Школьное лечение с помощью АКТ для снижения передачи инфекции (START-IPT)

Цель исследования: Основная цель исследования состоит в том, чтобы оценить влияние ПТИ на малярию у школьников, использующих ежемесячный ДП, по сравнению с текущим стандартом лечения (без ПЛИ) на показатели передачи малярии на уровне сообщества. Мы проверим гипотезу о том, что передача малярии, измеряемая по распространенности бесполой паразитемии и коэффициенту энтомологического заражения (EIR), будет ниже в сообществах, окружающих интервенционные школы, чем в сообществах, окружающих контрольные школы.

Место исследования: исследование будет проводиться в районе Джинджа, Уганда.

Кластеры: Кластер будет определяться как одна начальная дневная школа плюс 100 ближайших домохозяйств, окружающих школу. Кластеры будут определены до рандомизации с использованием цифровых карт. Мы планируем включить в исследование примерно 84 кластера, по одной школе на кластер; половина будет рандомизирована для вмешательства ИПТ, а половина - для контроля.

Рандомизация: Рандомизация будет проводиться статистиком испытаний, который не принимает непосредственного участия в полевых исследованиях. Начальные школы будут разделены по формам собственности (государственные и частные). Будет использоваться ограниченная рандомизация для обеспечения баланса между типом школы и географическим положением.

Исследуемая группа: Вмешательство будет проводиться среди детей, посещающих участвующие начальные школы, которые рандомизированы в группу вмешательства.

Вмешательство ИПТ: ИПТ с дигидроартемизинин-пиперахином (ДП) будет проводиться во всех школах, расположенных в кластерах вмешательства. Лечение будет проводиться участвующим учащимся ежемесячно, до 6 раундов ИПТ в течение одного учебного года, и не будет проводиться вслепую.

Введение DP: Все зачисленные студенты будут получать DP (Duo-cotexcin, Holley Cotec Pharmaceuticals) один раз в день в течение 3 дней подряд. DP будет дозироваться в соответствии с рекомендациями по весу. Полноразмерные таблетки DP (40/320 мг) будут вводиться перорально исследовательским персоналом, и все процедуры будут находиться под непосредственным наблюдением.

Процедуры оценки: результаты будут измеряться посредством опросов населения, школьников и комаров-переносчиков. Кроме того, будет оцениваться безопасность ИПТ с ежемесячной ДП и потенциальная осуществимость вмешательства ИПТ.

1. Опросы сообщества. На исходном уровне и в конце вмешательства будут проводиться перекрестные опросы жителей сообщества, проживающих в домохозяйствах, случайно выбранных из каждого кластера. Обследования сообществ будут состоять из двух компонентов: (1) вопросник обследования домохозяйств, раздаваемый главам домохозяйств, и (2) клиническое обследование, включая лабораторное обследование всех жителей домохозяйства. Основным результатом обследований населения будет оценка распространенности паразитов, измеренная с помощью микроскопии. В финальном опросе сообщества мы планируем зарегистрировать 105 участников на кластер (всего 8820).
2. Школьные опросы. На исходном этапе и в конце вмешательства будут проводиться перекрестные опросы учащихся, случайно выбранных из каждой кластерной школы. Первичным результатом школьных обследований будет распространенность паразитов, измеренная с помощью микроскопии. В финальном опросе школ мы планируем зачислить по 13 учеников в каждый кластер (всего 1092).
3. Энтомологические обследования. Комары будут собираться с использованием световых ловушек Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) из 5 случайно выбранных домохозяйств из 20 кластеров в каждой группе исследования (100 домохозяйств в группе, всего 200) с использованием списка, случайно сгенерированного из базы данных переписи. Каждый дом будет отобран один раз в месяц в течение всего периода исследования. Основным результатом энтомологических обследований будет EIR.
4. Мониторинг безопасности. Студенты, зачисленные в интервенцию, будут оцениваться проспективно на наличие серьезных нежелательных явлений. Чтобы оценить влияние ежемесячного ПТИ с ДП на риск кардиотоксичности, будет отобрана подгруппа участников (n = 189) с использованием удобной выборки (только из группы вмешательства) для участия в кардиомониторинге и фармакокинетическом исследовании.
5. Качественная оценка. Качественное исследование будет проведено параллельно с основным испытанием, чтобы изучить потенциальную возможность интеграции этого вмешательства в обычные службы здравоохранения и школьные системы. Мы проведем исторический обзор опубликованной и неопубликованной литературы по программам, которые интегрировали медицинские вмешательства в сектор образования; этнографическое наблюдение за интервенционной деятельностью; и подробные интервью с ключевыми заинтересованными сторонами, учителями и медицинскими работниками.

