeling. Naast de hoofdproef zal een kwalitatief onderzoek worden uitgevoerd om de mogelijke haalbaarheid te onderzoeken om deze interventie te integreren in de reguliere gezondheidsdiensten en schoolsystemen. We zullen een historisch overzicht geven van gepubliceerde en niet-gepubliceerde literatuur over programma's die gezondheidsinterventies hebben geïntegreerd in de onderwijssector; etnografische observatie van interventieactiviteiten; en diepte-interviews met de belangrijkste belanghebbenden, leraren en gezondheidswerkers.

Analytisch plan

1. Kwantitatieve enquêtes: alle gegevens worden geanalyseerd op basis van intention-to-treat, dat wil zeggen dat buurtbewoners en schoolkinderen die deelnemen aan de laatste enquêtes, worden geclassificeerd als deelnemers aan de interventie of controle volgens de randomisatietoewijzing van het cluster ze werden ondervraagd, ongeacht of zij (of hun kinderen) de interventie kregen of niet. Het primaire resultaat is de prevalentie van aseksuele parasitemie in de gemeenschapsenquêtes. Prevalentie van aseksuele parasitemie in de schoolenquêtes en EIR zijn secundaire uitkomstmaten. Vanwege het grote aantal clusters per tak zal een benadering op individueel niveau van de analyse worden gebruikt.

   Voor binaire uitkomsten zullen gegeneraliseerde lineaire Poisson-modellen met loglinkfunctie worden gebruikt. Het effect van de interventie wordt gekwantificeerd door berekening van een prevalentie-risicoratio. Voor kwantitatieve uitkomsten zullen lineaire regressiemodellen worden gebruikt. Het effect van de interventie zal worden gekwantificeerd door berekening van het verschil in gemiddelde uitkomst. Tariefverhoudingen zullen worden gebruikt om het effect van de interventie op tarieven te beschrijven. Er zal een schatting worden gegeven van de variatiecoëfficiënt, k, in het algemeen en voor de gemeenschapsenquête voor elke leeftijdsgroep (zoals gedefinieerd door de gestratificeerde steekproef).

   De waarschijnlijkheid van selectie voor het laatste gemeenschapsonderzoek was gerelateerd aan het steekproefkader dat werd bepaald door de verwachte prevalentie van parasieten (die varieert per leeftijd) in leeftijdscategorieën; < 5 jaar, 5-15 jaar, > 15 jaar. Daarom is de leeftijdsopbouw van de onderzoekspopulatie niet representatief voor de gemeenschapsbevolking als geheel. Omdat we kijken naar het gemeenschapseffect, zullen we omgekeerde waarschijnlijkheidsgewichten gebruiken op basis van de leeftijdsstructuur van de bevolking van alle clusters zoals geregistreerd door de volkstellingsenquête. In de praktijk krijgt elk individu een van de drie gewichten toegewezen, gegenereerd met behulp van de volkstellingsenquête en gebaseerd op hun leeftijd zoals geregistreerd bij de laatste gemeenschapsenquête. Populatieschattingen van prevalentie zullen worden verkregen met behulp van svy-commando's met het cluster als de primaire steekproefeenheid en leeftijdsgerelateerde inverse waarschijnlijkheidsgewichten. Kinderen geselecteerd voor de schoolenquête werden willekeurig geselecteerd na stratificatie per klas. Huishoudens geselecteerd voor het entomologisch onderzoek werden ook willekeurig geselecteerd. Er is dus geen weging nodig voor de analyse van de school- of entomologische onderzoeken.

   Ook wordt met aangepaste analyses het effect van de ingreep beoordeeld. De clusterspecifieke prevalentie of het gemiddelde van de nulmeting zal worden aangepast voor zover beschikbaar. Variabelen die zijn verzameld in de baseline community-enquête, die onevenwichtig waren tussen de onderzoeksarmen en waarschijnlijk prognostisch zijn voor de resultaten, zullen worden gecorrigeerd. Secundaire analyses zullen worden uitgevoerd om te beoordelen of het effect van de interventie verschilt per leeftijdsgroep of schooltype. Per leeftijdsgroep of schooltype wordt het effect van de interventie per uitkomst bekeken en worden er interactietesten uitgevoerd.

2. Kwalitatieve data: De data-analyse van de veldnotities en diepte-interviews zal een bottom-upbenadering volgen, waarbij herhalende patronen in de data worden geïdentificeerd. Veldnotities worden dagelijks gecodeerd met behulp van kwalitatieve data-analysesoftware, NVivo (QSR International, Cambridge, MA). Transcripten worden regel voor regel gecodeerd en later worden thema's en theoretische constructies ontwikkeld door de basiscodering samen te voegen. Er wordt een coderingssjabloon ontwikkeld en verfijnd. Na het coderingsproces zullen thema's en theoretische constructies worden ontwikkeld op basis van zowel de veldnotities als de interviewtranscripties, en de analyse zal worden uitgevoerd met verwijzing naar de literatuur en theorie over schoolgebaseerde en sectoroverschrijdende interventies. Na deze analyse zal de interpretatie een toegepast standpunt innemen, om te zoeken naar specifieke uitdagingen en kansen voor methoden en inhoud van interventies ter ondersteuning van de implementatie van IPT.