Tratamento escolar com ACT para reduzir a transmissão (START-IPT)

Objetivo do estudo: O objetivo principal do estudo é avaliar o impacto do IPT para a malária em crianças em idade escolar usando DP mensal, em comparação com o padrão atual de atendimento (sem IPT), nos indicadores de nível comunitário de transmissão da malária. Testaremos a hipótese de que a transmissão da malária, medida pela prevalência de parasitemia assexuada e pela taxa de inoculação entomológica (EIR), será menor nas comunidades próximas às escolas de intervenção do que nas comunidades próximas às escolas de controle.

Local do estudo: O estudo será realizado no distrito de Jinja, Uganda.

Clusters: Um cluster será definido como uma escola primária diurna mais as 100 famílias mais próximas ao redor da escola. Os clusters serão definidos antes da randomização usando mapas enumerados digitalmente. Planejamos incluir aproximadamente 84 clusters no estudo, com uma escola por cluster; metade será randomizada para a intervenção IPT e metade para o controle.

Randomização: A randomização será conduzida pelo estatístico do estudo, que não está diretamente envolvido nas atividades de campo. As escolas primárias serão estratificadas por tipo de propriedade (pública versus privada). A randomização restrita será empregada para garantir o equilíbrio no tipo de escola e localização geográfica.

População do estudo: A intervenção será entregue a crianças que frequentam escolas primárias participantes que são randomizadas para o grupo de intervenção.

A intervenção IPT: IPT com dihidroartemisinina-piperaquina (DP) será entregue a todas as escolas localizadas nos agrupamentos de intervenção. O tratamento será administrado aos alunos participantes mensalmente, por até 6 rodadas de IPT durante um ano letivo, e não será cego.

Administração de DP: Todos os alunos matriculados receberão DP (Duo-cotexcin, Holley Cotec Pharmaceuticals) uma vez ao dia durante 3 dias consecutivos. A DP será dosada de acordo com as diretrizes baseadas no peso. Comprimidos de DP de força total (40/320mg) serão administrados por via oral pelo pessoal do estudo e todos os tratamentos serão observados diretamente.

Procedimentos de avaliação: Os resultados serão medidos por meio de pesquisas em comunidades, crianças em idade escolar e mosquitos vetores. Além disso, a segurança do IPT com DP mensal e a viabilidade potencial da intervenção do IPT também serão avaliadas.

1. Pesquisas comunitárias. Pesquisas transversais de residentes da comunidade que vivem em domicílios selecionados aleatoriamente de cada grupo serão realizadas na linha de base e no final da intervenção. As pesquisas comunitárias consistirão em dois componentes: (1) um questionário de pesquisa domiciliar administrado aos chefes de família e (2) uma pesquisa clínica incluindo testes laboratoriais de todos os residentes do domicílio. O resultado primário das pesquisas comunitárias será a prevalência de parasitas medida por microscopia. Na pesquisa final da comunidade, planejamos inscrever 105 participantes por agrupamento (8.820 no total).
2. Pesquisas escolares. Pesquisas transversais de alunos selecionados aleatoriamente de cada escola do agrupamento serão realizadas no início e no final da intervenção. O resultado primário das pesquisas escolares será a prevalência de parasitas medida por microscopia. Na pesquisa escolar final, planejamos matricular 13 alunos por cluster (1.092 no total).
3. Levantamentos entomológicos. Os mosquitos serão coletados usando armadilhas de luz dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) de 5 domicílios selecionados aleatoriamente de 20 grupos em cada braço do estudo (100 domicílios por braço, 200 no total), usando uma lista gerada aleatoriamente a partir do banco de dados de enumeração. Cada casa será amostrada uma vez por mês durante a duração do estudo. O resultado primário dos levantamentos entomológicos será o EIR.
4. Monitoramento de segurança. Os alunos matriculados na intervenção serão avaliados prospectivamente quanto a eventos adversos graves. Para avaliar o impacto do IPT mensal com DP no risco de cardiotoxicidade, um subconjunto de participantes (n = 189) será selecionado usando amostragem de conveniência (somente do braço de intervenção) para participar do monitoramento cardíaco e de um estudo farmacocinético.
5. Avaliação qualitativa. Um estudo qualitativo será executado paralelamente ao ensaio principal, para investigar a viabilidade potencial para integrar esta intervenção em serviços de saúde de rotina e sistemas escolares. Faremos uma revisão histórica da literatura publicada e não publicada sobre programas que integraram intervenções de saúde no setor de educação; observação etnográfica das atividades de intervenção; e entrevistas aprofundadas com as principais partes interessadas, professores e profissionais de saúde.