Аналитический план

1. Количественные опросы: все данные будут проанализированы на основе намерения лечить, то есть жители сообщества и школьники, участвующие в окончательных опросах, будут классифицированы как участвующие в вмешательстве или контроле в соответствии с рандомизированным назначением кластера. они были опрошены вне зависимости от того, получали ли они (или их дети) вмешательство или нет. Первичным результатом является распространенность бесполой паразитемии в опросах населения. Распространенность бесполой паразитемии в школьных обследованиях и ОДП являются вторичными показателями результатов. Подход к анализу на индивидуальном уровне будет использоваться из-за большого количества кластеров на руку.

   Для бинарных результатов будут использоваться обобщенные линейные модели Пуассона с функцией логарифмической связи. Эффект вмешательства будет количественно оцениваться путем расчета коэффициента риска распространенности. Для количественных результатов будут использоваться модели линейной регрессии. Эффект вмешательства будет количественно оцениваться путем расчета разницы в среднем результате. Соотношения ставок будут использоваться для описания влияния вмешательства на ставки. Оценка коэффициента вариации k будет предоставлена ​​в целом и для обследования сообщества для каждой возрастной группы (как определено стратифицированной выборкой).

   Вероятность отбора для окончательного обследования сообщества была связана с основой выборки, которая определялась ожидаемой распространенностью паразитов (которая варьируется в зависимости от возраста) в возрастных категориях; < 5 лет, 5-15 лет, > 15 лет. Таким образом, возрастная структура исследуемого населения не является репрезентативной для населения сообщества в целом. Поскольку мы рассматриваем эффект сообщества, мы будем использовать обратные веса вероятности, основанные на возрастной структуре населения всех кластеров, зарегистрированной в ходе переписи. На практике каждому человеку будет присвоен один из трех весовых коэффициентов, полученных с помощью обследования переписи населения и основанных на его возрасте, зафиксированном в ходе окончательного обследования сообщества. Оценки распространенности среди населения будут получены с использованием команд svy с кластером в качестве первичной единицы выборки и обратными весовыми коэффициентами вероятности, связанными с возрастом. Дети, отобранные для школьного опроса, были отобраны случайным образом после стратификации по классам. Домохозяйства, отобранные для энтомологического обследования, также были выбраны случайным образом. Таким образом, для анализа школьных или энтомологических обследований взвешивание не требуется.

   Эффект вмешательства также будет оцениваться с помощью скорректированного анализа. Распространенность по конкретному кластеру или среднее значение из базового обследования будут скорректированы там, где это возможно. Переменные, собранные в базовом опросе сообщества, которые были несбалансированы между группами испытаний и которые, вероятно, будут прогностическими для результатов, будут скорректированы. Будет проведен вторичный анализ, чтобы оценить, различается ли эффект вмешательства в зависимости от возрастной группы или типа школы. Эффект вмешательства для каждого результата будет изучаться в зависимости от возрастной группы или типа школы, и будут проводиться тесты на взаимодействие.

2. Качественные данные: анализ данных полевых заметок и подробных интервью будет проводиться по принципу «снизу вверх», определяя повторяющиеся закономерности в данных. Полевые заметки будут ежедневно кодироваться с использованием программного обеспечения для качественного анализа данных NVivo (QSR International, Кембридж, Массачусетс). Стенограммы будут кодироваться построчно, а затем будут разрабатываться темы и теоретические построения путем группировки базового кодирования. Шаблон кодирования будет разработан и уточнен. После процесса кодирования темы и теоретические конструкции будут разработаны как на основе полевых заметок, так и расшифровок интервью, а анализ будет проведен со ссылкой на литературу и теорию, касающуюся школьных и межсекторальных вмешательств. После этого анализа интерпретация займет прикладную позицию, чтобы найти конкретные проблемы и возможности для методов и содержания вмешательств для поддержки внедрения ИПТ.