Školní léčba pomocí ACT ke snížení přenosu (START-IPT)

Cíl studie: Primárním cílem studie je vyhodnotit dopad IPT na malárii u školáků pomocí měsíčního RP ve srovnání se současným standardem péče (bez IPT) na komunitní indikátory přenosu malárie. Budeme testovat hypotézu, že přenos malárie, měřený prevalencí asexuální parazitémie a entomologickou inokulací (EIR), bude nižší v komunitách obklopujících intervenční školy než v komunitách kolem kontrolních škol.

Místo studie: Studie bude provedena v okrese Jinja v Ugandě.

Seskupení: Seskupení bude definováno jako jedna základní denní škola plus 100 nejbližších domácností v okolí školy. Shluky budou definovány před randomizací pomocí digitálně vyčíslených map. Do studie plánujeme zahrnout přibližně 84 klastrů s jednou školou na klastr; polovina bude randomizována do intervence IPT a polovina do kontroly.

Randomizace: Randomizaci provede statistik pokusu, který se přímo nepodílí na terénních aktivitách. Základní školy budou stratifikovány podle typu vlastnictví (veřejné vs. soukromé). K zajištění rovnováhy mezi typem školy a geografickou polohou bude použito omezené randomizace.

Studijní populace: Intervence bude poskytnuta dětem navštěvujícím zúčastněné základní školy, které jsou náhodně vybrány do intervenční skupiny.

Intervence IPT: IPT s dihydroartemisinin-piperaquinem (DP) bude dodán všem školám umístěným v intervenčních skupinách. Léčba bude zúčastněným studentům podávána měsíčně až po 6 kol IPT během jednoho školního roku a nebudou zaslepeni.

Administrace DP: Všichni zapsaní studenti obdrží DP (Duo-cotexcin, Holley Cotec Pharmaceuticals) podávaný jednou denně po dobu 3 po sobě jdoucích dnů. DP se bude dávkovat podle pokynů založených na hmotnosti. Tablety DP v plné síle (40/320 mg) budou podávány perorálně personálem studie a veškerá léčba bude přímo pozorována.

Postupy hodnocení: Výsledky budou měřeny prostřednictvím průzkumů komunit, školáků a přenašečů komárů. Kromě toho bude posouzena i bezpečnost IPT s měsíčním RP a potenciální proveditelnost intervence IPT.

1. Průzkumy komunity. Průřezová šetření obyvatel komunity žijících v domácnostech náhodně vybraných z každého shluku budou prováděna na začátku a na konci intervence. Komunitní šetření se budou skládat ze dvou složek: (1) dotazník pro šetření v domácnostech zadávaný hlavám domácností a 2) klinický průzkum zahrnující laboratorní testování všech obyvatel domácnosti. Primárním výsledkem komunitních průzkumů bude prevalence parazitů měřená mikroskopicky. Do závěrečného komunitního průzkumu plánujeme zapsat 105 účastníků na klastr (celkem 8820).
2. Školní průzkumy. Na začátku a na konci intervence budou provedeny průřezové průzkumy studentů náhodně vybraných z každé klastrové školy. Primárním výsledkem školních průzkumů bude prevalence parazitů měřená mikroskopicky. V závěrečném školním průzkumu plánujeme zapsat 13 studentů na klastr (celkem 1092).
3. Entomologické průzkumy. Komáři budou shromažďováni pomocí světelných pastí Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) od 5 náhodně vybraných domácností z 20 shluků v každém studijním rameni (100 domácností na rameno, celkem 200), za použití seznamu náhodně generovaného z výčtové databáze. Každý dům bude vzorkován jednou měsíčně po dobu trvání studie. Primárním výsledkem entomologických průzkumů bude EIR.
4. Bezpečnostní monitorování. Studenti zařazení do intervence budou prospektivně hodnoceni na závažné nežádoucí příhody. Pro posouzení dopadu měsíčního IPT s DP na riziko kardiotoxicity bude vybrána podskupina účastníků (n=189) s použitím vhodného odběru vzorků (pouze z intervenční větve), aby se zúčastnili monitorování srdce a farmakokinetické studie.
5. Kvalitativní hodnocení. Vedle hlavního hodnocení bude probíhat kvalitativní studie, která bude zkoumat potenciální proveditelnost integrace této intervence do běžných zdravotnických služeb a školských systémů. Provedeme historický přehled publikované i nepublikované literatury o programech, které integrovaly zdravotní intervence do sektoru vzdělávání; etnografické pozorování intervenčních aktivit; a hloubkové rozhovory s klíčovými zainteresovanými stranami a učiteli a zdravotnickými pracovníky.