plano analítico

1. Pesquisas quantitativas: Todos os dados serão analisados ​​com base na intenção de tratar, ou seja, os residentes da comunidade e crianças em idade escolar que participarem das pesquisas finais serão classificados como participantes da intervenção ou controle de acordo com a atribuição de randomização do cluster eles foram pesquisados, independentemente de eles (ou seus filhos) terem recebido a intervenção ou não. O desfecho primário é a prevalência de parasitemia assexuada nas pesquisas comunitárias. A prevalência de parasitemia assexuada nas pesquisas escolares e EIR são medidas de resultados secundários. Uma abordagem de nível individual para a análise será usada devido ao grande número de clusters por braço.

   Para resultados binários, serão usados ​​modelos lineares generalizados de Poisson com função log link. O efeito da intervenção será quantificado pelo cálculo de uma razão de risco de prevalência. Para resultados quantitativos, serão utilizados modelos de regressão linear. O efeito da intervenção será quantificado pelo cálculo da diferença no resultado médio. Os índices de taxas serão usados ​​para descrever o efeito da intervenção nas taxas. Uma estimativa do coeficiente de variação, k, será fornecida como um todo e para a pesquisa da comunidade para cada faixa etária (conforme definido pela amostragem estratificada).

   A probabilidade de seleção para o levantamento comunitário final foi relacionada ao quadro de amostragem que foi determinado pela prevalência esperada do parasita (que varia por idade) nas categorias de idade; < 5 anos, 5-15 anos, > 15 anos. Portanto, a estrutura etária da população do estudo não é representativa da população da comunidade como um todo. Como estamos olhando para o efeito da comunidade, usaremos ponderações de probabilidade inversa com base na estrutura etária da população de todos os agrupamentos, conforme registrado pela pesquisa do censo. Na prática, cada indivíduo receberá um dos três pesos, gerados por meio da pesquisa do censo e com base na idade registrada na pesquisa comunitária final. As estimativas populacionais de prevalência serão obtidas usando comandos svy com o cluster como a unidade de amostragem primária e pesos de probabilidade inversa relacionados à idade. As crianças selecionadas para a pesquisa escolar foram selecionadas aleatoriamente após estratificação por classe. Os domicílios selecionados para o levantamento entomológico também foram selecionados aleatoriamente. Portanto, nenhuma ponderação é necessária para a análise dos levantamentos escolares ou entomológicos.

   O efeito da intervenção também será avaliado por meio de análises ajustadas. A prevalência ou média específica do cluster da pesquisa de linha de base será ajustada quando disponível. As variáveis ​​coletadas na pesquisa comunitária de linha de base, que estavam desequilibradas entre os braços do estudo e provavelmente seriam prognósticos para os resultados, serão ajustadas. Análises secundárias serão realizadas para avaliar se o efeito da intervenção difere por faixa etária ou tipo de escola. O efeito da intervenção para cada resultado será examinado por faixa etária ou tipo de escola e serão realizados testes de interação.

2. Dados qualitativos: A análise de dados das notas de campo e entrevistas em profundidade seguirá uma abordagem de baixo para cima, identificando padrões repetidos nos dados. As notas de campo serão codificadas diariamente usando o software de análise de dados qualitativos, NVivo (QSR International, Cambridge, MA). As transcrições serão codificadas linha por linha e, posteriormente, desenvolvendo temas e construtos teóricos agrupando a codificação base. Um modelo de codificação será desenvolvido e refinado. Após o processo de codificação, temas e construtos teóricos serão desenvolvidos a partir das notas de campo e das transcrições das entrevistas, e a análise será conduzida com referência à literatura e teoria sobre intervenções escolares e intersetoriais. Após esta análise, a interpretação assumirá uma postura aplicada, de forma a procurar desafios específicos e oportunidades de métodos e conteúdos de intervenções para apoiar a implementação do IPT.