Analytický plán

1. Kvantitativní průzkumy: Všechna data budou analyzována na základě záměru léčit, to znamená, že obyvatelé komunity a školní děti účastnící se závěrečných průzkumů budou klasifikovány jako účastnící se intervence nebo kontroly podle randomizačního přiřazení klastru. byli dotazováni bez ohledu na to, zda jim (nebo jejich dětem) byla intervence poskytnuta či nikoli. Primárním výsledkem je prevalence asexuální parazitémie v komunitních průzkumech. Prevalence asexuální parazitémie ve školních průzkumech a EIR jsou sekundární výstupní měřítka. Vzhledem k velkému počtu shluků na rameno bude k analýze použit individuální přístup.

   Pro binární výstupy budou použity zobecněné lineární Poissonovy modely s log link funkcí. Účinek intervence bude kvantifikován výpočtem poměru rizika prevalence. Pro kvantitativní výsledky budou použity lineární regresní modely. Účinek intervence bude kvantifikován výpočtem rozdílu ve středním výsledku. K popisu vlivu intervence na sazby budou použity poměrové ukazatele. Odhad variačního koeficientu k bude poskytnut celkově a pro komunitní průzkum pro každou věkovou skupinu (jak je definováno stratifikovaným výběrem).

   Pravděpodobnost výběru pro závěrečný komunitní průzkum byla vztažena na rámec výběru, který byl určen očekávanou prevalencí parazitů (která se liší podle věku) ve věkových kategoriích; < 5 let, 5-15 let, > 15 let. Věková struktura studované populace proto není reprezentativní pro populaci komunity jako celek. Protože se díváme na komunitní efekt, použijeme inverzní pravděpodobnostní váhy založené na věkové struktuře populace všech shluků zaznamenané sčítáním. V praxi bude každému jedinci přidělena jedna ze tří vah, vygenerovaných pomocí sčítání lidu a na základě jejich věku zaznamenaného při závěrečném průzkumu komunity. Populační odhady prevalence budou získány pomocí příkazů svy se shlukem jako primární vzorkovací jednotkou a věkově závislých inverzních vah pravděpodobnosti. Děti vybrané do školního průzkumu byly náhodně vybrány po stratifikaci podle tříd. Náhodně byly vybrány i domácnosti vybrané pro entomologický průzkum. Pro analýzu školních ani entomologických průzkumů se proto nevyžaduje žádné vážení.

   Efekt intervence bude také posouzen pomocí upravených analýz. Prevalence specifická pro klastr nebo průměr ze základního průzkumu budou upraveny podle dostupnosti. Proměnné shromážděné v základním komunitním průzkumu, které byly nevyvážené mezi zkušebními rameny a pravděpodobně budou prognostické pro výsledky, budou upraveny. Budou provedeny sekundární analýzy s cílem posoudit, zda se účinek intervence liší podle věkové skupiny nebo typu školy. Účinek intervence pro každý výsledek bude zkoumán podle věkové skupiny nebo typu školy a provedeny testy interakce.

2. Kvalitativní údaje: Analýza dat z terénních poznámek a hloubkové rozhovory se budou řídit přístupem zdola nahoru a identifikují se opakující se vzorce v datech. Terénní poznámky budou kódovány na denní bázi pomocí softwaru pro kvalitativní analýzu dat NVivo (QSR International, Cambridge, MA). Přepisy budou kódovány řádek po řádku a později se budou rozvíjet témata a teoretické konstrukty seskupením základního kódování dohromady. Bude vyvinuta a upřesněna šablona kódování. Po procesu kódování budou z terénních poznámek a přepisů rozhovorů vypracována témata a teoretické konstrukty a analýza bude provedena s odkazem na literaturu a teorii týkající se školních a meziodvětvových intervencí. V návaznosti na tuto analýzu zaujme výklad aplikovaný postoj k hledání konkrétních výzev a příležitostí pro metody a obsah intervencí na podporu implementace IPT.